[医学]药物代谢动力学(7章)
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1)一房室模型:
假定身体由一个房室组成,给药后 药物立即均匀地分布于整个房室,并以 一定的速率从该室消除。
The body is considered as a single, well-stirred compartment.
Drug is administered directly into the system…..
药物代谢动力学(7 章)
一、基本概念与药动学参数及其意义
(一)房室模型(compartment model) (二)药物消除动力学过程
(三)表观分布容积(Vd) (四)血浆清除率(Cl、Cltotal) (五)消除速率常数(Kel)和半衰期(t1/2) (六)稳态血药浓度(Css) 二、药动学参数计算
Vd大的药物,主要分布于细胞内液及组织 间液(外周组织)。
Administration
immediately distributed evenly around the compartment …..
Stirrer
Excretion
Metabolism
and subjected to loss by metabolic deactivation and excretion.
dX/dt = -Kel·X Kel:一级消除速率常数。 对血浆药物浓度C:
dC/dt = -Kel·C
当n=1时,dC dt
=
k
eC
1=
k
eC
,
将上式积分得: Ct=C0eket,取自然对数 lnCt=lnC0 ket
换算成常用对数
logCt=logC0
wenku.baidu.com
ke 2.303
t,
t=log C0 2.303 , Ct ke
高浓度时遵循零级动力学消除。
图
消除 5单位/h 2.5单位/h
1.25单位/h
消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h
一级动力学: 恒比消除
back 图
零级动力学: 恒量消除
3、米氏动力学过程: aspirin, digoxin,ethanol等。 Michaelis-Menten方程:
一、基本概念与药动学参数及其意义
(一)房室模型(compartment model) 房室:不是解剖学或生理学空间,为假设 分割空间,是一抽象概念。 但有物质基础,根据药物吸收、分布、代 谢和消除过程科学划分。可因人、给药途 径、计算方法不同而不同。
常用模型:一房室模型,二房室模型;
不常用:三房室以上模型。
VmC dC/dt =
Km + C Km:米氏常数,Vm:最大反应速率。
体内血药浓度常常很低,即Km>>C, 此时,米氏方程简化为:
Vm dC/dt = Km C
Vm/Km为常数,即这时药物消除速率 与药浓成正比,为一级动力学过程。
如血药浓度C很高,C>>Km,则米氏方程:
Vm·C dC/dt =
根据直线方程:
logCt
=
logC0
-
Kel 2.303
t
当Ct=1/2C0时,t为药物半衰期(half life, t1/2),即血浆药物浓度下降一半所需时间,是表
示药物消除速度的重要参数。
t lo2 g 2 .30 = 0 .3 30 2 .1 30 = 0 3 .693
1/2
k e
k e k e
3. t1/2恒定,与C0无关。 4.AUC:普通坐标作图
为凹型曲线;对数作 图呈直线。
5.速率常数Kel (1/h)
1.恒量消除。 2.消除速率与C无关。
3. t1/2不恒定,与C0成正比。
4. AUC: 普通坐标为直线;对 数作图呈凸型曲线。
5.速率常数Kel (mg/h) 6.常由体内药量过大所致。
2)二房室模型:
假定身体由两个房室组成,即
中央室 (血流丰富的器官如心、肝、 肾)和周边室 (血流量少的器官如骨、 脂肪)。给药后药物立即分布到中央室, 然后再缓慢分布到周边室。
一房室和二房室
二房室模型
房室模型药动学曲线
C0
Ka
Kel
Ka K12
C0
Kel K21
大多数药物呈二房室模型分布、代谢
Km + C
简化为:
dC/dt = Vm·C = Vm C
这时药物消除速率与药浓无关,为零级动力 学过程, 按最大速率消除。
不管初始剂量如何,体内血药浓度充分降 低后,消除总是符合一级动力学过程。
大多数药物以一级动力学消除
一级动力学消除特点: 零级动力学消除特点:
1.恒比消除。
2.消除速率与C成正比。
血药浓度充分降低后转
为一级动力学。
(三)表观分布容积(Vd) 指体内药物总量与血药浓度的比值。
药物按血浆浓度分布所需的体液容积:
Vd = X/Cp = 体内药量/血药浓度
Vd的意义:反映药物分布的广泛程度, 或药物与组织结合的程度。
Vd = X/Cp = Dose/Cp
表观分布容积(Vd)是独立的药动学 参数,不是实际的体液容积,取决于 药物在体液的分布。
(二)药物消除动力学过程
dC=kelCn dt
式中: n=1时为一级动力学(first-order kinetics) n=0时为零级动力学(zero-order kinetics) Kel:消除速率常数。
1、一级动力学过程:
药物在单位时间内以恒定百分率消除,
又称恒比消除,体内药量(X)的消除速率 dX/dt与当时体内药量成正比。
积分得: C = Co - Kel ·t,AUC为直线方程。 C = 1/2Co时,t = t1/2:
t1/2 = 0.5·Co/Kel
**零级消除的t1/2与剂量成正比,是剂量依赖 型半衰期。
*****
零级动力学过程:恒量消除 血药浓度~时间关系(AUC, C~t) :直线 对数血药浓度~时间关系(logC~t): 曲线 半衰期(t1/2 = 0.5·Co/Kel):不恒定,剂量依赖 Alcohol,heparin,phenytoin,aspirin:
*****
一级动力学过程:恒比消除
血药浓度~时间关系(AUC,C~t) : 曲线
对数血药浓度~时间关系(logC~t): 直线 (b=-Kel/2.303)
半衰期(T1/2=0.693/Kel) :恒定值。 图
2、零级动力学过程: 药物在单位时间内定量消除,又称恒量
消除 ,与体内药量无关。 dC/dt = -Kel