药品生产过程中的变更控制

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6、变更的处理程序
（6）变更关闭
当变更执行完毕，相关文件已被更新，重要的行动已经完成，后续 的评估已进行并得出变更的有效性结论后，变更方可关闭。
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6、变更的处理程序
Ⅱ级变更程序（涉及注册的内部变更程序）
药品生产过程中的变更控制
Austar Promotes Industry Advancement
简述
药品生产是依赖稳定、一致和持续可控的状态 来确保产品的质量、安全性和有效性的。一旦所建 立起来的规程、设备和工艺发生了变化，无疑会引 发人们对产品质量的担心。但是如果能够预先对变 更可能带来的影响进行充分的评估，尽量降低风险 ，实施有效的变更管理，这些顾虑是可以消除的。
更是否影响注册，是否需要GMP认证；EHS专家将评估变更对
EHS方面的影响，等等。 最终批准应由质量负责人和相关部门负责人批准。
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变更管理的常见问题
4、何时执行变更？
对不影响注册的内部变更，在得到内部批准后即可执行变更。
对于影响注册并涉及多个市场的变更，不仅需要内部批准，还应
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变更管理的常见问题
6、如何进行变更系统的回顾？
定期对变更系统的有效性、可操作性和规程执行的附合性进行
回顾，可通过年度质量系统回顾、管理规程定期回顾、公司内部质
量审计或管理评审等的方式进行，以持续改进变更系统。
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第四部分
变更管理的案例分析
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变更评估
变更批准
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6、变更的处理程序
（1）变更申请
变更发起人应起草一份变更申请，变更申请至少包括但不限于如下
内容：（见下页）
变更申请应首先提交变更系统管理员进行编号、登记和审核，合格后交相 关部门和人员间进行传阅和评估。
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说明
变更是否需要研 发、验证、稳定 性考察、确定包 材样式、设备类 型等）
5、质量受权人批 准变更的实施 6、变更申请部门 根据批准内容制 定详细的实施方 案，并实施 7、质量保证部对 变更的实施过程 进行监督，确保 变更的实施符合 规定 5、
流程
变更是否可行
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3、变更管理的目的
• • 确保标准的权威性，防止随意变化。 确保持续改进得到了及时有效的执行，并高度保证变更 不会引发不期望的后果。
•
• • •
从法规角度需要进行必要的变更审批程序。
变更管理体系强调QA的质量参与力度，履行必要的调 查。 便于质量追溯，进行质量跟踪。 为质量信息系统提供基础信息。


稳定性研究
生物等效性研究 验证和（或）确认研究 小规模和（或）试验批生产 返回目录
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6、变更的处理程序
（2）变更评估（续）
应制定预期可接受的评估标准，并在研究方案中描述并经质量和相 关部门批准，可以使用质量风险管理系统来评估变更，评估的形式 和程度应与风险水平相适应。应评估变更是否会对注册产生影响。 不涉及注册的变更可以按照内部程序批准。涉及注册的变更应按注 册要求进行上报、审批。变更的评估结果应由相关部门和质量负责
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变更管理的常见问题
3、谁来审核批准变更？
变更系统的管理员应负责变更申请文件的形式审查，即确保表格
填写齐全，内容准确，所附资料完整，符合规程要求。
各领域专家应负责评估变更对本领域可能带来的影响。例如：质 量和生产专家负责评估变更对产品质量的影响；法规专家将评估变
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2、变更管理的定义
变更管理：是提交、评估、批准、执行和回顾 变更的系统性方法。（ICH Q10 制药质量体系）
任何药品生产企业都应建立、执行与药品生产过程有关的 变更控制系统，以保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时 评估与记录，以确保，产品使用于预定的用途；质量可靠，并且 符合注册标准；满足所有的法规要求。
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1、变更的定义
变更：指任何对系统、工艺、设备、物料、 产品和程序的补充、删除或改变。
建立一个变更控制管理流程，以有效控制和管理关键岗位人 员、厂房设施、质量控制系统、生产、物料、设备、管理等变更 对质量、环境、职业健康安全带来的风险在公司可接受的程度。
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5、变更的分类
主要变更
对产品关键质量特性可 能有潜在的重大影响，并 需要主要的开发工作（如 ：稳定性试验、对比试验 和再验证等）已确定变更 的合理性。
次要变更
对产品的关键质量特性
不大可能产生影响，亦不 会使生产工艺发生漂移，
因而无需主要的开发工作
对法规的影响
是否影响注册
对其他系统的影响
标签和包装 计算机系统 培训系统 文件系统 质量协议 通用工程系统 物料管理 其他
检验方法及方法验
证 稳定性研究 生物等效研究
是否需要GMP
认证
对EHS的影响
工艺验证
杂质概况 其他
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6、变更的处理程序
变更描述 变更理由 受影响的文件和产品 受影响的生产厂、承包商、API的接收厂和客户等 支持变更的追加文件 行动计划

变更申请人和批准人的签名
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6、变更的处理程序
（2）变更评估
变更应由相关领域的专家和有经验的专业人员组成专家团队进行评 估，由生产、质量控制、工程、物料管理、EHS、药政法规和医学 部门的人员等组成专家团队评估变更可能带来的影响并确定应采取 的行动包括是否需要进行开发性的研究工作以确保变更在技术上的 合理性。这些开发性的工作可能包括但不限于如下内容：
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目录
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变更管理的实施
变更管理的常见问题 变更管理的案例分析
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第二部分
变更管理的实施
Implementation of change control
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边可批准执行变更。
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5、变更的分类
涉及注册的变更
超出目前注册文件的描 述，需要报告或报送药品监 督部门批准的变更。
不涉及注册的内部变更
注册文件中无描述或在注
册文件描述的范围内，无需 报送药品监督部门批准的变
更。
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人批准。
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6、变更的处理程序
（3）变更批准
批准变更至少要提供如下信息：
开发性工作所产生的所有支持数据 需要的其他文件和信息 变更批准后应采取的行动（例如：修改相关文件、完成培训） 行动计划和责任分工
变更必须得到相关部门和质量部门的批准。变更如果影响到其他生 产厂、承包商、API的接收厂和客户等，则应通知外部并获得其认 可。
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4、变更管理的适用范围
建立变更控制管理流程有效地控制和管理变 更，任何可能影响产品质量或重现性的变更都必
须得到有效控制，变更内容包括但不限于如下所
列：
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4、变更管理的适用范围
原辅料的变更 标签和包装材料的变更 处方的变更 有效期、复验日期、贮存条件或 稳定性方案的变更 验证的计算机系统的变更 厂房、设备的变更 公用系统的变更
流程
变更申请部门提出变更申请
填写变更申请表
2、 3、
变更影响到的相关部门 药事部门 变更是否符合法规
否
停止实施
政府部门
批准
否 是 4、
是 ※
4、变更评估小组 对变更内容进行 评估，并确认变 更实施内容（如：
变更评估小组
接下页
停止实施 www.austartraining.com 返回目录
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七、变更案例分析
Case study of change control
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七、变更案例分析
说明
1、变更申请部门 填写变更申请表 申请变更 2、变更影响到的 部门需对变更内 容进行确认 3、药事部门需对 变更内容进行法 规确认（是否符 合法规要求，是 否需要注册报批、 备案），部分变 更需由政府部门 批准 1、
生产工艺的变更
生产环境（或场所）的变更 质量标准的变更 检验方法的变更
产品品种的增加或取消
清洁和消毒方法的变更 其他
变更的适用范围
变更的适用范围
将 风 险 控 制 在 可 接 受 的 程 度
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5、变更的分类
根据变更的性质、范围和对产品质量潜在的 影响程度以及变更是否影响注册、变更时限等， 可以有不同的分类方法，公司可根据自身实际情 况选择适当的分类方法。变更分类包括但不局限 于如下所列：
控制系统应包括从变更申请、到执行
和效果评估的全过程。所有涉及注册 的变更还应通过药监部门的批准
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第三部分
变更管理的常见问题
Q@A of change control
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变更管理的常见问题
涉及注册的变更除经过内部审批外，还需通过相关市场药监部
门的批准。世界各地区或国家对于涉及注册的变更有不同的分类、
注册文件的要求和报告、备案或注册审批规定，应遵循不同地区或 国家的要求。
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总结
变更实施总结
任何影响产品质量或注册的变更应
通过正式的变更程序加以控制。变更
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5、变更的分类
永久变更
批准后将长期执行的变 更。
临时变更
因某种原因而做出的临
时性的改变，但随后将恢 复到现有状态。
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6、变更的处理程序
Ⅰ级变更程序（不影响注册的内部变更程序）
任何变更都应该经过如下程序：
变更申请 变更关闭 变更效果评估 跟踪变更的执行
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6、变更的处理程序
（4）变更执行
只有得到书面批准后，方可执行变更。应建立起追踪体系以保证变 更按计划实施。
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6、变更的处理程序
（5）变更效果的评估
变更执行后应进行效果评估，以确认变更是否已达到预期的目的。 对于次要或明显的变更评估可以作为变更执行过程的一部分。但是 ，对于影响和范围较大的变更，评估要在得到了适当数据的基础上 进行。
生产部负责 质量部负责 物料管理部负责 IT负责 工程部负责
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变更管理的常见问题
2、变更应评估哪些方面？
变更评估是变更控制系统中最重要的部分，因为评估全面与否
将直接影响到变更的结果。变更通常评估下面的内容：
对产品质量的影响
质量标准
得到不同国家的注册批准才可执行变更。
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变更管理的常见问题
5、如何进行变更效果的评估？
应对变更执行后生产的药品质量进行评估。
如果变更影响到药品的有效期，则应对变更实施后生产的药品进
行稳定性考察。
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1、谁来发起变更？ 2、变更应评估哪些方面？ 3、谁来审核批准变更？ 4、何时执行变更？ 5、如何进行变更效果的评估？ 6、如何进行变更系统的回顾？
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变更管理的常见问题
1、谁来发起变更？
变更通常由变更发生的部门发起，例如：
生产工艺、处方、设备的变更 质量标准、检验方法的变更 原辅料供应商的变更 计算机系统的变更 公用系统的变更