5-HT3受体拮抗剂

昂丹司琼
为首个上市的高选择性5-HT3受体拮抗剂。可阻止肠道中
的嗜铬细胞因细胞毒性药而释放的5-HT3，且能防止因直接刺 激迷走神经后传递信息至化学感受器触发带产生的 5-HT3 ，从 而阻止化疗或放疗后所引起小肠嗜铬细胞释放5-HT3，缓解 恶心和呕吐症状，疗效优于甲氧氯普胺。此外，尚具胃动力作 用，可加速胃排空，对止吐有利，但无镇静作用。
10mg:2ml
50ml:10mg
注射剂
注射剂
56.5
89.9
盐酸雷莫司琼注射液
雷莫司琼
300ug 300ug
5ml：0.25mg 5ml：0.25mg
海南皇隆制 浙江亚太药业
齐鲁制药 江苏正大天晴
注射剂 注射剂
注射剂 注射剂 431 404
盐酸雷莫司琼注射液
帕洛诺司琼 盐酸帕洛诺司琼注射液 盐酸帕洛诺司琼注射液
4mg×10T
4mg*12s/盒 8mg：4ml/支 8mg:100ml 50ml/瓶
宁波市天衡制药
齐鲁制药 齐鲁制药 江苏豪森 扬子江 药业 北京四环 江苏恒瑞医药 哈尔滨三联药业 四川太极 南京制 药厂 扬子江 药业
片剂
片剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 胶囊剂 注射剂 注射剂
152
181 52 33.1 24.35 25.5
盐酸雷莫司琼注射液
帕洛诺司琼 盐酸帕洛诺司琼注射液 盐酸帕洛诺司琼注射液
5-HT3受体拮抗剂的应用原则
(1)严格控制适应指征
5-HT3受体拮抗剂仅适于由癌症化疗、放疗或手术所致的呕
吐。 对妊娠呕吐可选服维生素B6；晕动性或内耳眩晕性呕吐可选 用抗组胺药；恐高症或海空作业时呕吐选服甲氧氯普胺(胃复 安)；胃动力低下或消化不良所致的呕吐选用促胃肠动力药， 如甲氧氯普胺、多潘立酮(吗丁林)、西沙必利(普瑞博思)。
(7)对高血压未控制者托烷司琼或多拉司琼的1日剂量不得超 过10mg。另外托烷司琼与食物同服可使其吸收略延迟；与 利福平或其他肝药酶诱导药物合用需增加剂量。 (8) 5-HT3 受体拮抗剂对妊娠妇女慎用，哺乳妇女接受治疗时
应停止哺乳。
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2、受体亲和力
托烷司琼、帕洛诺司琼在治疗剂量下只与5-HT3 受体结合
而与其他5-HT亚型无亲和力。 昂丹司琼与5- HT1或5-HT2受体也可结合, 但与5-HT3受体的 亲和力是与其他受体亲和力的250~ 500倍。 格拉司琼也可与其他受体结合, 但亲和力极低, 与5- HT3受 体的亲和力比任何其他受体的亲和力高4000~40000倍。 多拉司琼的代谢产物氢多拉司琼与5- HT3受体的亲和力比
托烷司琼
对外周神经元和中枢神经内5-HT3受体具高选择性拮抗作 用，其双重阻断呕吐反射中的介质的化学传递，既阻断呕吐 反射中枢外周神经元的突触前5-HT3受体兴奋，且直接影响 中枢神经系统内5-HT3受体传递的迷走神经传人后区的作用。 对预防癌症化疗的呕吐有高效。
阿扎司琼
对5-HT3受体有高度的亲和力，阻断腹部迷走神经向心性纤
(2)依据半衰期指定给药方案：
托烷司琼代谢与CYP2D6系相关，分为快、慢代谢型，快代
谢型人体的半衰期为7h，慢代谢型可达30h。另托烷司琼在肝 脏的首关效应与剂量有关，5mg一15mg时，其生物利用度大于 60％，而45mg或以上剂量时可增至100％。多拉司琼在体内迅 速代谢为作用更强的氢多拉司琼，后者的半衰期为7h～9h，因 此宜依据药物半衰期而制订给药方案，昂丹司琼半衰期短，1 日3～4次，帕洛诺司琼半衰期长，每日1次给药。
格拉司琼
具高选择性和高效性，作用持续时间长，对中枢和外周的5HT3受体有较强的拮抗作用，对其他5-HTl、5-HT2、多巴胺D2 或肾上腺素α受体等仅具轻微或几无亲和性，与5-HT3受体的 亲和力比其他受体高1.3万倍。
动物实验证实药效比昂丹司琼强5倍～11倍。格拉司琼主要 经肝脏代谢，与代谢的同功酶系CYPlA2、CYP2D6和CYP3A4 抑制剂的相互作用不大。
CINV
5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine，5-HT)结构为一种吲哚乙胺，广泛存 在于自然界，同时亦是人体内重要的神经介质之一，与精神活动特别是情 感活动关系密切。同时5-HT参与许多重要的生理过程，控制食欲、体温、 血压、睡眠、嗜好、痛觉、呕吐等感受。 近15年来，国外学者Bradley和Clarke等将5-HT受体分为至少7种亚型 (5HTx～5HT7)。其中5-HT3受体主要分布在感觉、迷走和肠内神经，特别 是延髓呕吐中枢和延脑最后区(化学催吐区)，受体由钠-钾离子通道调控。
母体化合物大23~ 64 倍。
3、量效反应曲线
托烷司琼呈线形量效关系, 而昂丹司琼、格拉司琼、阿扎 司琼在超 过一定剂量后剂量与疗效差异无统计学意义。帕洛 诺司琼增加剂量，疗效不增加。
我院5-HT3受体拮抗剂
盐酸昂丹司琼片
昂丹司琼 盐酸昂丹司琼片 盐酸昂丹司琼注射液 盐酸昂丹司琼氯化钠注射液 盐酸格拉司琼葡萄糖注射液 格拉司琼 盐酸格拉司琼葡萄糖注射液 盐酸托烷司琼胶囊 托烷司琼 盐酸托烷司琼葡萄糖注射液 盐酸托烷司琼注射液 3mg 5mg×10S 100ml:5mg 2mg:2m
维上的受体，作用强度比甲氧氯普胺强410倍，为昂丹司琼的2 倍，几乎与格拉司琼等同。静脉注入后，能高度拮抗5-HT诱 发的心动过缓，拮抗作用比甲氧氯普胺强约900倍，比昂丹司 琼强约4倍，与格拉司琼等同。
多拉司琼
作用类似于昂丹司琼和格拉司琼，有明显的量效关系，口 服和静脉注射对防治癌症化疗后引起的恶心或呕吐有效。
(3)警惕不良反应
5-HT3受体拮抗剂常见有头痛、偏头痛、烦躁、焦虑、失眠、
抑郁、心悸、便秘、腹泻、口干、口渴、皮疹、头部和上腹部 发热等反应；偶见发热、畏寒、疲乏、双足痉挛、暂时性AST、 ALT增高、过敏及锥体外系反应；罕见支气管痉挛、心动过速、 低血钾症、心电图改变、QT间期改变、癫痫大发作。国内有 昂丹司琼引起精神障碍的报导。
(4)应用时间：口服在化疗、放疗前1-2小时 ，静脉给药在放化 疗前半小时。 (5)对严重肝功不全者昂丹司琼的1日总量不宜超过8mg。腹部 手术者不宜使用，以免掩盖回肠或胃扩张症状。格拉司琼每 日最高剂量不超过9mg；阿扎司琼每日最高剂量不超过20mg。 (6)格拉司琼静脉注射时溶于0.9％氯化钠注射液20ml～50ml 中缓慢注入，时间应在5min以上。
宁波市天衡制药
齐鲁制药 齐鲁制药 江苏豪森 扬子江 药业 北京四环 江苏恒瑞医药 哈尔滨三联药业 四川太极 南京制 药厂 扬子江 药业
片剂
片剂 注射剂 注射剂 注射剂 注射剂 胶囊剂 注射剂 注射剂
152
181 52 33.1 24.35 25.5
102 48.2
盐酸阿扎司琼注射液
阿扎司琼 盐酸阿扎司琼氯化钠注射液
帕洛诺司琼
帕洛诺司琼在2期～3期临床研究中显示出高效和长效的5HT3受体阻断作用，作用持续时间长且血浆半衰期长。同时多 项研究证实其耐受性良好，对化疗所致的急性呕吐控制率高， 不良反应较其他同类药小。帕洛诺司琼的量效关系不呈线性。
各药物之间的比较
1、与受体作用方式
不同的5- HT3受体拮抗剂对迷走神经元和肠嗜铬细胞5- HT3 受体的作用不完全相同：昂丹司琼阻断作用是可逆性的, 而格 拉司琼、托烷司琼等的阻断作用是不可逆的。
5-HT3受体拮抗剂
湖南省肿瘤医院 药学部 刘妮 药师 2014.07
5-HT3受体拮抗剂的概述 5-HT3受体拮抗剂各药物的比较
5-HT3受体拮抗剂的应用原则
化疗相关性呕吐 （CINV）
参与呕吐的神经递质
P物质 5-羟色胺
阿片类
呕吐反射
多巴胺
Βιβλιοθήκη Baidu
组胺
乙酰胆碱
参与CINV的神经递质
P物质
5-羟色胺
昂丹司琼 盐酸昂丹司琼片 盐酸昂丹司琼注射液 盐酸昂丹司琼氯化钠注射液 盐酸格拉司琼葡萄糖注射液 格拉司琼 盐酸格拉司琼葡萄糖注射液 盐酸托烷司琼胶囊 托烷司琼 盐酸托烷司琼葡萄糖注射液 盐酸托烷司琼注射液 3mg 5mg×10S 100ml:5mg 2mg:2m
4mg×10T
4mg*12s/盒 8mg：4ml/支 8mg:100ml 50ml/瓶
102 48.2
盐酸阿扎司琼注射液
阿扎司琼 盐酸阿扎司琼氯化钠注射液
10mg:2ml
50ml:10mg
注射剂
注射剂
56.5
89.9
盐酸雷莫司琼注射液
雷莫司琼
300ug 300ug
5ml：0.25mg 5ml：0.25mg
海南皇隆制 浙江亚太药业
齐鲁制药 江苏正大天晴
注射剂 注射剂
注射剂 注射剂 431 404
5-HT3受体参与呕吐反射，激动后所引起呕吐，尤对癌症化疗刺激最为
敏感。
5-HT3受体拮抗剂代表药物:昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、
阿扎司琼等于20世纪90年代初相继问世，具有高效、强效的镇 吐作用，临床上广泛用于防治癌症化疗、放疗、麻醉、术后所 引起的恶心和呕吐。
我院5-HT3受体拮抗剂
盐酸昂丹司琼片