第17章 包合物制备技术
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被包含到主分子中间的药物分子。
2
二、包合物的分类--按几何形状分类：
层状包合物
管状包合物
笼状包合物
33
按结构和性质分类：
单分子包合物 多分子包合物 大分子包合物
44
3、包合物的特点
➢ 增加药物的溶解性能 ➢ 提高药物的稳定性 ➢ 液体药物的粉末化 ➢ 防止挥发性成分挥散 ➢ 掩盖药物的不良气味 ➢ 改善药物的吸收和提高生物利用度 ➢ 降低药物的刺激性和毒副作用
具两亲性，可以形成胶团结构， 可作为靶向制剂的载体。
16
第三节、包合作用的影响
一、形成过程 药物借分子间的力进入包合材料分子空穴 的物理过程。
17
二、 形成条件
1.立体结构 主、客分子大小形状相适应
2. 包合比例 主、客分子的摩尔比：1：1
3. 客分子与主分子的极性 疏水性和非解离型药物易被包合
甲基化 羟烷基化 分支化
乙基化 酰基化
两亲性衍生物
13
1. 亲水性CD衍生物
⑴ 甲基化-CD: 2，6-二甲基-β- CD (DM-β-CD) （不能用于注射液与黏膜）
⑵ 羟丙基-CD 2-羟丙基-β-CD (2-HP-β-CD) （难溶性药物的理想增溶剂） 3-羟丙基-β-CD (3-HP-β-CD) （肌内注射剂用混合材料）
18
（a）整个分子包合
（b）部分包合
19
第四节、包合物的制备
制备方法
饱和水溶液法 冷冻干燥法 喷雾干燥法 研磨法 超声波法
20
Байду номын сангаас
饱和水溶液法
CD饱和水溶液 客分子药物
搅拌混合 30min以上
过滤 洗净
干燥即得
研磨法
β-CD 2～5倍量水
混合 研匀
研磨 加药物
洗净
干燥即得
21
冷冻干燥法
适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥过程中易分 解、变色的药物。所得包合物外形疏松，溶解性能好，可
7
椅式葡萄糖分子
平面结构
立体结构
结构俯视图
环糊精的分子结构示意图
8
2. 环糊精的基本性质
项目
α-CYD
β-CYD
葡萄糖单体数 相对分子量（Mr） 空洞内径 空洞外径 空洞深度（相同） 空洞体积 结晶形状（从水中得到） 溶解度（g/L，25℃，H2O） 碘显色
6 973 5~6Å 14.6±0.4 Å 7~8 Å 17.6nm3 针状 145 蓝紫色
5
第二节、包合材料
一、环糊精(cyclodextrin, CD或CYD)
由淀粉酶解和环化后得到的由6～12个 D-葡萄糖分子以1，4-糖苷键连接而成的 环状低聚糖化合物。
6
1. 环糊精的分子结构
常见的环糊精： α-CD、β-CD、γ-CD
分子中的葡萄糖残基数分别为： 6个、7个、8个
立体结构： 上狭下宽两端开口的环状中空圆筒型。
7 1135 7~8Å 15.4±0.4 Å 7~8 Å 34.6nm3 棱柱状 18.5 黄褐色
γ-CYD
8 1297 9~10Å 17.5±0.4 Å 7~8 Å 51.0nm3 棱柱状 232 黄色
9
3.环糊精的安全性
➢ 口服无毒性反应 ➢ 静注或肌注β-CD能引起溃疡 ➢ 静注可引起肾中毒，并产生溶血效应
14
⑶ 分支化支链CD
葡萄糖基β-CD （G1- β- CD） （ 可作为注射用的包合材料）
麦芽糖基β-CD (G2 - β- CD） 麦芽三糖基β-CD(G3 - β-CD）
15
2. 疏水性CD衍生物
2，6-二乙基-β-CD 2，3，6-三乙基-β-CD 水溶性药物的缓释载体。
3. 两亲性CD衍生物
制成粉针剂。
喷雾干燥法
适用于难溶性、疏水性药物。制得的包合物产率高、易 溶于水，遇热性质较稳定。
22
超声波法
CD饱和水 溶液
客分子药物
溶解 搅拌混合
超声
饱和水溶 液处理
即得
23
第五节、包合物的物相鉴别
热分析法 红外分光光度法 X射线衍射法 核磁共振法
24
第十七章 包合物的制备技术
药剂教研室 吴琳华
1
第一节 概述
一、概念 包合物：(Inclusion complex)
药物分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴 结构内形成的特殊的复合物。 主分子：(host molecules)
即包合材料，具有一定的空穴结构的分子。 客分子：(guest molecules)
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4.环糊精的稳定性
➢ 可被生物降解
被α-淀粉酶降解 被多数结肠细菌降解
➢ 对碱、热和机械作用等都相当稳定 ➢ 对酸较不稳定
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5. β-环糊精
白色结晶性粉末 在水中溶解度较小 溶解度随温度升高而增大 口服无毒性 不可用于非胃肠道给药
ß-CD环状构型
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二、环糊精衍生物
亲水性衍生物 分类 疏水性衍生物
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二、包合物的分类--按几何形状分类：
层状包合物
管状包合物
笼状包合物
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按结构和性质分类：
单分子包合物 多分子包合物 大分子包合物
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3、包合物的特点
➢ 增加药物的溶解性能 ➢ 提高药物的稳定性 ➢ 液体药物的粉末化 ➢ 防止挥发性成分挥散 ➢ 掩盖药物的不良气味 ➢ 改善药物的吸收和提高生物利用度 ➢ 降低药物的刺激性和毒副作用
具两亲性，可以形成胶团结构， 可作为靶向制剂的载体。
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第三节、包合作用的影响
一、形成过程 药物借分子间的力进入包合材料分子空穴 的物理过程。
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二、 形成条件
1.立体结构 主、客分子大小形状相适应
2. 包合比例 主、客分子的摩尔比：1：1
3. 客分子与主分子的极性 疏水性和非解离型药物易被包合
甲基化 羟烷基化 分支化
乙基化 酰基化
两亲性衍生物
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1. 亲水性CD衍生物
⑴ 甲基化-CD: 2，6-二甲基-β- CD (DM-β-CD) （不能用于注射液与黏膜）
⑵ 羟丙基-CD 2-羟丙基-β-CD (2-HP-β-CD) （难溶性药物的理想增溶剂） 3-羟丙基-β-CD (3-HP-β-CD) （肌内注射剂用混合材料）
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（a）整个分子包合
（b）部分包合
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第四节、包合物的制备
制备方法
饱和水溶液法 冷冻干燥法 喷雾干燥法 研磨法 超声波法
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Байду номын сангаас
饱和水溶液法
CD饱和水溶液 客分子药物
搅拌混合 30min以上
过滤 洗净
干燥即得
研磨法
β-CD 2～5倍量水
混合 研匀
研磨 加药物
洗净
干燥即得
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冷冻干燥法
适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥过程中易分 解、变色的药物。所得包合物外形疏松，溶解性能好，可
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椅式葡萄糖分子
平面结构
立体结构
结构俯视图
环糊精的分子结构示意图
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2. 环糊精的基本性质
项目
α-CYD
β-CYD
葡萄糖单体数 相对分子量（Mr） 空洞内径 空洞外径 空洞深度（相同） 空洞体积 结晶形状（从水中得到） 溶解度（g/L，25℃，H2O） 碘显色
6 973 5~6Å 14.6±0.4 Å 7~8 Å 17.6nm3 针状 145 蓝紫色
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第二节、包合材料
一、环糊精(cyclodextrin, CD或CYD)
由淀粉酶解和环化后得到的由6～12个 D-葡萄糖分子以1，4-糖苷键连接而成的 环状低聚糖化合物。
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1. 环糊精的分子结构
常见的环糊精： α-CD、β-CD、γ-CD
分子中的葡萄糖残基数分别为： 6个、7个、8个
立体结构： 上狭下宽两端开口的环状中空圆筒型。
7 1135 7~8Å 15.4±0.4 Å 7~8 Å 34.6nm3 棱柱状 18.5 黄褐色
γ-CYD
8 1297 9~10Å 17.5±0.4 Å 7~8 Å 51.0nm3 棱柱状 232 黄色
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3.环糊精的安全性
➢ 口服无毒性反应 ➢ 静注或肌注β-CD能引起溃疡 ➢ 静注可引起肾中毒，并产生溶血效应
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⑶ 分支化支链CD
葡萄糖基β-CD （G1- β- CD） （ 可作为注射用的包合材料）
麦芽糖基β-CD (G2 - β- CD） 麦芽三糖基β-CD(G3 - β-CD）
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2. 疏水性CD衍生物
2，6-二乙基-β-CD 2，3，6-三乙基-β-CD 水溶性药物的缓释载体。
3. 两亲性CD衍生物
制成粉针剂。
喷雾干燥法
适用于难溶性、疏水性药物。制得的包合物产率高、易 溶于水，遇热性质较稳定。
22
超声波法
CD饱和水 溶液
客分子药物
溶解 搅拌混合
超声
饱和水溶 液处理
即得
23
第五节、包合物的物相鉴别
热分析法 红外分光光度法 X射线衍射法 核磁共振法
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第十七章 包合物的制备技术
药剂教研室 吴琳华
1
第一节 概述
一、概念 包合物：(Inclusion complex)
药物分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴 结构内形成的特殊的复合物。 主分子：(host molecules)
即包合材料，具有一定的空穴结构的分子。 客分子：(guest molecules)
10
4.环糊精的稳定性
➢ 可被生物降解
被α-淀粉酶降解 被多数结肠细菌降解
➢ 对碱、热和机械作用等都相当稳定 ➢ 对酸较不稳定
11
5. β-环糊精
白色结晶性粉末 在水中溶解度较小 溶解度随温度升高而增大 口服无毒性 不可用于非胃肠道给药
ß-CD环状构型
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二、环糊精衍生物
亲水性衍生物 分类 疏水性衍生物