生物药物的质量管理与控制
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Hale Waihona Puke Baidu
2021年4月14日3时48分
5
杂质检查 纯度要求即药物的杂质检查，亦 称 限 度 检 查 、 纯 度 检 查 （ Detection of Impurities） 一般杂质：水、酸碱物等； 特殊杂质：副产物
2021年4月14日3时48分
6
安全性检查
• 毒性 • 无菌 • 热原 • 降压物等
热原 取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含20mg的溶液，依法检查(附 录Ⅺ D)，剂量按家兔体重 每1kg注射10ml，应符合规定(供注射用)。
2021年4月14日3时48分
1
性状（Description）
• 1. 外观：状态，颜色，形状等； • 2、臭、味：气味，味道； • 3、稳定性： • 4、溶解度等物理常数。
2021年4月14日3时48分
2
例： 苯丙氨酸（Phe） 拼音名：Benbina’ansuan 英文名：Phenylalanine 书页号：2000年版二部-364
干燥失重 取本品，在105℃干燥3小时，减失重量不得过0.2％(附录Ⅷ L)。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查(附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.1％。 铁盐 取本品1.0g，依法检查(附录Ⅷ G)，与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较，不得 更深
(0.001％)。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(附录Ⅷ H 第二法)，含重金属不得过百 万分之十。
2021年4月14日3时48分
9
原始记录
• 供试品名称、批号、数量、来源（送检或 抽检单位）、取样方法、包装情况、外观 性状、检验目的、检验依据、收到日期、 报告日期等逐一写清楚。在检验过程中应 将观察到的现象、 操作步骤、检验数据、 结果、结论、处理意见等完整书写，不得 涂改。
2021年4月14日3时48分
10
涂改方式：划一条细线，在右上角写 正确数字，并盖章签名。
例 9.6543 -8.1270
例 0.10310.1张0某32某
1.5272
1.5273
张某某
例
22.05ml 消耗22.31ml
张某某
2021年4月14日3时48分
11
检验记录(省略上半页：苯甲酸)
[性状] 白色粉末
符合规定
[鉴别] 样0.2g + 1滴NaoH T.S.→黑色↓
符合规定12
例 检验报告书(省略上半页)
检验项目 检验标准 检验结果 检验结论
[性状] 应白色粉末 白色粉末 符合规定
[鉴别] 应生成黑色↓ 生成黑色↓ 符合规定
[检查]
溶液颜色 A440≤0.07 A44=0 0.02 符合规定
炽灼残渣 ≤0.1%
0.03% 符合规定
[含量] ≥99.0％ 99.8% 符合规定
2021年4月14日3时48分
7
【检查】酸度 取本品0.20g，加水20ml溶解后，依法测定(附录Ⅵ H)，pH值应为5.4～ 6.0。 溶液的透光度 取本品0.50g，加水25ml溶解后，照分光光度法(附录Ⅳ A)，在430nm 的波长处测定透光率，不得低于98.0％。 氯化物 取本品0.30g，依法检查(附录Ⅷ A)，与标准氯化钠溶液6.0ml制成的对照液比 较，不得更浓(0.02％)。 硫酸盐 取本品0.70g，依法检查(附录Ⅷ B)，与标准硫酸钾溶液1.4ml制成的对照液比 较，不得更浓(0.02％)。 铵盐 取本品0.10g，依法检查(附录Ⅷ K)，与标准氯化铵溶液2.0ml制成的对照液比较， 不得更深(0.02％)。 其他氨基酸 取本品，精密称定，加水制成每1ml中含6mg的溶液，照薄层色谱法(附录 Ⅴ B)试验，吸取上述溶液5μl，点于硅胶G薄层板上，以正丁醇-水-冰醋酸(5:2:1)为展 开剂，展开后，晾干，喷以茚三酮的丙酮溶液(1→50)，在90℃干燥10分钟，立即检 视，应只显一个紫色斑点。
取样（sampling）：科学性、 真实性与代表性
一般药品的抽样方法： 每批药品在50件以下(含50件)抽样2件， 50件以上每增加50件多抽1件， 不足50件以50件计； 在每件包装中从上、中、下不同部位抽取3个以上 小包装进行检查。 凡需进行药品外观性状检查时，检查样品的具体 数量(支、瓶、片或粒等)应符合《中华人民共和国 药典》关于检验抽样数量的要求。
符合规定
[检查]溶液颜色 A440= 0.02 符合规定
炽灼残渣 6# 16.5572g + 样1.0124g→ 700℃→放置45′→17.5693g
17.569816.5572 1.0124 17.5693 100% 0.03%
16.5574
1.0124
1.0124 2021年4月14日3时48分
2021年4月14日3时48分
返回 3
鉴别（Identification）
• 药物的鉴别是利用其分子结构所表现的特 殊化学行为或光谱、色谱特征，来判断药 品的真伪。
• 专属性 • 再现性 • 灵敏度
2021年4月14日3时48分
4
例： 苯丙氨酸 【鉴别】
(1)取本品约2mg，加水2ml，加热使溶解，加茚三 酮约2mg，加热，溶液显蓝紫色。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集 230图)一致。
C9H11NO2 165.19 本品为L-2-氨基-3-苯丙酸。按干燥品计算，含C9H1NO2不 得少于98.5％。 【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。 本品在热水中易溶，在水中略溶，在乙醇中不溶；在稀酸 或氢氧化钠试液中易溶。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中约 含20mg的溶液，依法测定(附录Ⅵ E)，比旋度为－33.0°至－ 35.0°。
砷盐 取本品2.0g，加水23ml溶解后，加盐酸5ml，依法检查(附录Ⅷ J 第一法)，应符 合规定(0.0001％)。
2021年4月14日3时48分
8
含量测定（Assay）
药物在通过鉴别无 误、检查合格的基础上， 进行有效成分含量测定。
【含量测定】取本品约0.13g，精密称定，加无水甲酸3ml溶解后，加冰醋 酸50ml，照电位滴定法(附录Ⅶ A)，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将 滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于 16.52mg的C9H11NO2。
2021年4月14日3时48分
5
杂质检查 纯度要求即药物的杂质检查，亦 称 限 度 检 查 、 纯 度 检 查 （ Detection of Impurities） 一般杂质：水、酸碱物等； 特殊杂质：副产物
2021年4月14日3时48分
6
安全性检查
• 毒性 • 无菌 • 热原 • 降压物等
热原 取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含20mg的溶液，依法检查(附 录Ⅺ D)，剂量按家兔体重 每1kg注射10ml，应符合规定(供注射用)。
2021年4月14日3时48分
1
性状（Description）
• 1. 外观：状态，颜色，形状等； • 2、臭、味：气味，味道； • 3、稳定性： • 4、溶解度等物理常数。
2021年4月14日3时48分
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例： 苯丙氨酸（Phe） 拼音名：Benbina’ansuan 英文名：Phenylalanine 书页号：2000年版二部-364
干燥失重 取本品，在105℃干燥3小时，减失重量不得过0.2％(附录Ⅷ L)。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查(附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.1％。 铁盐 取本品1.0g，依法检查(附录Ⅷ G)，与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较，不得 更深
(0.001％)。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(附录Ⅷ H 第二法)，含重金属不得过百 万分之十。
2021年4月14日3时48分
9
原始记录
• 供试品名称、批号、数量、来源（送检或 抽检单位）、取样方法、包装情况、外观 性状、检验目的、检验依据、收到日期、 报告日期等逐一写清楚。在检验过程中应 将观察到的现象、 操作步骤、检验数据、 结果、结论、处理意见等完整书写，不得 涂改。
2021年4月14日3时48分
10
涂改方式：划一条细线，在右上角写 正确数字，并盖章签名。
例 9.6543 -8.1270
例 0.10310.1张0某32某
1.5272
1.5273
张某某
例
22.05ml 消耗22.31ml
张某某
2021年4月14日3时48分
11
检验记录(省略上半页：苯甲酸)
[性状] 白色粉末
符合规定
[鉴别] 样0.2g + 1滴NaoH T.S.→黑色↓
符合规定12
例 检验报告书(省略上半页)
检验项目 检验标准 检验结果 检验结论
[性状] 应白色粉末 白色粉末 符合规定
[鉴别] 应生成黑色↓ 生成黑色↓ 符合规定
[检查]
溶液颜色 A440≤0.07 A44=0 0.02 符合规定
炽灼残渣 ≤0.1%
0.03% 符合规定
[含量] ≥99.0％ 99.8% 符合规定
2021年4月14日3时48分
7
【检查】酸度 取本品0.20g，加水20ml溶解后，依法测定(附录Ⅵ H)，pH值应为5.4～ 6.0。 溶液的透光度 取本品0.50g，加水25ml溶解后，照分光光度法(附录Ⅳ A)，在430nm 的波长处测定透光率，不得低于98.0％。 氯化物 取本品0.30g，依法检查(附录Ⅷ A)，与标准氯化钠溶液6.0ml制成的对照液比 较，不得更浓(0.02％)。 硫酸盐 取本品0.70g，依法检查(附录Ⅷ B)，与标准硫酸钾溶液1.4ml制成的对照液比 较，不得更浓(0.02％)。 铵盐 取本品0.10g，依法检查(附录Ⅷ K)，与标准氯化铵溶液2.0ml制成的对照液比较， 不得更深(0.02％)。 其他氨基酸 取本品，精密称定，加水制成每1ml中含6mg的溶液，照薄层色谱法(附录 Ⅴ B)试验，吸取上述溶液5μl，点于硅胶G薄层板上，以正丁醇-水-冰醋酸(5:2:1)为展 开剂，展开后，晾干，喷以茚三酮的丙酮溶液(1→50)，在90℃干燥10分钟，立即检 视，应只显一个紫色斑点。
取样（sampling）：科学性、 真实性与代表性
一般药品的抽样方法： 每批药品在50件以下(含50件)抽样2件， 50件以上每增加50件多抽1件， 不足50件以50件计； 在每件包装中从上、中、下不同部位抽取3个以上 小包装进行检查。 凡需进行药品外观性状检查时，检查样品的具体 数量(支、瓶、片或粒等)应符合《中华人民共和国 药典》关于检验抽样数量的要求。
符合规定
[检查]溶液颜色 A440= 0.02 符合规定
炽灼残渣 6# 16.5572g + 样1.0124g→ 700℃→放置45′→17.5693g
17.569816.5572 1.0124 17.5693 100% 0.03%
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1.0124 2021年4月14日3时48分
2021年4月14日3时48分
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鉴别（Identification）
• 药物的鉴别是利用其分子结构所表现的特 殊化学行为或光谱、色谱特征，来判断药 品的真伪。
• 专属性 • 再现性 • 灵敏度
2021年4月14日3时48分
4
例： 苯丙氨酸 【鉴别】
(1)取本品约2mg，加水2ml，加热使溶解，加茚三 酮约2mg，加热，溶液显蓝紫色。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集 230图)一致。
C9H11NO2 165.19 本品为L-2-氨基-3-苯丙酸。按干燥品计算，含C9H1NO2不 得少于98.5％。 【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。 本品在热水中易溶，在水中略溶，在乙醇中不溶；在稀酸 或氢氧化钠试液中易溶。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中约 含20mg的溶液，依法测定(附录Ⅵ E)，比旋度为－33.0°至－ 35.0°。
砷盐 取本品2.0g，加水23ml溶解后，加盐酸5ml，依法检查(附录Ⅷ J 第一法)，应符 合规定(0.0001％)。
2021年4月14日3时48分
8
含量测定（Assay）
药物在通过鉴别无 误、检查合格的基础上， 进行有效成分含量测定。
【含量测定】取本品约0.13g，精密称定，加无水甲酸3ml溶解后，加冰醋 酸50ml，照电位滴定法(附录Ⅶ A)，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将 滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于 16.52mg的C9H11NO2。