医学直肠癌新辅助治疗解读

LR
OS
MR
2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海
Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004
NSABP R-03
术前同期放化疗优于术后同期放化疗
5年无病生存率 5年总生存率 5年总复发率 5年局部区域复发率 pCR
术前放化疗 (%） 64.7 74.5 23.9 10.7 15.0
2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海
Kim et al. J Korean Med Sci. 2006;21:52-57
直肠癌术前放化疗：5Fu vs. Xelada （Ⅲ期研究-1）
直肠癌术前放化疗：5Fu vs. Xelada （Ⅲ期研究-1）
对照组
RT： 50.4Gy
5-FU：500mg/m2, D1-5, 2周期
随
（N=127） LV： 20mg/m2, D1-5, 2周期
机
分
组
实验组 （ N=97 ）
RT： 50.4Gy Xeloda：1650mg/m2, D1, 2周期 LV： 20mg/m2, QD, 2周期
P值
0.006 NS <0.05 NS <0.05
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Sauer et al. N Engl J Med. 2004. 21;351:1731-40
术前同期放化疗，优于术后同期放化疗
6% VS 13% P=0.006
76% VS 74% P=0.80
36% VS 38% P=0.84
直肠癌新辅助治疗解读
2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海
4.1.3 cT3以上或N+（局部进展期）直肠癌的治疗
2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海
解读内容
• 直肠癌术前新辅助放化疗的定位 • 同期放化疗的化疗药物选择 • 长程放疗与短程放疗 • 新辅助放化疗后-手术的时间间隔 • 调强放疗与三维放疗 • 术后辅助化疗
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直肠癌术前同期放化疗随机研究
EORTC 22921 Bosset 2006
术前
术后
例数 pCR (%)
RT RT RT/5-FU RT/5-FU
5-FU/FA 5-FU/FA
1011
5 14 P=0.001
wenku.baidu.com
保肛 (%) 50.5
52.8
局部复 5年DFS 发 (%) (%)
74% 65%
生存率
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Swedish Rectal Trial. N Engl J Med 1997;336:980-987
术前放化疗，优于术后放化疗
局部复发 远处转移 3-4级毒性
总生存 保肛率
术前放化疗
6% 30% 27% 76% 39%
术后放化疗
13% 34% 40% 74% 19%
25-65%
5-7%
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手术+术后辅助放疗/化疗，优于单纯手术： ---降低复发、提高生存
– NSABP R01
• 术后放疗降低局部复发 16% - 25% • 术后化疗提高了 DFS、OS
– GITSG
• 放疗+化疗降低了各类复发 33% - 55%
NEJM 1985;312(23):1465-72, J Natl Cancer Inst 1988; 80(1): 21-29 NIH consensus JAMA 1990; 264(11):1444-50
2016 CSCO结直肠癌指南发布会 上海
NEJM 1991; 324(11):709-15 J Clin Oncol 1997; 15(5);2030-9 J Clin Oncol 1993; 11(10): 1879-87
术前放疗+手术，优于单纯手术
P<0.001
27% 11% 局部复发率
P=0.002
术后放化疗 （%） 53.4 65.6 27.5 10.7 /
P值
0.011 0.065 0.012 0.693 /
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Roh MS, et al. JCO, 27:5124-5130, 2009
推荐1
术前新辅助放化疗+手术+辅助化疗的治疗策略，仍是中低 位局部晚期直肠癌（Ⅱ、Ⅲ期）的标准治疗策略。
局部复发率 <10% 15%-30% 40%-50%
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直肠癌单纯手术的生存率
TNM分期 T1-2N0M0 T3-4N0M0 T1-2N1M0 T3-4N1M0 T1-4N2M0 TanyNanyM1
临床分期 I ⅡA-ⅡB ⅢA ⅢB ⅢC IV
5年生存率 90% 60-85%
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1.术前新辅助放化疗 仍是中低位局部晚期直肠癌的基本治疗策略
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直肠癌单纯手术治疗局部复发率
TNM分期 T1-2N0M0 T3-4N0M0 T1-2N1M0 T3-4N1-2M0
临床分期 I ⅡA-ⅡB ⅢA ⅢB-ⅢC
“术前化疗+放化疗+手术 ”策略证据来源于少数Ⅱ期或 回顾性临床研究，可作为一种治疗选项。
局部复发风险低者考虑“手术+辅助化疗 ”，或“新辅助 化疗+手术+辅助化疗 ”。证据来源于少数Ⅱ期或回顾性 临床研究。
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2. 同期新辅助放化疗方案中药物的选择
（1）5-Fu与Capecitabine（Xeloda）等效吗？
17.1
54
9.6
8.7
56
7.6
P=0.002
5年OS (%) 65
66
FFCD 9203
RT
5-FU/FA 733
3.6
52
16.5
56
66
Gerard 2006 RT/5-FU 5-FU/FA
11.4
53
8.1
59
67
P=0.001
P=0.003
Polish Bujko 2007
RT(5 x 5) RT/5-FU
312
0.7
61
15.2
58
P=0.001
9
58 (4) 67 (4)
14
55 (4) 66 (4)
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Bosset JF, et al. NEJM, 355:1114-1123, 2006 Bosset JF, et al. JCO, 23:5620-5627, 2005 Collette L, et al. JCO, 25:4379-4386, 2007