免疫细胞

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分泌相
接触相
2) TNF-a/TNF-aR途径: 诱导靶细胞凋亡; 4) Fas与FasL途径:CTL高表达FasL, 与靶细胞的Fas结合, 导致细胞凋亡。
裂解相
CTL细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞有杀伤作用
CTL诱导靶细胞程序性死亡
4、T细胞的功能
记忆功能(Tm)
(Th1、Th2) 辅助免疫细 胞行使功能 分泌细胞因 子
(Th3,Tr) (Tc或CTL)
(Th1、Tc)
抑制免疫 细胞的功 能
对病毒感染 细胞和肿瘤 细胞的杀伤 作用

特异性细胞免疫的 效应细胞
第二节 B 淋巴细胞 -B细胞的分化发育
p53
-B细胞的表面分子
-B细胞亚群及功能
一、B 细胞的发育
在骨髓内 发育不依赖(外来)抗原
功能性BCR形成 阴性选择 能识别自身抗原的B细胞凋亡
在外周淋巴器官 其活化依赖抗原 的刺激
在生发中心发生阳性选择
抗原刺激B 细胞克隆增殖分化 发挥效应
在骨髓内:
1、功能性BCR形成(基因重排) 在骨髓
表达μ链
在骨髓内 2、B细胞发育过程中进行阴性选择
不成熟的B细胞
阴性选择
能与自身抗原发生反应的未成熟 B细胞,被克隆清除或无能 自身抗原的耐受
在外周免疫器官
2、抗原提呈功能: 参与特异性免疫应答 趋化--黏附--吞噬—形成PMHC复合物--提呈 3、参与和促进炎症:吞噬杀伤,产生大量的炎症介质 4、免疫调节作用 -正调:产生IL-1/12,TNF-a -负调:前列腺素、TGF-β
三、B细胞
B细胞由于表达MHC-Ⅱ类分子和共刺激分子,也是A专职PC 1、BCR有效摄取低浓度抗原, 浓集抗原并使之内化; B Cells (BCR)Take Up Antigen into 2、非特异性的胞饮作用将可溶性蛋白抗原吞入细胞内,
2、 CD8+的 CTL细胞
是具有免疫杀伤效应的功能亚群
1)识别MHC- Ⅰ类分子提呈的抗原肽(受MHC- Ⅰ类分子限制) 2)杀伤携带有特异性抗原的靶细胞
CTL细胞杀伤: 病毒感染细胞 肿瘤细胞
杀伤携带有特异性抗原的靶细胞
特异性介导靶细胞裂解或凋亡的机制: 1)穿孔素、颗粒酶途径:致靶细胞凋亡
兼职APC(non-professional APC) 在炎症过程中诱导性表达 MHC-II 类分子和共刺激分子, 并处理和提呈抗原。 如:内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。
一、树突状细胞(dendritic
cell,DC)
1973年由美国Steinman首先发现。 因其成熟时伸出许多树突样或伪 足样突起而得名。 DC 是抗原提呈功能最强的APC
第五章 免疫细胞 p49
凡是参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞,通称为 免疫细胞。 主要包括 淋巴细胞(T细胞、B细胞、NK 细胞)、 抗原提呈细胞(如树突状细胞、单核/巨噬细胞)、 粒细胞(如嗜中性粒细胞嗜酸性和嗜碱性粒细胞) 其他细胞(如肥大细胞、红细胞等)。
第一节
T 淋巴细胞
依赖胸腺发育的淋巴细胞; T细胞来源于骨髓的淋巴样干细胞, 在胸腺内发育成熟后, 随血流移行至外周淋巴器官的特定区域 执行特异性细胞免疫功能, 并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中 发挥重要作用。
弱 强 强 强
3、DC的生物学功能
1)抗原提呈和免疫激活作用 能力最强; APC表面与提呈抗原有关的分子是MHC-Ⅱ类分子 APC表面提供协同刺激信号的分子是B7
DC 是唯一能直接激活初始T细胞专职性APC ,
2)参与中枢和外周免疫耐受的诱导与维持 参与T细胞在胸腺内的阴性选择,诱导中枢耐受 未成熟DC不断摄取自身抗原,诱导T细胞产生外周免疫耐受
7、丝裂原受体:如LPS受体、PWM 受体
8、MHC-I类分子、MHC-II 类分子
三、B细胞亚群及功能 根据CD5表达与否,B细胞可分为 B-1细胞(CD5+) 少数 主要定居在腹腔、胸腔及肠壁的固有层 产生IgM \ IgA \ IgG3): 主要功能:主要识别碳水化合物类抗原 B-2细胞(CD5-) 多数
3、静息的B细胞在外周免疫器官接受抗原刺激后 活化并形成生发中心
二、B细胞的表面标志
1、BCR-Igα/Igβ复合物 :识别抗原、传递信号 2、共受体:CD19、CD21、CD81 3、共刺激分子:组成性表达CD40、诱导表达B7-1/2 4、CKR:IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R等 5、 CR: CR1(C3bR)和CR2(CR2也是EB病毒的受体 ) 6、FcR: FcgRII、FcaR、FcmR、FceR
负责细胞免疫功能, 参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、 迟发型变态反应;
一、 T 细胞的分化发育
T细胞的来源于骨髓或胚肝的淋巴样干细胞
(pro-T) 骨髓中定向分化为T细胞
(pre-T)
T细胞在胸腺内的发育中, 发生了三件的重要事件
(一)T细胞受体的发育(功能性TCR形成); * 获得功能性与多样性的TCR (二)T细胞发育的 阳性选择 * 获得MHC的限制性; (三) T细胞发育的阴性选择 * 获得对自身抗原耐受性
二、T细胞的表面标志
1、TCR-CD3复合物:TCR 识别抗原,CD3传递抗原信号 2、共受体:CD4或CD8分子:T细胞分型的标志分子。 CD4 / CD8 与MHC-Ⅱ/ Ⅰ类分子结合 增强细胞与靶细胞之间的相互作用 3、共刺激分子:参与激活T细胞的第二信号 CD28: 配体是B7家族 CD2(SRBCR):配体是绵羊红细胞 or
1、CD4+CD8- 的Th细胞(Th细胞): 参与Tc细胞的活化、B细胞分泌抗体及活化巨噬细胞
Th按分泌的细胞因子谱不同又分: Th1、Th2 Th17、
表达IL-2R的α链
细胞免疫 迟发超敏
体液免疫
( Tr细胞) 调节性T细胞 CD4+CD25+T细胞(表达IL-2Rα链)。 这类细胞通过抑制性调节CD4+和 CD8+T细胞的活化与增殖,达到免疫 的负调节作用,同时在自身免疫耐 受中发挥重要作用。
Th1、Th2 、Th3、Th17
初始T细胞 ( 静息T 细胞,NaiveT细胞) 是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞。 效应性T细胞 是执行机体免疫效应功能的细胞 Th:分泌细胞因子,表达膜分子,辅助其他细胞 Tc:杀伤性T细胞,抗原特异性的杀伤靶细胞 记忆性T细胞 维持机体免疫记忆的功能
CD4+ 和CD8+ T 细胞
(一)T细胞受体(TCR)的发育--------功能性TCR形成 1、TCR (T cell receptor) T细胞抗原识别受体
按TCR组成链的不同,可将T细胞分为αβT细胞和γδT细胞
TCRαβ (95~99%)
TCRγδ (1~5%)
(二)T细胞发育的阳性选择
阳性选择 TCR与MHC-I类分子适度结合→CD8上调,CD4下调 CD8+T细胞 TCR与MHC-Ⅱ类分子适度结合→CD4上调,CD8下调 CD4+T细胞 若DP细胞以高亲和力与MHC分子结合或不能结合,则凋亡! CD8+T细胞只能识别MHC-Ⅰ类分子提呈的抗原肽 CD4+T细胞只能识别MHC-Ⅱ类分子提呈的抗原肽
T细胞活化时,若只有第一信号,缺乏第二信号,则导致T 细胞克隆无能
三、T细胞分类及其功能亚群
1、按TCR二肽链组成T细胞分两类 αβT细胞 主要参与特异性免疫应答, γδT细胞 主要参与非特异性免疫应答 2、按对抗原的应答不同,分为 初始、效应、记忆T细胞
3、 αβT细胞按其CD分子表型的不同分 CD4+的Th细胞 和 CD8+的Tc 细胞 Th:分泌细胞因子辅助其他的细胞 CTL(Tc) :特异性杀伤靶细胞 4、Th根据分泌的细胞因子谱不同分为:
NK 源于骨髓淋巴样干细胞,
分布在肝、脾、淋巴结和外周血。
二、NK细胞的识别和活化机制 NK细胞表面受体:杀伤细胞活化受体(KAR) 杀伤细胞抑制受体(KIR)
丧失“自我”者,杀!
三、NK 细胞的杀伤机制
一)直接杀伤丧失自我的靶细胞(肿瘤、病毒感染细胞): 对靶细胞发挥以凋亡为主的杀伤作用(细胞毒作用)
二)由抗体介导ADCC
杀伤包被有IgG的靶细胞。 杀伤机制: 1)穿孔素、颗粒酶途径:致靶细胞凋亡 2) TNF-a/TNF-aR途径: 诱导靶细胞凋亡; 4) Fas与FasL途径:CTL高表达FasL, 与靶细胞的Fas结合,致细胞凋亡。
四、NK细胞的生物学作用 1、抗病毒和胞内菌感染: 清除病原体的储备库, 发挥效应早于CTL 2、抗肿瘤作用: 尤其对血源性肿瘤
3)参与免疫调节作用: 分泌细胞因子,调节免疫细胞分化发育 分泌趋化性细胞因子,趋化T/B细胞
二、单核-吞噬细胞系统 (mononuclear phagocyte system, MPS)
Phagosome 吞噬体 Lysosome 溶酶体
Phagolysosome吞噬溶酶体
1、单核吞噬细胞系统细胞的来源、分化和分布
3、免疫调节作用:
A NK cell attached to a target cell
第四节
抗原呈递细胞 p56
抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC)
是指能捕捉、 加工、处理抗原, 并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞, 在机体的免疫识别、 免疫应答与免疫调节中 具有重要作用。
阳性选择的意义:T 细胞获得了识别抗原的MHC限制性
(三)T细胞发育的阴性选择
阴性选择 经过阳性选择的T细胞若能与自身抗原肽-MHC分子复合物高亲 和力结合,即被激活而发生程序性死亡,或成为失能; 不能识别该复合物的T细胞才能继续发育为成熟的、能识别外 来抗原的单阳性T细胞。 阴性选择使T细胞获得了对自身抗原的耐受性。
1、树突状细胞的来源
多 能 造 血 干 细 胞 髓 系 前 体 细 胞
淋 巴 系 前 体 细 胞
髓 系 DC
T N K B
单 核 细 胞
中 性 粒 细 胞
NK 细 胞T 细 胞B 细 胞淋 巴 系D C 髓 系 DC
巨 噬 细 胞
2、树突状细胞捕获、处理、呈递抗原的过程
抗原摄取能力强 抗原提呈能力弱 协同刺激分子表达弱 诱导T细胞活化能力弱
Hale Waihona Puke BaiduCD58
4、负调节分子:CD152(CTLA-4)与B7结合,提供抑制信号 5、细胞因子受体: 如:IL-2R (IL-2αβγ链 ) 6、 其他分子:FcγR;CR1;ConA-R(丝裂原受体) 此外: 组成性表达MHC-Ⅰ类分子, 活化后表达MHC-Ⅱ类分子
CD28/B7分子对 启动活化信号
CTLA-4/B7分子对 启动抑制信号
骨髓
多能干细胞
血液 巨噬细胞
单核细胞

结缔组织:组织细胞 肺: 肺泡巨噬细胞 枯否细胞

髓样干细胞
(粘附细胞) 单核母细胞 前单核细胞 单核细胞
肝:
脾与淋巴结:游走与固定巨噬细胞 浆膜腔: 胸、腹腔巨噬细胞
神经组织:小胶质细胞
骨: 关节: 破骨细胞 滑膜A型细胞
2、MPS的主要生物学功能
1、吞噬消化病原体: 清除外来异物(病原微生物、不溶性颗粒) 清除自身损伤或死亡的细胞等;
即通常参与体液免疫应答的B细胞
B-2 细胞的主要生物学功能
1、 产生抗体,参与体液免疫应答:
Mature B-2 B cell
B细胞+Ag在Th辅助下 活化增殖 分化浆细胞 产生高亲和力抗体
B
IgG 膜表面: IgM+ IgD+ CD5‾
2、抗原提呈:专职APC
B细胞用BCR摄取Ag 处理肽+MHC-II 提呈抗原给CD4+T细胞,提供协同信号
广义的APC
所有表达MHC分子并能加工处理和提呈抗原的细胞。
包括表达MHC-I 类分子并提呈内源性抗原
的细胞(靶细胞)(提呈内源性抗原)
如:病毒感染细胞、 胞内菌感染细胞、 突变的自身细胞。
APC:专职抗原呈递细胞 组成性表达MHCII类分子和其他参与诱导T细胞活化 的共刺激分子(B7家族),能主动摄取抗原,并加工 处理抗原和提呈抗原信息给T细胞,抗原提呈能力强。 三种专职APC: 1、树突状细胞 2、巨噬细胞 3、B淋巴细胞
3、免疫调节:
活化BC产生多种细胞因子,参与免疫调节
第三节自然杀伤细胞 natural killer (NK)p57
一、NK细胞的生物学特性 1、属大颗粒淋巴细胞(LGL); 无须抗原致敏即直接杀伤靶细胞( 4小时;速发效应) 无需克隆增殖和分化即可发挥作用 2、表面标记: CD56+ 、CD16+ 、 TCR-、BCR- CD3-、
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