第三章.液体制剂

液体药剂的特点
1．分散度大，吸收快、作用快。 2．给药途径多。 3．易于分剂量，服用方便。 4．刺激性小。 5. 提高生物利用度。 不足： 6．稳定性差。 7．液体制剂的携带、运输、存储不便。 8．易霉变。
溶液剂
• 溶液剂(solutions)：系指药物溶解于适宜 溶剂中制成的供内服或外用的澄明液体制剂。
Fe(OH)3溶胶的结构：
Cl Cl
Cl Cl
FeO
Cl
FeO+ FeO+ [Fe(OH) ] 3 m + FeO FeO+ FeO+ FeO+ FeO+ FeO+
Cl
吸附层
FeO+ + FeO FeO+ + FeO+ Cl FeO +
FeO+
Cl
Cl
+ FeO + FeO+ FeO
Cl
Cl
Cl
扩散层
K、α——分别为高分子化 合物与溶剂之间的特有常数。
高分子溶液的性质
5. 胶凝性
有些亲水胶体溶液，如明胶水溶液，阿胶、
鹿角胶等水溶液，在温热条件下为粘稠性 流动的液体。 但当温度降低时，呈链状分散的高分子形 成网状结构，分散介质水被全部包含在网 状结构之中，形成了不流动的半固体状物， 称为凝胶，形成凝胶的过程称为胶凝。
高分子溶液的性质
3. 聚结特性
因素：
1. 盐析 向溶液中加入大量的电解质，由 于电解质的强烈水化作用破坏高分子的水 化膜，使高分子凝结而沉淀。 2.向溶液中加入脱水剂，如乙醇、丙酮等。 3.絮凝，如盐类、pH值、絮凝剂、射线等 的影响使高分子化合物凝结沉淀。 4.带相反电荷的两种高分子溶液混合时，由 于相反电荷中和而产生凝结沉淀。
单糖浆：纯蔗糖的近饱和水溶液。
纯蔗糖的近饱和水溶液。浓度为 85% （ g/ml ） 或 64.7% （ g/g ）。蔗糖和芳香剂能掩盖药物的 苦味及其他不适味道，易于服用，尤其受儿童 欢迎。 糖浆剂按其药理作用可分为两类：矫味糖浆和 含药糖浆 。
糖浆剂的制备方法
（1）溶解法 将药用蔗糖置沸水中，继续加热至全溶，趁热过滤， 或降温后加入药物，搅拌、溶解、过滤，并通过滤器加纯化水至全 量，分装即得。
高分子溶液的性质
1.高分子的荷电性
高分子溶液中高分子化合物结构某 些基团因解离而带电。 某些高分子化合物所带电荷受溶液 pH值的影响。
高分子溶液的性质
2.稳定性
亲水性高分子的大量亲水基团能与 水分子形成牢固的水化膜，可阻止 高分子之间的相互凝聚（主）。同 时，带电荷的高分子由于静电排斥， 也不易聚集。
–药物---不挥发性化学药物 –溶剂多为水，少数为氨、乙醇或油溶液。
–附加剂：助溶剂、抗氧化剂、矫味剂、防腐剂
等
溶液剂的制备方法有三种：
一、溶解法 二、稀释法
三、化学反应法
制备工艺
溶解法操作要点
药物称量 溶解 滤过 质量检查
质量要求 含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。
包装
溶解法制备溶液剂工艺流程图
特点：溶解快、易除杂、 杀菌，适用于对热稳定 的药物和有色糖浆的制 备。
（2） .冷溶法： 在室温下将蔗糖溶于纯化水中制成糖浆剂。 特点： ①制备时间长。 ②生产过程容易受到微生物的污染。 ③适用于遇热极不稳定或含挥发性成分的 糖浆制备，制备的糖浆剂颜色浅。
2.混合法： 药物与糖浆均匀混合而制成。 操作方法简便，但制成的含药糖浆含糖量低，应 注意防腐。 制备糖浆剂的注意事项： ①蔗糖必须精制。 ②制备必须在符合生产净化要求的环境中，容器 及用具需灭菌。 ③热熔法制备时要控制加热的温度、时间。 ④糖浆剂应在30℃以下密闭储存。
• 操作要点：处方总量1/2~3/4溶剂→溶解→过滤 →加溶剂至全量→搅匀→质量检查→包装 • 适于化学稳定性较好的药物 • 影响因素： ①药物溶解度 ②药物的崩解速率 ③制剂的生理适应性
例1 复方碘口服溶液的制备 ［处方］ 碘 50g 碘化钾 100g 纯化水 加至 1000ml ［制法］ 取碘化钾，加入少量纯化水约100ml溶解配 成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至 1000ml，即得。 ［讨论］ （1）描述所制备的溶液的外观，分析其组成并说明碘 化钾在此处方中的作用。 （2）概括溶液剂制备的操作步骤。
二、高分子溶液的制备 • 高分子溶液的制备一般采用溶解法。制 备时，高分子化合物在溶剂中先溶胀后 溶解。 • 溶胀有两个过程：有限溶胀和无限溶胀。 有限溶胀：水分子渗入高分子化合物分 子间的空隙中，与高分子的极性基团发 生生水合作用而使体积膨胀，最终高分 子空隙中充满水分子的过程。 无限溶胀：有限溶胀后，高分子化合物 完全分散在水中而形成高分子溶液的过 程。此过程一般需要搅拌或加热完成。
制法： （1）溶解法：直接将挥发性药物溶于乙醇 中即得。如樟脑醑、薄荷醑等。 （2）蒸馏法：将挥发性药物溶于乙醇后再 进行蒸馏，或将经化学反应制得的挥发 性药物再经蒸馏而制得。
例 复方薄荷脑醑(Compound Menthol Spirit) 【处方】薄荷脑 3g,苯酚 5g,乙醇 630ml,蒸馏水加 至1000ml. 【制法】取薄荷脑、苯酚溶于乙醇中，然后缓缓加 入蒸馏水，随加随搅拌使成1000ml，搅匀即得。 【作用与用途】主用于小儿皮肤止痒。
制备溶液剂时应注意的问题
-小量药物或附加剂或溶解度小的药物应 先溶解； -难溶性药物采用适当方法增加溶解度 -溶解缓慢的药物采用粉碎、搅拌或加热 等措施加快溶解； - 液体药物及挥发性药物应最后加入； -溶剂应通过滤器加至全量。
二、糖浆剂
定义：
–糖浆剂系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水 溶液。 糖浆剂中蔗糖浓度高时，微生物的生长受到抑 制，但低浓度糖浆剂易被微生物污染，应添加 防腐剂。蔗糖的选用应符合我国药典规定，不 能用食用糖，因其含有蛋白质等杂质，易吸潮、 长霉。
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第一节 第二节 第三节 第四节 第五节
低分子溶液型液体制剂 胶体溶液型液体制剂 混悬剂 乳剂 其他液体制剂
第一节 低分子溶液溶液型液体制剂
• 低分子溶液型液体制剂系指药物以分子 或离子状态分散在溶剂中制成的均相液 体制剂。 • 常用的溶剂为水、乙醇、甘油、和植物 油等。 • 属于低分子液体制剂的剂型有溶液剂、 糖浆剂、芳香水剂、酊剂、醑剂、和甘 油剂。
第二节 胶体溶液型液体制剂
高分子溶液剂:
分子状态分散 均相分散体系 热力学稳定
高分子化合物溶解于溶剂中制 成的均匀分散的液体药剂。
又称亲水胶体溶液 固体药物微细粒子（1～100nm）分 散在水中形成的非均匀分散的液体 药剂，
溶胶剂:
固体微粒 非均相分散体系 热力学不稳定
又称疏水胶体溶 液
三、芳香水剂
• 系指芳香挥发性药物（多为挥发油）的 饱和或近饱和的澄明水溶液。 • 矫味、矫臭、分散剂
特点： ①澄明，具有与原有药物相同的气味。 ②浓度较低。 ③制法随原料的不同而各异
芳香水剂的制法： （1）溶解法 （2）稀释法 （3）蒸馏法
前两法适用于以挥发油和化学药物作原 料，后者适用于含挥发性成分的药材。
高分子溶液的性质
4.高分子的渗透压
高分子的渗透压大小与高分子溶液 的浓度有关：
π = CRT
π C R T — — — — 渗透压； 高分子的浓度； 摩尔气体常数； 热力学温度；
高分子溶液ห้องสมุดไป่ตู้性质
5. 粘度与相对分子质量
高分子溶液是粘稠性流体，粘 稠性大小用粘度表示。粘度与分子 量之间的关系可用下式表示： [η] =KMrα
• 药物的加入方法
– 水溶性固体：先溶解再与单糖浆混合；
– 水中溶解度小的药物：可先使其溶解，然后加入 单糖浆中；
– 可溶性液体及药物的液体药剂：直接加入单糖浆 – 药物的醇性制剂：出现浑浊，可加入甘油助溶 – 水性浸出制剂：纯化除去杂质后再加入单糖浆
例
枸橼酸哌嗪糖浆的制备 ［处方］ 枸橼酸哌嗪 蔗糖 尼泊金乙酯 柠檬香精 160g 650g 0.5g 适量 处方分析 主药 单糖浆 赋形剂 防腐剂
甘油特点： • 粘稠性：药物滞留于患处而起延长药物局部疗效的作用。 • 防腐性： • 吸湿性，对皮肤粘膜有滋润作用。
溶解法 • 制备方法 化学反应法（少用）
甘油吸湿性较 大，应密闭保 存。
例 碘甘油(Iodine Glycerine) 【处方】碘1.0g, 碘化钾 1.0g,蒸馏水1.0ml,甘油加 至100ml. 【制法】取碘化钾加水溶解后，加碘，搅拌使其溶解 ，再加甘油使成100ml，搅匀即得。 【作用与用途】消毒防腐，用于口腔粘膜感染，牙龈 炎、牙周炎、冠周炎及牙周炎治后龈袋消炎。 【注解】1.甘油作为碘的溶剂可缓和碘对粘膜的刺激 性，甘油易附着于皮肤或粘膜上，使药物滞留患处 ，而起延效作用。2.本品不宜用水稀释，必要时用 甘油稀释以免增加刺激性。3.碘在甘油中溶解度为1 ％（g/g），可加碘化钾助溶，并增加稳定性。
• 制备方法：溶解法或稀释法、浸渍法、渗漉法
醑剂
• 醑剂(spirits)系指挥发性药物的乙醇溶液。供外 用或内服。 • 凡用于制备芳香水剂的药物一般都可以制成醑剂。 • 由于挥发性药物在乙醇中的溶解度一般均比在水中 大，所以醑剂的浓度比芳香水剂大得多，为5％～ 10％。醑剂中乙醇的浓度一般为60％一90％。 • 醑剂可作为芳香矫味剂应用。 • 醑剂应贮存于密闭容器中，但不宜长期储存。 • 醑剂可用溶解法和蒸馏法制备。
四、酊剂、醑剂和酏剂
酊剂、醑剂和酏剂均是以水和乙醇的混合溶 剂制备而得的液体制剂，但是溶解药物的性质 与用乙醇浓度有所不同。
酊 剂
• 酊剂：指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制 成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。 • 酊剂的浓度除另有规定外，含有毒剧药品（药 材）的酊剂，每100毫升相当于原药10克，其 他酊剂每100毫升相当于原药物20克。
Cl
Cl
胶 粒
溶胶的性质
1.光学性质
丁铎尔效应 • 当一束光线通过溶胶时，在侧面可以看到一个 浑浊发亮的圆锥光柱，称为丁铎尔效应。 • 胶粒的光散射作用 。 • 真溶液 透射光； 混悬剂 反射光。 • 不同的溶胶对特定波长的吸收，使溶胶产生一 定的颜色；粒子大小不同，对光的散射程度不 同，可判断粒子大小范围。
例如 • 制备明胶溶液时，将明胶碎成小块，在水 中浸泡3-4h，使其吸水膨胀，这是有限溶 胀，之后加热并搅拌使其形成明胶溶液， 这是无限溶胀。 • 淀粉遇水立即膨胀，加热至60-70℃制成淀 粉浆。
二、溶胶剂
• 溶胶剂(sols)：系指由多分子聚集体作为分散
相的质点，分散在液体分散介质中组成的胶体 分散体系，微粒大小一般在 1-100nm之间，属于 非均相分散体系。 • 溶胶剂在制剂中目前直接应用较少，通常是使 用经亲水胶体保护的溶胶制剂，如氧化银溶胶 ，用作眼、鼻收敛杀菌药。
结构——双电层结构：
1、吸附层：由吸附的带电离子和反离子构成。 2、扩散层：由少数扩散到溶液中的反离子构成 3、双电层 (electric double layer) 亦称扩散双电层， 即带相反电荷的吸附层和扩散层。 4、ζ-电势即双电层之间电位差。ξ-电位高，表明进 入吸附层的反离子少，而扩散层的反离子多，由于 离子有较强水化作用。扩散层愈厚，水化膜也愈厚。
酏剂
• 酏剂：药物溶解于稀醇中形成澄清香甜 的口服溶液剂。 • 酏剂中乙醇含量以能使药物溶解即可。 • 酏剂中含的药物一般具有强烈的药性和 不良的气味。 • 酏剂稳定，味道适口，本事具有一定的 防腐性，但是成本较高。
五、甘油剂
甘油剂：药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。 • 常用于耳、鼻、喉科疾患。
矫味剂
溶剂
纯化水
加至 1000ml
［制法］ 取纯化水500ml煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙 含药糖浆剂,主药 酯，搅拌溶解，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶 枸橼酸哌嗪 ,尼泊 解，放冷，加矫味剂与适量水，使全量为1000ml ，搅匀， 金乙酯为防腐剂, 即得。 蔗糖为单糖浆
讨论： （1）说出本糖浆剂的类型，并分析其组成。 （2）说明本制法适用于什么类型的药物。 药用糖浆， 适用于对热稳定 的药物
制备的碘溶液为棕色溶液， 碘化钾在此处方中主要用 作助溶剂和稳定剂。
取碘化钾，加纯化 水适量配成浓溶液， 然后加入碘溶解。
（2）稀释法
先将药物制成高浓度溶液或将易溶性药物制 成贮备液，再用溶剂稀释至需要浓度即得。
用稀释法制备溶液剂时应注意浓度换算，含挥 发性药物的浓溶液在稀释过程中应注意挥发损失， 以免影响浓度的准确性。 （3）化学反应法 将两种或两种以上的药物，通过化学反应制 成新的药物溶液的方法，待反应完成后，滤过， 自滤器上添加溶剂至全量即得。