慢性淋巴细胞白血病ppt培训课件
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Kaplan-Meier survival curve comparing CLL patients with mutat百度文库d and unmutated VH genes. （中位：117/ 293月）P=0 .001 Blood,1999，94(6):1848-1854
细胞遗传学与预后
N E J Med 2000;343:1910–6
预后不良 del(11q) del(17p)
预后良好
预后不良
突变＞2%
突变≤2%
＜30% ＜20%
≥30% ≥20%
细胞遗传学（FISH）
预后中等
正常 +12
预后良好
del(13q)（无其他 细胞遗传学异常）
新的预后因素 ◆ IgVH突变状态 ◆ IgVH替代标志：CD38; ZAP-70
IgVH与预后
诊断标准：CLL相关检查
基本项目
• 体检：注意带有淋巴结的区域， 包括韦氏环、肝脾大小
• 体能状态 • B症状：盗汗、发热、体重减轻 • CBC、白细胞分类、血小板计数 • 生化常规 • 乙型肝炎相关检测（如拟用CD20
单克隆抗体） • 超声心动图（如需蒽环类或蒽二
酮为基础的方案） • 育龄妇女行妊娠试验（如拟行化
•CLL诊断
• CLL预后 • CLL治疗
诊断标准
血液 细胞学
• 外周血B淋巴细胞≥5×109/L，且≥3个月；或者B淋巴细胞＜ 5×109/L，但骨髓表现为典型的CLL细胞浸润致血细胞减少。
• 血涂片中的白血病细胞特征表现为小的、成熟淋巴细胞，细胞质 少，核致密，核仁不明显，染色质部分聚集。外周血淋巴细胞中 幼稚淋巴细胞＜55%。
中危 高危 高危
分期
描述
血红蛋白≥10g/dL以及血小板 A ≥100,000/mm3以及受累淋巴结区＜
3个
血红蛋白≥10g/dL以及血小板 B ≥100,000/mm3以及受累淋巴结区≥3
个
血红蛋白＜10g/dL和/或血小板＜ C 100,000/mm3以及不管受累淋巴结
区多少
有助于确定预后和/或治疗决策的检查
疗）
有助于诊断的检查
• 免疫球蛋白定量 • 网织红细胞计数、结合珠蛋白测
定、直接Coombs试验 • 应当在开始治疗前行胸/腹/盆腔
CT（特别是当存在浅表淋巴结肿 大和有症状提示存在巨大淋巴结 时） • β2-微球蛋白 • LDH • 尿酸 • 初始治疗时骨髓活检（±穿刺涂 片） • 讨论生育问题和精子储存 • PET扫描可协助引导淋巴结活检 （怀疑出现Richter转化对CLL无 用）
免疫 表型
• 典型的免疫表型：CD5+、CD23+、CD43+/-、CD10-、 CD19+、CD20弱阳性、膜表面免疫球蛋白（sIg）弱阳性+、细 胞周期蛋白D1（CCND1）-
• 某些病例可能是sIg强阳性、CD23-或弱阳性、CD20强阳性
诊断标准：CLL积分系统
Marker
CD5 CD23 FMC7
1、FISH或细胞遗传学检测：+12；del(11q)； del(13q)；del(17p) 2、分子学分析检测：IGHV突变情况 3、流式细胞术或免疫组化检测CD38和Zap70 表达 4、 TP53基因测序
CLL的预后因素
免疫球蛋白可变区（IGHV）基因突变以及流式细胞术检测的指标
DNA测序 IGHV 流式细胞术 CD38 Zap 70
CLL流行病学
◆ CLL是西方国家最常见的白血病之一，约占美国所有白血病的 30%。
◆ 男性发病率高于女性，男女比例约为1.7:1。美国每年男女发 病率分别为每十万人6.75和3.65，欧洲分别为5.87和4.01。
◆ CLL多发于老年人，中位诊断年龄为70岁，发病率随年龄增 长快速上升。
.
慢性淋巴细胞白血病
CD38与预后
左图：CD38表达与IgVH突变状态相关（以30%为界） IgVH突变 IgVH未突变
上图：二者均有预后意义
Blood, 1999,94(6) : 1840-1847
ZAP70与预后
N Engl J Med 2003;348:1764-75
最新预后因素
最近二代测序（如全基因组测序、全外显子测序）的 广泛开展，不断发现新的预后相关的突变（NOTCH1、 BIRC3、SF3B1及MYD88），2013年Rossi等结合细胞遗传 学及分子突变将1274例患者分为4个预后组：(1) 高危组： p53 和/或BIRC3基因异常（缺失或突变），10年OS 29%； (2) NOTCH1和/或SF3B1基因突变和/或11q-，10年OS 37%； (3) 低危组：+12或正常，10年OS 57%；(4)极低危组：单 纯13q-，10年OS 69.3%，与匹配的正常人群无差异。基因 突变联合FISH较单纯FISH能更精确的预后分层。
sIg CD22/CD79b
Score points
1
0
Positive Positive Negative Weak Weak
Negative Negative Positive Strong Strong
CLL：3-5分；非CLL B-LPD：0-2分
CLL典型免疫表型：sIgM± IgD,CD5,CD19,CD20(weak),CD22(weak), CD79a,CD23,CD43,CD11c(weak),CD10-,CCND1-,FMC7± ,CD79b±
诊断标准：CLL分期系统
Rai分期系统
Binet分期系统2
分期
描述
危险分级
淋巴细胞增多，外周血 0 淋巴细胞＞15,000/mcL， 低危
骨髓淋巴细胞＞40%
I 0期伴淋巴结肿大
中危
II
0-I期伴脾大、肝大或肝 脾大
0-II期伴血红蛋白＜ III 11.0g/dL或红细胞压积
＜33%
IV
0-III期伴血小板＜ 100,000/mcL
慢性淋巴细胞白血病
CLL概述
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）
是一种B淋巴细胞克隆性增殖的肿瘤性疾病，其
特点为成熟形态的淋巴细胞在体内积聚，使血液和 骨髓中淋巴细胞增多，进而引起淋巴结、肝、脾肿 大，并可累及其他组织器官。
CLL与SLL本质上是同一种疾病因主要累及部位不同 而造成的不同表现形式。 所谓的T-CLL现归为T幼稚淋巴细胞白血病（T-PLL）
细胞遗传学与预后
N E J Med 2000;343:1910–6
预后不良 del(11q) del(17p)
预后良好
预后不良
突变＞2%
突变≤2%
＜30% ＜20%
≥30% ≥20%
细胞遗传学（FISH）
预后中等
正常 +12
预后良好
del(13q)（无其他 细胞遗传学异常）
新的预后因素 ◆ IgVH突变状态 ◆ IgVH替代标志：CD38; ZAP-70
IgVH与预后
诊断标准：CLL相关检查
基本项目
• 体检：注意带有淋巴结的区域， 包括韦氏环、肝脾大小
• 体能状态 • B症状：盗汗、发热、体重减轻 • CBC、白细胞分类、血小板计数 • 生化常规 • 乙型肝炎相关检测（如拟用CD20
单克隆抗体） • 超声心动图（如需蒽环类或蒽二
酮为基础的方案） • 育龄妇女行妊娠试验（如拟行化
•CLL诊断
• CLL预后 • CLL治疗
诊断标准
血液 细胞学
• 外周血B淋巴细胞≥5×109/L，且≥3个月；或者B淋巴细胞＜ 5×109/L，但骨髓表现为典型的CLL细胞浸润致血细胞减少。
• 血涂片中的白血病细胞特征表现为小的、成熟淋巴细胞，细胞质 少，核致密，核仁不明显，染色质部分聚集。外周血淋巴细胞中 幼稚淋巴细胞＜55%。
中危 高危 高危
分期
描述
血红蛋白≥10g/dL以及血小板 A ≥100,000/mm3以及受累淋巴结区＜
3个
血红蛋白≥10g/dL以及血小板 B ≥100,000/mm3以及受累淋巴结区≥3
个
血红蛋白＜10g/dL和/或血小板＜ C 100,000/mm3以及不管受累淋巴结
区多少
有助于确定预后和/或治疗决策的检查
疗）
有助于诊断的检查
• 免疫球蛋白定量 • 网织红细胞计数、结合珠蛋白测
定、直接Coombs试验 • 应当在开始治疗前行胸/腹/盆腔
CT（特别是当存在浅表淋巴结肿 大和有症状提示存在巨大淋巴结 时） • β2-微球蛋白 • LDH • 尿酸 • 初始治疗时骨髓活检（±穿刺涂 片） • 讨论生育问题和精子储存 • PET扫描可协助引导淋巴结活检 （怀疑出现Richter转化对CLL无 用）
免疫 表型
• 典型的免疫表型：CD5+、CD23+、CD43+/-、CD10-、 CD19+、CD20弱阳性、膜表面免疫球蛋白（sIg）弱阳性+、细 胞周期蛋白D1（CCND1）-
• 某些病例可能是sIg强阳性、CD23-或弱阳性、CD20强阳性
诊断标准：CLL积分系统
Marker
CD5 CD23 FMC7
1、FISH或细胞遗传学检测：+12；del(11q)； del(13q)；del(17p) 2、分子学分析检测：IGHV突变情况 3、流式细胞术或免疫组化检测CD38和Zap70 表达 4、 TP53基因测序
CLL的预后因素
免疫球蛋白可变区（IGHV）基因突变以及流式细胞术检测的指标
DNA测序 IGHV 流式细胞术 CD38 Zap 70
CLL流行病学
◆ CLL是西方国家最常见的白血病之一，约占美国所有白血病的 30%。
◆ 男性发病率高于女性，男女比例约为1.7:1。美国每年男女发 病率分别为每十万人6.75和3.65，欧洲分别为5.87和4.01。
◆ CLL多发于老年人，中位诊断年龄为70岁，发病率随年龄增 长快速上升。
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慢性淋巴细胞白血病
CD38与预后
左图：CD38表达与IgVH突变状态相关（以30%为界） IgVH突变 IgVH未突变
上图：二者均有预后意义
Blood, 1999,94(6) : 1840-1847
ZAP70与预后
N Engl J Med 2003;348:1764-75
最新预后因素
最近二代测序（如全基因组测序、全外显子测序）的 广泛开展，不断发现新的预后相关的突变（NOTCH1、 BIRC3、SF3B1及MYD88），2013年Rossi等结合细胞遗传 学及分子突变将1274例患者分为4个预后组：(1) 高危组： p53 和/或BIRC3基因异常（缺失或突变），10年OS 29%； (2) NOTCH1和/或SF3B1基因突变和/或11q-，10年OS 37%； (3) 低危组：+12或正常，10年OS 57%；(4)极低危组：单 纯13q-，10年OS 69.3%，与匹配的正常人群无差异。基因 突变联合FISH较单纯FISH能更精确的预后分层。
sIg CD22/CD79b
Score points
1
0
Positive Positive Negative Weak Weak
Negative Negative Positive Strong Strong
CLL：3-5分；非CLL B-LPD：0-2分
CLL典型免疫表型：sIgM± IgD,CD5,CD19,CD20(weak),CD22(weak), CD79a,CD23,CD43,CD11c(weak),CD10-,CCND1-,FMC7± ,CD79b±
诊断标准：CLL分期系统
Rai分期系统
Binet分期系统2
分期
描述
危险分级
淋巴细胞增多，外周血 0 淋巴细胞＞15,000/mcL， 低危
骨髓淋巴细胞＞40%
I 0期伴淋巴结肿大
中危
II
0-I期伴脾大、肝大或肝 脾大
0-II期伴血红蛋白＜ III 11.0g/dL或红细胞压积
＜33%
IV
0-III期伴血小板＜ 100,000/mcL
慢性淋巴细胞白血病
CLL概述
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）
是一种B淋巴细胞克隆性增殖的肿瘤性疾病，其
特点为成熟形态的淋巴细胞在体内积聚，使血液和 骨髓中淋巴细胞增多，进而引起淋巴结、肝、脾肿 大，并可累及其他组织器官。
CLL与SLL本质上是同一种疾病因主要累及部位不同 而造成的不同表现形式。 所谓的T-CLL现归为T幼稚淋巴细胞白血病（T-PLL）