低分子柑橘果胶在肿瘤治疗中的研究进展

靶点 ， 通过使用小分子化合物、 单克隆抗体 、 多肽等物质 ， 特异
性 干 预 调 节肿 瘤 细胞 生物 学 行 为 的信 号 通 路 ， 而 达 到 抑 制 从 肿 瘤 发展 的 目的 。在 表 现 出更 强抗 肿 瘤 活性 的 同 时 ， 亦减 少
癌 细胞在肺 、 骨组织 中形成转移瘤 的有 效率大于 ９ ％ 【 。 ０ ７ ｊ
重 视 的研 究课 题 。低 分 子 柑 橘 果 胶 （ｏ １ｗ—ｍ ｌ ｕａ —ｗ ｉ ｔ ｏ ｃｌ ｅ ｒ ｅｇ — ｈ
殖， 进而 穿透血管壁 。 侵入 实质形 成转 移瘤 。在 正 常细胞 与
肿 瘤 细胞 之 间 ， 在 由基 底 膜 和 细 胞 外 基 质 构 成 的 “ 障 ” 存 屏 ， 后者主要是 一些结缔组 织成分 的混合 物 ， 括胶 原、 黏蛋 包 层 白 、 白 多糖 等 许 多分 子 。转 移 的肿 瘤 细胞 必 须 经 过 与 细胞 蛋
标 准模 式。传统化 疗药物 的缺点在 于缺 乏 对正 常细胞 与肿 瘤 细胞 的选择性 ， 药物 不 良反 应 限制 了其 治 疗强度 和频 率 ， 又存在耐 药问题 ， 故使 大多数 患者的治疗难以为 继。与之相 比， 实践 已证明分子靶 向治 疗具有 高选择 性、 低毒 性和 高治
疗 指 数 ， 长 期 用 药 。 它 以肿 瘤 细胞 的 某 些特 殊 分 子 为 作 用 可
广东医学
２１年 １ ０１ Ｏ月 第 ３ ２卷第 ２ Ｏ期
Ｇｕ ｎ ｄ ｎ ａ ｇ ｏ ｇＭｅｉａ ｏ ｒａ Ｏ ｔ ０ １ Ｖｏ．３ ，Ｎ ．２ ｄｃ ｌ ｕｎ ｌ ｃ．２ １ ， １ ２ ｏ ０ Ｊ
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低 分 子 柑 橘 果 胶 在 肿 瘤 治 疗 中 的研 究 进 展
汪峰 ， 海鹰 刘
发 部 位 进 入 血 液 。在 这 一过 程 中 ， 瘤 细胞 必 须 面 对 因 失 去 肿 与 基 质 黏 附 、 定 而 产 生 的 失 巢 凋 亡 ， 且 在 随 血 转 运 的 过 锚 并 程 中保 持 存 活 。研 究 显 示 ， ａ ｃ ｎ一 Ｇ ｌ ｔ ３是 肿 瘤 细 胞 对 抗 失 巢 ｅｉ
广 州 医 学 院 附 属 肿 瘤 医院 胃肠 外科 （ 州 ５ ０９ ） 广 １０ ５
手 术 与 放 、 疗 结 合 的 综 合 治 疗是 目前 恶 性 肿 瘤 治 疗 的 化
先是介 导肿 瘤细胞 定位 于血管 内皮细胞 ， 紧接 着又促使肿 瘤 细胞之 间同型聚 集 于“ 着床 点” 。Ｌ Ｐ具有 强 大的抗黏 Ｃ 附特性 ， 能有效干扰癌细胞之 间的同型聚 集及其 与血管 内皮
ｃｔ ｓ ｅｔ ，Ｃ ） 一 种 从 柑 橘 类 水 果 的 果 皮 及 果 浆 中提 ｉｕ ｃ ｎ Ｌ Ｐ 是 ｒ ｐ ｉ 取 出的 水 溶 性 多 糖 类 化 合 物 ， 经 过 高 ｐ 及 高 温 处 理 后 。 在 Ｈ
外基质 间的一 系列反 应 ， 能够侵 袭成 功 ， 才 形成转 移瘤 。有 报道显 示 ， 高表达 Ｇ ｌ ａ 一３的前 列腺癌 细胞 比不表达 的癌 细
胞 侵 袭 力 高得 多 ， 明 Ｇ ｌ ３的表 达 与 细 胞 侵 袭 性 相 关 。 证 ａ一 体 外 实验 中 ，Ｃ Ｌ Ｐ成 功 抑 制 了人 乳腺 癌及 口腔 癌 细 胞 穿过 由 内皮 细 胞 构 建 的人 工基 底 膜模 型 ， 且 这 种 抑 制 作 用 呈 剂 量 并 依 赖 性 Ｊ 。此 后 的不 同 细胞 模 型 中， Ｃ Ｌ Ｐ均显 示 出抑 制 癌 细 胞 侵 袭 力 的 能 力 Ｏ。Ｌ Ｐ 的 这 种 减 低 肿 瘤 细 胞 侵 袭 的 能 ｌ Ｃ Ｊ
凋 亡 的 关键 抑 制 蛋 白 。 它 主 要 通 过 调 节 周 期 蛋 白 及 其 抑 Ｊ
４ Ｌ Ｐ与早 期 转 移 的 克 隆数 Ｃ
力 ， 可能与抑制 Ｇ ｌ ３有 关。Fra Baidu bibliotek极 ａ一
１ Ｌ Ｐ与 失 巢 凋 亡 （ ｎｉ ｓ Ｃ ａｏｋ ） ｉ
肿瘤 细胞 的转移 ， 首先 必须 穿过 基底 膜 （ ａｅ ｅ ｔ ｅ — ｂ ｓｍ ｎ ｎ ｍ ｂａｅ Ｂ 和细胞外基质 （ ｘ ａｅ ｕ ｒｍ ｔｘ Ｅ Ｍ） 脱 离原 ｒｎ ，Ｍ） ｅｔ ｃｌ ｌ ａ ｉ， Ｃ ， ｒ ｌａ ｒ
能与 恶性表 型的 细胞 亲和黏 附， 异 性 杀伤 并 清除 突 变细 特 胞 ＿ 。 它 可 以作 为体 内半 乳 糖 凝 集 素 一 （ ａ ｃ ｎ一 ， ａ 一 】 Ｊ ３ Ｇ ｌ ｔ ３Ｇｌ ｅｉ
３ 配体 的 竞 争 性 抑 制 剂 ， 闭 肿 瘤 细 胞 表 面 的 Ｇ ｌｃｎ一３ ） 封 ａｅｔ ｉ
位 点 ， 止 肿 瘤 细 胞 的 形 成 与 发 展 … 。 而 它所 针 对 的 Ｇ ｌ — 阻 ａｅ ｃ
ｔ 一３被 称 为 “ 瘤 相 关 蛋 白” 广 泛 分 布 于正 常 细 胞 及 肿 瘤 ｉ ｎ 肿 ，
细胞 ， 参与调节细胞生长与分化 ， 它几乎与肿瘤形 成、 发展 与
转 移 的 全 过 程 密切 相 关 。
细胞 相 黏 附 。Ｌ ｈ 等 在 体 外 实验 中对 １ 种 抗 黏 附 小 分 子 ｅｒ １ 进 行 了 测试 ， 实 Ｌ Ｐ 最 能 够 阻 断 前 列 腺 癌 细 胞 与 骨 髓 内 证 Ｃ
皮 细胞 相 黏 附 。体 内试验 中 ，Ｃ Ｌ Ｐ抑 制 乳 腺 癌 细胞 和 前 列腺
３ Ｌ Ｐ与肿瘤 细胞侵 袭性 Ｃ
肿 瘤 细胞 “ 床 ” 远 处 靶 器 官 后 ， 即 在 微 血 管 内 增 着 于 立
对正常细胞 的毒副作用。这种有 的放 矢的治疗方法为肿瘤 治
疗 指 明 了新 的方 向。 寻 找新 的作 用靶 点 和 针 对 这 种 靶 点 的 高 效 、 异 性 化 合 物是 目前 抗 癌 工作 者 的 迫 切 渴 望 和 受 到 广 泛 特