四环素类抗生素 ppt课件

临床上用于各种结核病，对泌尿道感染、败血症也有 效。
缺点：①易产生耐药性 ②对第八对脑神经的损害。
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HOH2C
O
HO
H2N HO
HO
O
R3HN
R1 卡那霉素 A -NH2
OH
R2 O
OH CH2R1
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构效关系
1、环上1～4位和10～12位的取代
基不能变动，否则抑菌作用显著
H3C CH3
H3C OH
N
降低或无活性。 2、C2酰胺基是必需基团，N上H
7
6 5 4 OH 被取代不影响抗菌作用。
8
3
3、C11-C12双酮系统对抗菌活性
9 10 11
OH O
12 OH 1 2 OH O O
NH2
至关重要。 4、C4的二甲氨基易发生差相异
构化，生成差相异构体不仅无活
四环素
性且毒性增大。
5、C6-OH降低了脂溶性，影响
体内吸收和易引起脱水和异构化
反应。C6去氧半合成抗生素优于
母核化合物。C5或C6引入酮基，
则完全丧失抗菌作用。
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第三节 氨基糖苷类抗生素
（Aminoglycoside Antibiotics）
是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？
NH2
10
D 1 1 C 1B2 O HA 1
OH O
O H OH O CONH2 O
OH O OH OH
R H3C OH R1 N（CH3）2
R
6
4 OH
DCB A
Cl
OH O
OH CONH2 OH O
H
R
R
R1 1
N(CH3)2 OH
H
金霉素
OH O O HOHOHO 土 C霉ON素H2
4-差相四环素
8
R H3C OH R1
6
DC B
NH（ CH3）92
OH
A
OH O
OH CONH2 OH OH
R H3C OH R1 NH（CH3）2
R
D
H 3C
7
OH
6
C
O
B
H
R
H
1A
3
C
OH C H N
3
O6
a O HO5HO 4
C4O N H 2 3
OH
D
C B R H3C OH R1
6
A NH（ CH3）2 2 H O
4. 易产链生霉胍耐药性NH
2-脱氧链霉胺
放线菌胺
1. 作用机制：抑制细菌蛋白
OH N-甲基葡萄糖胺
NHCH3
O
NH
O
O
NHCNH2 OH
NH
HO
HO
CH3 O
OHC
链霉糖
OH NHCNH2 链霉胍
链霉素
链霉素发现于1944年，是第一代氨基糖苷类抗生素， 由一分子链霉胍和一分子链霉双糖胺结合而成
• 特点：
1. 氨基糖＋1，3-二氨基肌醇
常见的肌醇（苷元）有：
碱H2N性苷，临床上制成硫酸盐和盐酸盐；
2. 水HN 溶性NH 大，脂溶性小，H2N须注射给药，一HN般较O稳H 定；
3. 毒副作用：对第八对颅脑神经、肾有毒性； HO HO
OH H N
OH
HO
NH2
HO
NH2 OH
HO HO
NH OH
四环素类抗生素
（Tetracycline Antibiotics）
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1
一、结构特点
R H 3C
OH
R
H
1
3
C
CH3 N
7 8
6
5 4a 4 3 O H
氢化并四苯
D
9
C
B
A2
NH2
10
11
12 O H 1
OH O OH O O
R
R1
Cl
H
金霉素
H
OH
土霉素
H
H
四环素
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2
精品资料
• 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
N（CH3）2 OH
A NH2
OH OH O OH O O
R H3C
6
DC
OH OH
R1 N（CH3）2
OH
BA
NH2
OH OOO
无活性橙黄色脱水物
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3）弱酸性条件下的不稳定性
R H3C OH R1
6
DC B
N （ C H 3） 2 4 OH
A
OH O
OH CONH2 OH O
H+ PH = 2-6
孕妇服用后其产儿可能发生牙齿变色、骨骼生长抑制
因此对小儿和孕妇应慎用或禁用。
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12
临床应用:
广谱抗生素，用于各种G+和G-的感染，对 某些滤过性病毒、原虫等也有作用。
缺点:
耐药 不稳定性
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半合成四环素类
H3C
OH N（CH3）2
OH
OH O
OH CONH2 OH O
多西环素
C6 β-羟基的除去 抗菌作用增强，对四环素耐药菌有效，长效
H 脱水4-差H相四环素四 环 素
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差向异构体和脱水物抗菌活性降低，毒性增大
活性: 差向异构四环素和脱水四环素比四环素低6 倍以上
毒性: 脱水四环素大250倍，差向体大70倍，均对 肾脏有损害。
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10
4）碱性条件下的不稳定性
R H3C OH R1 N（ CH3） 2
6
OH
OH-
DCB A
OH O
OH CONH2 OH O
R H3C
R1
D
OB
N（ CH3） 2 OH
A
OH O-
OH CONH2 OH O
R H3C O- R1
6
DC B
N（ CH3） 2 OH
A
OH O
OH CONH2 OH O
R H3C
R1
D
OB
N（ CH3） 2 OH
A
OH O
O-
OH O
CONH2
R H3C
OH OH O
NH2 O
四环素
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7
2）强酸性条件下的不稳定性
RH3C OH R1
6
N（CH3）2 OH
DC OH O
BA OH
OH O
NH2 O
H+ PH = 2
H2O
R CH3 R1 N（CH3）2
+6
OH
H+
DCB A
NH2
OH OH O OH O O
RH3C OH2 R1
6 5a
D
HB C
R1
D
OB
N（ CH3） 2 OH
A
OH O
OH CONH2 OO
内酯物
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5）和金属离子反应
8
7 H3C
OH
6
5
N（CH3）2 4a 4 3 OH
DCB A
9
2
10
11
12
1
OH
CONH2
OH O O O
Mn+
由于四环素能和钙离子形成络合物，沉积在体内骨骼和牙齿上，
引起牙齿持久着色，使小儿的牙齿变成黄色（四环素牙）
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我
笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
二、理化性质
1）两性化合物
酸性：酚羟基 烯醇羟基
碱性：二甲氨基 PI = 5
H3C CH3
H3C OH
N
OH
OH O