第7章 强心苷

学以致用
单项选择题
1、甲型强心苷元与乙型强心苷元主要区别是（ C ） A.甾体母核稠合反式 B.C10位取代基不同 C.C17位取代基不同 D.C13位取代基不同 2、强心苷元在哪个位置与糖结合成苷（ D ） A.C14 B.C10 C.C17 D.C3 3、乙型强心苷元甾体母核的C17位上连接的基团是（ B ） A.五元不饱和内酯环 B.六元不饱和内酯环 C.五元不饱和内酯环 D.六元饱和内酯环 4、强心苷中的特殊糖是（ D ） A. 葡萄糖 B.6-去氧糖 C.6-去氧糖甲醚 D.2,6-二去氧糖
学前导语
临床上强心苷类药物大多来源于天然界中“有毒”植物中。 本章我们将学习有关强心苷类化合物的概念、分类、性质、提取、 分离等基本知识。
第一节 概述
一、分布与生物活性： 1、含义：是存在于植物体中的具 有强心作用的一类甾体苷类化合 物。 2、分布：分布于十几个科的“有 毒”植物中，以玄参科、夹竹桃科 、植物最为常见，百合科、十字 花科、萝摩科、卫矛科、 桑科、 毛茛科等科属中也有分布。 3、功效：增强心肌收缩力，减 慢心率，治疗心力衰竭、心律失 常等心脏疾病。
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第七章 强心苷类化合物
强心苷类化合物

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概述
理化性质
提取、分离与检识
基本要求
掌握 强心苷的概念、苷元的结构与分类、苷元的结
构特点、强心苷的水解性质。
熟悉 强心苷的糖和苷元的连接方式。
了解 强心苷的分布及存在形式、性状及生物活性。
学会应用强心苷的水解性质获得临床使用的次生强心
2、剧烈酸水解法（ 用于Ⅱ、Ⅲ型强心苷（不含 2,6-去氧糖）的水解） 用3%～5%的盐酸或硫酸，在含水乙醇中加温加 压的条件下，可使所有的糖苷键水解，产物为苷 元和定量的单糖。但由于此反应较为剧烈，常可 引起苷元在含羟基位置发生脱水反应生成脱水苷 元。
（三）碱水解 酰基的水解: 强心苷的苷元或糖分子中常有酰基存在，在碱性 条件下可水解脱去酰基。 α-去氧糖上的酰基最易脱去，一般用碳酸氢钠、 碳酸氢钾水解就可使糖分子上的酰基除去。 羟基糖或苷元上的酰基须用氢氧化钙、氢氧化钡 水解才能除去。 酰基的水解条件较缓和，不能使内酯环水解开环。
强心苷元
2、分类：
⑴按苷元分— 甲型强心苷（天然强心苷多数此类）（C17-五元 不饱和内酯环） 乙型强心苷（C17-六元不饱和内酯环）
乙型强心苷元
甲型强心苷元
2．强心苷糖部分（葡萄糖、6-去氧糖、2,6-去 氧糖（强心苷特有）、乙酰基糖） 强心苷元C3-OH与糖结合形成苷。所连糖为： ⑴6-去氧糖
2.呫吨氢醇反应 取试样1～10μg加入呫吨氢醇试剂（呫吨氢醇 10mg溶解于100ml冰醋酸中，加入1ml浓盐酸） 1ml，置沸水浴中数分钟后呈红色。本反应非常 灵敏，只要分子中有2，6-去氧糖都能呈色。可用 于含2，6-去氧糖化合物的定性、定量分析。
（3）对二甲氨基苯甲醛反应：（作为显色剂）
3.三氯化锑（五氯化锑）反应 将强心苷的醇溶液点在滤 纸或薄层上，喷以20%三氯化锑氯仿溶液（不含乙醇和 水），于100℃加热数分钟，在可见光或紫外光下可观察 到黄色、灰蓝色或灰紫色不同颜色的斑点。 4.三氯醋酸-氯胺T反应：将试样醇溶液点在滤纸（或薄板 ）上，喷以三氯醋酸-氯胺T试剂（25%三氯醋酸乙醇溶 液4 ml加3%氯胺T水溶液1ml混匀），待纸片干后， 100℃加热数分钟，于紫外光下观察。该反应可初步区别 洋地黄类的苷元。洋地黄毒苷元衍生的苷类显黄色荧光； 羟基洋地黄毒苷元衍生的苷类显亮蓝色荧光；异羟基洋地 黄毒苷元衍生的苷类显灰蓝色荧光
样品点于滤纸上，喷试剂，90℃加热30秒，显灰红
色斑点
试剂——1%对-二甲氨基苯甲醛乙醇液-浓盐酸4:1
（二）色谱检识
强心苷的常用色谱检识方法有纸色谱、薄层色谱 等。 1、纸色谱法 纸色谱常用于强心苷的检识。根据强心苷及其苷 元的极性不同可选用不同的固定相。 如强心苷的亲水性较强，宜选用水为固定相，移 动相多选用水饱和的丁酮、乙醇-甲苯-水 （4∶6∶1）、氯仿-甲醇-水（10∶2∶5）； 如强心苷的亲水性较弱或检识苷元时，可选用甲 酰胺为固定相，以甲酰胺饱和的甲苯或苯为移动 相。
（2）2,6-去氧糖
3．糖的组成及连接方式
分三种类型
Ⅰ型强心苷：苷元C3-O-（2,6-二去氧糖）x（D-葡萄糖）y，如毛黄洋地黄苷丙 Ⅱ型强心苷：苷元C3-O-（6-去氧糖）x-（D-葡 萄糖）y，如黄花夹苷甲 Ⅲ型强心苷：苷元C3-O-（D-葡萄糖）x，如乌 沙苷
课堂互动
认出甲型强心苷元与乙型强心苷元的基本结构。 强心苷有哪些分类方法？
内酯环的水解: 在强心苷的水溶液中加入氢氧化钠、氢氧化钾 可使内酯环水解开裂，加酸后又环合成内酯环。 甲型强心苷在醇性氢氧化钾溶液中，内酯环上可 以发生双键转位，生成活性亚甲基，并可与某些 试剂缩合显色，用于甲型强心苷元的检识。 而乙型强心苷不能发生双键转位的反应，不能生 成活性亚甲基
苷。
情景描述
导学情景
暑假的一天，在一所职业学校就读药剂专业的小明和爷爷开始 了农忙，挑着担的爷爷突然觉得胸闷、呼吸困难，小明赶紧带爷爷 到医院就医，医师诊断为“心力衰竭”。除治疗病因、除去诱因外， 医师还给了一种洋地黄制剂，除要求静脉缓慢注射外，还要求用 药过程中密切观察病情，注意心律、心率（宜在70-80次/分）、 尿量，有无毒性反应等。小明心里感觉疑惑：洋地黄制剂是什么药？ 用起来怎么这么麻烦？
第三节 提取、分离与检识
（二）次生苷提取—利用酶水解 方法：30-40℃水液浸润6-12小时； 后用有机溶剂提取
二、分离
(1)两相溶剂萃取法——依据分配系数的不同
(2)逆流分配法—— 原理同上
(3)色谱法
三、检识方法与技术：
（一）化学检识 1、甾体母核的反应： 醋酐-浓硫酸反应（非水条件）—红→紫→蓝→绿色→无； 氯仿-浓硫酸反应—血红色（三氯甲烷层）；绿色荧光（硫酸层）； 三氯乙酸反应—红、紫色。 三氯化锑（五氯化锑）反应—黄、灰蓝、灰紫斑点 2、不饱和内酯环反应： 间二硝基苯试剂反应—3,5-二硝基苯甲酸（红—紫红） 苦味酸（橙—橙红） 间二硝基苯（紫红、蓝色） 亚硝酰铁氰化钠（深红） 3、2，6-去氧糖的反应： 冰醋酸-三氯化铁反应（蓝） 呫吨氢醇反应（红色） 对二甲氨基苯甲醛反应（灰红色）
学以致用
单项选择题
5、在I型强心苷的水解中，用下列何种方法进行水解苷元结 构不发生变化（ A ） A.0.02~0.05mol/L HCl B.3%~5%HCl C.2%Ca(OH)2 D.NaHCO3水溶液 6、能将强心苷的苷键全部水解的条件是（ A ） A.3%~5%HCl B.0.02~0.05mol/L HCl C.5%Ca(OH)2水溶液 D.NaOH水溶液
第二节 理化性质
一、性状
多为无色结晶或无定形粉末，有旋光性（多为左旋
） ，味苦。
二、溶解性
强心苷：可溶于水、丙酮、醇类等极性溶剂，不溶
于乙醚、苯、石油醚等亲脂性溶剂；
强心苷元：难溶于水，易溶于氯仿、乙醚、苯等亲 脂性有机溶剂。 亲水性：原生苷＞次生苷＞苷元
三、水解性 强心苷分子中苷键可被酸、酶水解生成次生苷或 苷元，分子中的内酯环、酰基可被碱水解。 （一）酶水解 在含强心苷的植物中，存在水解β-D-葡萄糖苷键 的酶，而无水解去氧糖的酶，所以酶水解只能除 去分子中的葡萄糖，保留去氧糖部分生成次生苷。 酶水解具有专属性，不同的酶切断不同的苷元。
（一）作用于甾体母核的反应
1、醋酐-浓硫酸反应 取试样溶于冰醋酸，加浓硫酸-醋酐 （1∶20）混合液数滴，反应液呈黄→红→蓝→紫→绿等 变化，最后褪色。本反应液的呈色变化过程随分子中双键 数目与位置不同而有所差异。 2、三氯化铁-浓硫酸反应 将试样溶于氯仿，沿试管壁加 入浓硫酸，静置，氯仿层呈血红色或青色，硫酸层有绿色 荧光。
2、薄层色谱 分配薄层色谱：分配色谱所得斑点集中，承载分 离试样的量较大，分离检识强心苷类的效果要比 吸附薄层色谱好， 一般选用硅藻土、纤维素为支持剂 甲酰胺、二甲基甲酰胺或乙二醇作固定相 氯仿-丙酮（4∶1）、氯仿-正丁醇（19∶1）等 溶剂系统作移动相。
学以致用
1、强心苷甾体母核的反应不包括（ A ） 单项选择题 A.3，5-二硝基苯甲酸反应 B.醋酐-浓硫酸反应 C.三氯乙酸反应 D.五氯化锑反应 2、游离2，6-二去氧糖阳性的反应是（ B ） A.香草醛-浓硫酸反应你 B.占吨氢醇反应 C.三氯乙酸反应 D.3,5二硝基苯甲酸反应 3、提取原生苷的常用试剂是（ C ） A.正丁醇 B.酸水 C.70%乙醇 D.碱水 4、提取强心苷的最佳方法是（ A） A.先用石油醚脱脂，再用甲醇提取 B.用甲醇提取 C.用酸水提取 D.用乙醚提取 5、提取次生苷应采用的方法是（ D） A.用乙醇回流提取 B.用乙醚连续回流提取C.用水煎煮 D.用水润湿一段时间，再用乙醇回流提取
（二）酸水解
1、温和酸水解 用稀酸0.02mol/L～0.05 mol/L的盐酸或硫 酸在含水乙醇中经短时间（半小时至数小时）加 热回流，可使Ⅰ型苷元与2,6-去氧糖之间的苷键、 2,6-去氧糖与2,6-去氧糖之间的糖苷键水解断裂， 而2,6-去氧糖与D-葡萄糖、D-葡萄糖与D-葡萄 糖之间的糖苷键不易被水解。
知识链接
临床上强心苷类药物的来源
目前临床上的强心苷类药物有近30种，多是从植物中提取、 分离得到，如从玄参科植物毛花洋地黄中得到毛花洋地黄苷丙 和地高辛；从夹竹桃科植物黄花夹竹桃果仁中提取得到的黄夹苷； 从夹竹桃植物绿毒毛旋花的干燥成熟种子中得到K-毒毛旋花子苷； 从百合科植物铃兰的叶和花中提得铃兰毒苷等。 临床上的强心苷类药物多为原生苷水解失去乙酰基和部分糖 而得到的次生苷，其使用剂量与中毒剂量相近，临床使用容易引起 中毒。
（三）作用于2,6-去氧糖的反应 1.Keller-Kiliani (K-K)反应（三氯化铁-冰醋 酸反应） 取试样1mg溶于5ml冰醋酸中，加1滴20%三氯 化铁溶液，沿试管壁缓缓加入5 ml浓硫酸，观察 界面和醋酸层的颜色变化。如有2,6-去氧糖存在， 醋酸层渐呈蓝或蓝绿色。 此反应为游离2,6-去氧糖的特征反应
强心苷类化合物
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概述
理化性质
提取、分离与检识

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基本Biblioteka Baidu求
掌握 强心苷的提取与分离方法。 熟悉 强心苷的检识方法。
第三节 提取、分离与检识 一、提取方法与技术
（一）原生苷提取—抑制酶水解 方法：沸水提；70-80%乙醇回流提取；
注意的问题——防止植物中的酶对成分进行酶解 提取原生苷——必须抑制酶的活性，原料要新鲜， 采集后低温快速干燥；若是种子类或是含脂类杂质 较多的药材，需先用石油醚、乙醚等脱脂后再提取。
二、结构与分类： 1、结构： 强心苷元 + 糖 = 强心苷 苷元结构—为甾体母核结构（环戊烷骈多氢菲） C17位取代（20位）为不饱和内酯环
苷元中甾体母核由17个碳原子组成 A、B、C、D四个环，母核中C10位 多为甲基；C13位为甲基；C3、C4 位常各有一个β-羟基，通过C3羟基 与糖结合成苷；C17位侧链为不饱和 内酯环。