上皮-间质细胞转化的分子机制及其在肿瘤转移中的作用
信号通路在上皮间质细胞转化及肿瘤转移中的作用
信号通路在上皮间质细胞转化及肿瘤转移中的作用前言肿瘤是一种多因素、多步骤、多基因参与的疾病。
其中，肿瘤转移是患者死亡的主要原因。
在肿瘤转移过程中，上皮细胞的转化成为间质细胞是一个重要的环节。
很多研究表明，信号通路在上皮间质细胞转化及肿瘤转移中具有重要的作用。
上皮间质细胞转化上皮细胞与间质细胞是两种构成人体组织的基本细胞。
上皮细胞质膜朝向体液，形态相对比较固定，参与物质转运、分泌和吸收等生理功能；间质细胞则形态不规则，没有质膜限制，参与细胞移动、物质代谢等生理功能。
在一些生理和病理情况下，上皮细胞和间质细胞之间能够发生转化。
这种转化一般表现为上皮细胞形态发生改变，脱离上皮组织，进入到间质组织中，表达间质特征相应蛋白质。
上皮间质细胞转化是一种复杂的过程，涉及多种分子信号通路和细胞因子。
一些相关因素主要包括转录因子、胶原酶、基质金属蛋白酶、细胞外基质成分等。
信号通路在上皮间质细胞转化中的作用信号通路在上皮间质细胞转化中起到了重要的作用。
目前已知的主要通路包括Wnt/β-catenin通路、TGF-β通路和Notch通路等。
下面我们分别来介绍一下这几个信号通路在上皮间质细胞转化中的作用。
Wnt/β-catenin通路Wnt/β-catenin通路是一个广泛参与细胞增殖、分化、分裂和生长发育的信号通路。
在癌症中，Wnt/β-catenin通路的激活与癌细胞的侵袭和转移密切相关。
在上皮细胞转化为间质细胞的过程中，Wnt/β-catenin通路也发挥了重要作用。
研究发现，当Wnt/β-catenin通路激活时，其下游靶基因的表达也会增加，包括Snail、Slug、Twist等。
这些基因在细胞外基质的降解和细胞移动方面起到了重要的作用。
TGF-β通路TGF-β通路是一个影响细胞增殖、分化、程序性死亡、异化和间质化等多种生物学过程的信号通路。
在上皮间质细胞转化过程中，TGF-β通路也发挥了重要的作用。
当TGF-β通路被激活时，其下游靶基因的表达也会增加。
细胞与上皮间质转化与人类恶性肿瘤的关系研究
细胞与上皮间质转化与人类恶性肿瘤的关系研究细胞与上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）是一种生物学现象，即上皮细胞从极性状态转化为间充质状态的过程。
在这个过程中，上皮细胞失去了它们的细胞极性和上皮标记，同时获得了间充质标记，如细胞骨架蛋白和胶原蛋白等。
EMT在许多生物学进程中都扮演着重要角色，包括胚胎发育、组织重塑和癌症转移。
EMT与癌症的转移和侵袭有着密切的联系。
在恶性肿瘤中，肿瘤细胞通过EMT获得了反应能力，在遇到刺激时，会进一步转化为间充质细胞。
这些间充质细胞与周围的组织相互作用，通过不同技术产生一系列生化反应并不断膨胀。
这些细胞会侵入相邻的组织、进入淋巴系统和血管，从而抵达身体的其他部分。
有研究表明，有70％至90％的癌症死亡是由于癌细胞的转移而导致的，因此，防止癌转移是治疗癌症的关键。
近年来，EMT-AKT/tumor suppressor和E-cadherin-β-catenin等分子途径的研究有所增加。
在恶性肿瘤中，E-cadherin-β-catenin途径是最常见的EMT途径。
他们调节细胞膜相关的蛋白质，包括E-cadherin、N-cadherin、fibronectin等，以及细胞内的信号分子，如β-catenin、SLUG和SNAIL等。
这些信号通路不仅被用于EMT 的研究，还可以作为靶向治疗癌症的潜在靶标。
此外，在恶性肿瘤的ETM过程中，微小RNA (miRNA）也发挥着重要作用。
miRNA是一类可产生极小单链RNA的非编码RNA。
在癌症的E-mT过程中，活体器中止miRNA的正常功能可能导致癌细胞间的转移。
许多研究都表明，特殊的微型清除磪(autophagy)下调EMT的发展。
在特殊的细胞环节中，特定的microRNA会下调EMT的转移并且在可逆的carcinogenic转移阶段中有着潜在的重要作用。
总的来说，EMT是肿瘤转移和侵袭中一个至关重要的过程。
上皮细胞间质转化与肿瘤转移
上皮细胞间质转化与肿瘤转移
邓淑琴;张新毅
【期刊名称】《疾病监测与控制》
【年(卷),期】2014()4
【摘要】多种研究表明上皮细胞间质转化(EMT)与上皮细胞恶性肿瘤的发生和发展关系密切。
EMT是上皮细胞获得迁移能力的有效方式,在成体中成为占恶性肿瘤90%以上的上皮细胞癌浸润转移的一个重要途径。
目前体内和体外实验证据都表明,EMT在乳腺癌、结肠癌、肺癌、前列腺癌、肝癌、胰腺癌等多种癌症的原发性浸润和继发性转移中起着举足轻重的作用。
本研究从EMT的分类、生物标记物以及与恶性肿瘤浸润和转移的关系等方面进行综述。
【总页数】4页(P233-235)
【关键词】上皮细胞间质转化;恶性肿瘤;转移
【作者】邓淑琴;张新毅
【作者单位】鄂尔多斯市中心医院康巴什部;包头市肿瘤医院
【正文语种】中文
【中图分类】R730.261
【相关文献】
1.过表达核糖核酸酶抑制因子对膀胱癌移植瘤侵袭转移及上皮细胞间质转化的影响[J], 舒静;姜源;姚雪;陈俊霞
2.上皮细胞-间质细胞转化与卵巢肿瘤的转移 [J], 金鸿雁;丰有吉
3.甲状腺未分化癌耐药和转移中肿瘤干细胞和上皮细胞间质的转化作用 [J], 郑帅;王晓东;崔岱;许馨予;杨涛;郑旭琴
4.干扰素诱导跨膜蛋白3诱导上皮细胞间质转化促进肝癌侵袭转移 [J], 闵家祺;邬林泉
5.上皮细胞间质转化和骨肉瘤侵袭转移相关性研究进展 [J], 袁赤亭;雷新环;洪盾因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肿瘤转移的机制研究和治疗策略
肿瘤转移的机制研究和治疗策略肿瘤是长期以来人类面临的重大健康威胁之一，不仅具有高发病率和高致死率，还具有较强的转移能力，影响患者的生存质量和生命安全。
肿瘤转移是肿瘤病理生理学的重要研究方向之一，其深入探究与临床治疗密切相关。
一、肿瘤转移的机制研究1. 细胞外基质（ECM）对肿瘤细胞侵袭和转移的影响肿瘤细胞的侵袭和转移受到细胞外基质的调节，特别是细胞外蛋白酶和其抑制剂的平衡关系。
ECM蛋白水解酶包括金属蛋白酶，如MMPs，以及细胞外组织蛋白酶，如酪氨酸蛋白酶和胰蛋白酶。
ECM蛋白水解酶抑制剂包括组织抑制物和金属蛋白酶抑制物。
其中，MMP-2和MMP-9是肿瘤生成和侵袭转移过程中的主要因素。
因此，有关肿瘤细胞侵袭和转移的研究应重点关注ECM分解酶和酶抑制剂在这一过程中的作用机制。
2. 肿瘤干细胞的转移肿瘤干细胞（CSCs）是具有自我更新和分化能力的肿瘤细胞亚群，其参与了肿瘤转移和治疗耐药性的形成。
据研究表明，CSCs 的转移往往与其特殊的表观遗传修饰和细胞外RNA-vesicle分泌有关。
因此，我们需要关注CSCs的特性以及其在肿瘤转移过程中的作用，这可以为肿瘤治疗提供更有针对性的手段。
3. 癌细胞上皮间质转化（EMT）的作用癌细胞上皮间质转化（EMT）是指癌细胞从上皮细胞向间充质细胞转化的过程。
该过程伴随着肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，并导致放射性治疗和化疗的耐药性。
因此，肿瘤转移的机制研究之一是要探究EMT的作用以及其对肿瘤治疗的影响机制。
二、肿瘤转移的治疗策略1. 靶向ECM的肿瘤治疗ECM对于肿瘤细胞的转移非常重要，因此针对ECM的治疗在肿瘤治疗中具有广泛的应用前景。
ECM蛋白水解酶抑制剂和抑制性ECM蛋白治疗是最富前途的肿瘤治疗方法之一。
此类治疗方法可以通过阻止肿瘤细胞ECM水解酶的活性，压制肿瘤细胞的侵袭和转移，同时也可以通过ECM抑制蛋白针对ECM分解酶进行改变，从而帮助阻止肿瘤的蔓延。
肿瘤细胞转移的分子机制研究
肿瘤细胞转移的分子机制研究肿瘤细胞转移是恶性肿瘤的主要特征之一，也是导致癌症患者死亡的主要原因之一。
了解肿瘤细胞转移的分子机制对于癌症的早期诊断、治疗以及预后评估具有重要意义。
本文将介绍肿瘤细胞转移的主要分子机制，并探讨相关的研究进展。
1. 细胞外基质的重塑在肿瘤细胞转移过程中，细胞外基质（ECM）的重塑起着重要的作用。
ECM是由一系列结构和功能相互关联的分子组成的复杂网络，包括胶原纤维、纤维连接蛋白和透明质酸等成分。
肿瘤细胞通过调节ECM的合成、分解和重组，促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。
2. 上皮-间质转化（EMT）上皮-间质转化是指上皮细胞转变为具有间质细胞样特征的过程。
在肿瘤细胞转移中，EMT的发生使得肿瘤细胞脱离原始的密集连接，获取到更强的迁移和侵袭能力。
EMT的调控涉及多种关键的分子，如转录因子Snail、Slug和Twist等。
3. 细胞间相互作用细胞间的相互作用对于肿瘤细胞转移的调控至关重要。
细胞间的黏附、信号传导和细胞外囊泡的释放等机制，能够影响肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。
细胞间连接蛋白如整合素和选择素等在这一过程中发挥着重要作用。
4. 癌干细胞癌干细胞（CSCs）是具有自我更新和多向分化潜能的一小部分肿瘤细胞。
CSCs在肿瘤细胞转移中起着重要的作用，因为它们具有增殖、抵抗药物和侵袭能力。
研究表明，CSCs的特定分子标记可以用于识别和定位这些细胞，并进一步研究它们在肿瘤转移中的功能和机制。
5. 肿瘤微环境肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的细胞和物质的微环境，包括肿瘤相关巨噬细胞、血管生成和炎症反应等。
肿瘤微环境中的细胞和信号分子可以与肿瘤细胞相互作用，影响肿瘤细胞的转移能力。
研究肿瘤微环境中的分子机制有助于深入了解肿瘤细胞转移的过程。
总结：肿瘤细胞转移的分子机制研究是现代肿瘤学的热点之一。
通过深入研究肿瘤细胞转移的分子机制，我们可以更好地理解肿瘤的发生和发展过程，为癌症的诊断和治疗提供理论依据。
上皮间质转化在肿瘤中的分子机制研究
胞更 加显 著 Ｊ 。研究 显示 ， 某些 信号 转导 通 路 和转 录 因 个转 录 因子家 族 ， 是 一 种含 有 锌 指 结 构结 合 蛋 白 ， 两者
ｃ ａ ｄ的表 达 而诱 导 Ｅ ＭＴ的发 生 ， 是 子在 生理 性 Ｅ Ｍ Ｔ与病 理 性 Ｅ Ｍ Ｔ中 的 作 用 存 在 高 度 的 均可 以通过 抑制 Ｅ— 通过 Ｓ ｎ ａ ｉ ／ ｌ Ｓ ｌ ｕ ｇ直接 结合 到 Ｅ— ｃ ａ ｄ启 动 子 部 位 的 Ｅ— 致性 ， 肿瘤细胞 Ｅ ＭＴ的发 生 过程 伴 随 着 多种 蛋 白分
上皮 间质 转化 （ Ｅ ＭＴ ） 在 早期 的胚 胎 发 育及 后 期 的 腺 瘤转 变为 侵袭 性腺 癌 的先 决 条件 之 一 ， 研究 证 实 Ｅ— 组 织 形态发 生 和器 官形成 过程 中起 着关 键 的作用 ， 与肿 ｃ ａ ｄ的表 达 水 平 与 肿 瘤 病 人 的生 存 期 呈 负 相关 Ｊ 。 因 瘤细 胞 的 局 部 浸 润 和 远 处 转 移 密 切 相 关 ＇ ２ Ｊ 。肿 瘤 此 ， Ｅ— ｃ ａ ｄ的减 少 或 丢失使 Ｅ— ｃ ａ ｄ ／ｃ ａ ｔ 复 合物 受 到显 Ｅ ＭＴ发生 最重要 的标 志 就是 Ｅ一钙 黏 着 蛋 白 （ Ｅ—ｃ ａ ｄ — 著破 坏 ， 使 肠道 黏 膜上 皮 细 胞 的顶 一底极 性 发 生 改 变 ， 进 一 步获 得迁 移 和侵 ｈ ｅ ｒ ｉ ｎ ，Ｅ—ｃ ａ ｄ ） 的表 达 下 调 或 沉 默 ， 被 认 为是 上 皮 细 胞 上 皮 细胞游 离化并 获 得 间质 特征 ， 获得 侵袭／ 转移 能力 的先 决 条 件 。肿瘤 Ｅ ＭＴ的发 生 包 袭 潜 能 ， 从 而具备 恶性 肿瘤 细胞 特征 。
Ｔ ｗ ｉ ｓ ｔ 是 可 以诱 导 细胞 迁 徙
上皮-间质细胞转化的分子机制及其在肿瘤转移中的作用
上皮-间质细胞转化的分子机制及其在肿瘤转移中的作用上皮细胞间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)是具有极性的上皮细胞转换成为具有移行能力的间质细胞并获得侵袭和迁移能力的过程，它存在于人体多个生理和病理过程中。
上皮-间质转化(EMT)在恶性肿瘤的侵袭转移过程中起着关键的作用，研究EMT的始发因素及其下游通路在肿瘤生长、侵袭、转移中的作用，阻断这一机制的发生发展，对恶性肿瘤的侵袭转移前的早期诊断、早期治疗有着非常重要的意义。
标签：上皮-间质转化(EMT)；肿瘤侵袭；肿瘤转移；分子机制EMT在医学中是一类生理组织变化状况，其一般是上皮细胞在特殊的情况下发生向间质细胞转化的形式，这种转化最大的特点在于失去上皮细胞表型、获得间质细胞特性等。
从医学发展历史看，对于EMT的研究发现最早在发育生物学中，研究人员通过细胞实验总结出了相关的结论。
经过长期实验发现，EMT 对恶性肿瘤侵袭、转移、变化的影响较大，针对这一点，本文主要研究了EMT 的发生机制以及其在肿瘤侵袭转移中的相关影响。
1EMT的概念在生物学研究工作深入开展的同时，人们对于各种生物学理念的认识更加充分。
1982年，Garry Greenburg［1］和Hay等［2］通过体外细胞实验获得了巨大的收获，发现晶状体上皮细胞在胶原凝胶中产生成伪足而出现出间质细胞的状态，EMT概念由此被提出来。
若上皮细胞产生EMT之后，形态上由立方形上皮细胞则转化为梭形的间充质细胞的形态。
同时，还观察到上皮细胞标志物的表达下调或者缺失，包括：E-钙黏蛋白(E-Cad)、黏蛋白、角蛋白、桥粒斑蛋白等；间质细胞标记物的表达上调，包括：波形蛋白、N-钙黏蛋白、纤连蛋白、表达上调。
2EMT的形成及肿瘤转移导致EMT产生的因素是多个方面的，其包括：蛋白分子、转录调节因子、MicroRNA等方面的变化。
这些都会给患者的身体组织造成不利影响，容易使得肿瘤细胞被袭击而出现转移，由此增加了医生治疗的难度。
肿瘤转移的分子机制解析
肿瘤转移的分子机制解析肿瘤转移是指恶性肿瘤细胞从原发肿瘤转移到其他部位的过程。
对于肿瘤患者而言，肿瘤转移常常是其预后不良的主要原因。
了解肿瘤转移的分子机制对于探索新的治疗策略和提高患者生存率具有重要意义。
本文将对肿瘤转移的分子机制进行解析。
一、转移相关基因的改变在肿瘤转移过程中，一些特定的基因发生改变，进而促使肿瘤细胞具备转移的能力。
这些基因包括转录因子、增殖和凋亡调控因子、细胞粘附分子等。
例如，转录因子Snail和Slug的过度表达可以抑制细胞间黏附，并促使肿瘤细胞脱离原发肿瘤，进而转移到其他部位。
此外，凋亡调控因子Bcl-2的上调也与肿瘤细胞的转移能力增强相关。
通过研究这些转移相关基因的改变，有助于揭示肿瘤转移的分子机制。
二、细胞外基质的参与细胞外基质（ECM）是由蛋白质和多糖组成的复杂网络结构，对于肿瘤转移具有重要作用。
ECM通过提供结构支持、调控细胞迁移和侵袭以及激活信号转导通路等方式参与肿瘤转移。
例如，转移相关基因在ECM上的调控和活化，可以促使肿瘤细胞进一步侵袭并跋涉到其他组织。
此外，ECM中一些特定的蛋白质，如纤维连接蛋白（fibronectin）和类胰岛素生长因子结合蛋白（IGFBP），也会对肿瘤细胞的迁移和入侵产生影响。
三、细胞内信号通路的调控细胞内信号通路在肿瘤转移过程中扮演着重要角色。
一些信号通路的异常活化会促使肿瘤细胞的侵袭和转移。
例如，Wnt/β-catenin信号通路在多种肿瘤的转移中发挥着重要作用。
过度激活的Wnt/β-catenin 信号通路可导致细胞极化丧失和上皮-间质转化，这些变化会进一步促进肿瘤细胞的转移。
此外，炎症相关信号通路，如NF-κB和JAK/STAT等，也与肿瘤转移相关。
四、血管生成与肿瘤转移血管生成是指新生血管的形成，对于肿瘤转移的进展具有至关重要的作用。
血管生成不仅为肿瘤细胞提供充足的氧气和营养物质，也为其提供途径以侵入其他组织。
在肿瘤中，血管生成主要通过血管内皮生长因子（VEGF）家族的成员实现。
上皮-间质转化与恶性肿瘤的侵袭转移
上皮-间质转化与恶性肿瘤的侵袭转移姜小云【摘要】转移是肿瘤发展的一个重要阶段,且多数患者逝于肿瘤转移,所以肿瘤转移一直备受关注.上皮-间质转化(EMT)在恶性肿瘤的侵袭转移过程中发挥着关键的作用,而研究EMT的始发因素及其下游通路在肿瘤生长、侵袭、转移中的作用,阻断这一机制的发生发展,对恶性肿瘤的侵袭转移前的早期诊断、早期治疗有着非常重要的意义.下面就上皮-间质转化及其在组织胚胎发育过程中的作用、涉及的有关信号通路、与肿瘤侵袭转移的关系和在口腔恶性肿瘤侵袭转移中的作用等作一综述.【期刊名称】《国际口腔医学杂志》【年(卷),期】2010(037)004【总页数】4页(P424-427)【关键词】上皮-间质转化;肿瘤;转移【作者】姜小云【作者单位】南京医科大学口腔医学研究所【正文语种】中文【中图分类】Q256恶性肿瘤患者多逝于肿瘤的转移或复发，而肿瘤的局部侵袭和远处转移是其顽固性和难治性的根本原因；因此，深入研究恶性肿瘤的侵袭转移机制，有可能为设计新的抗肿瘤侵袭转移治疗奠定基础。
近来，上皮—间质转化（epithelial－mesenchymal transformation，EMT）在恶性肿瘤侵袭转移中的作用备受关注。
1 EMTEMT是指上皮细胞在特定情况下逐渐获得间质细胞所特有性状的现象。
EMT不仅存在于胚胎发育过程中，同时还与肾纤维化等多种慢性疾病的发生和肿瘤的侵袭转移密切相关。
表现为上皮细胞失去细胞间的相互作用，由多边形变为梭形的纤维细胞样形态；细胞失去极性，黏附能力下降，获得较强的侵袭和转移能力。
此外，细胞表型亦发生改变，例如上皮钙黏着蛋白（epitheliumcadherin，E-cad）、细胞角蛋白等上皮标志物丢失；同时，表达间质细胞标志物，例如成纤维细胞特异性蛋白、纤连蛋白（fibronectin）、波形蛋白（vimentin，Vim）等。
在EMT过程中有时仅发生功能改变，有时以上皮表型为主，但同时存在间质表型[1]。
上皮间质转化的生物学意义
上皮间质转化的生物学意义
上皮间质转化（EMT）是一种细胞生物学过程，指的是上皮细胞
通过失去上皮细胞特征并获得间质细胞特征的转变。
这一过程在胚
胎发育、器官形成以及疾病发展中都起着重要作用。
首先，EMT在胚胎发育中起着关键作用。
在胚胎发育过程中，EMT使得上皮细胞能够从原初胚层移动到其他位置，参与形成不同
器官和组织的结构。
这对于胚胎的正常发育至关重要。
其次，EMT在组织修复和再生中也发挥作用。
在受伤或炎症的
情况下，上皮细胞可以通过EMT转变为间质细胞，从而参与组织修
复和再生过程。
这有助于恢复受损组织的结构和功能。
另外，EMT与肿瘤的发展和转移密切相关。
许多研究表明，肿
瘤细胞可以通过EMT获得更多的迁移和侵袭性，从而促进肿瘤的转
移和扩散。
因此，EMT被认为是肿瘤转移的重要机制之一。
此外，EMT还与纤维化和炎症反应相关。
在一些疾病状态下，
如肝纤维化和慢性肾脏病，EMT被认为是疾病进展的重要因素之一。
总的来说，上皮间质转化在生物学中具有多种重要的生物学意义，涉及胚胎发育、组织修复和再生、肿瘤发展和转移以及疾病进展等多个方面。
对于理解这一生物学过程的意义，有助于我们更好地认识细胞和组织的多样性以及相关疾病的发生发展机制。
上皮间叶转化及其在间叶源性肿瘤中的研究进展
ＪＣｉ ｘ ａｈｌ ０ ２Ａ ｒ２￣４ ｌ Ｅ ｐＰ ｔｏ ｎ ２ １ ｐ ；８ ） （
・４ ９ ・ ２
・
综
述 ・
上 皮 间 叶转 化 及 其 在 间 叶 源性 肿瘤 中的研 究 进 展
王翠翠 ， 邹 泓， 刘春 霞， 齐 妍， 锋 李
程 有关 的 ＭＥ ，ＭＴ和 ＭＥ Ｔ Ｅ Ｔ呈 动态 转换 过程 ， 均 可短 且
分离并获得 间质样 特征 ， 从原发部位游 离。它是 一个非常 复
杂的分子过程 ， 皮可以通过 Ｅ 上 ＭＴ过 程 “ 去 ” 褪 已分 化 细 胞
如胆管细胞 癌 、 头颈部 鳞癌 中存 在 “ ａｈｒ ｗｔ ”ｓ ｊ 即 ｃｄｅｉ ｓｉ ｈ Ｌ６ ， ｎ ｃ ， Ｅｃｄ ｅｉ —ａｈ ｒ ｎ向 Ｎ ｃｄ ｅｉ 化 ， Ｅ Ｔ发 生 的 重要 事 件 之 —ａｈ ｒ ｎ转 是 Ｍ
使 没有 侵袭和迁移能力 的细胞 获得浸 润能 力并转 移到其 他
组织 和器官 ， 使肿瘤 形成远 处转 移并 再次 通过 ＭＥ Ｔ定植 形 成转移灶 。 为 了便 于研 究 ，０７年在波 兰和随后 召开 的 Ｅ ２０ ＭＴ会 议 中将 Ｅ ＭＴ根据其生 物学 背景分 为 ３个亚 型 ： 发生 于胚胎 植 入、 胚胎发生和 器官形 成 过 程 的 Ｅ Ｔ称 为 Ｉ型 Ｅ ，Ｉ型 Ｍ ＭＴ
一
的特性 ， 如细胞 间的黏附现象 、 细胞极性现象 、 细胞缺乏运 动 能力等 ， 获得 间质细胞的特征 ， 如细胞具备移动能力 、 侵袭 能 力 、 凋 亡能力 等 。Ｅ Ｔ产 生 的细胞 表型 可塑性 说 明 了其 抗 Ｍ 相反 过 程— —间 叶 上皮 转化 （ ｓｎｈ ｍ ｌ ｐｔｅ ａ ｔ ｎｉ ｍｅｅｃｙ ａ－ ｉ ｌ ｌ ｒ ｓ ｅ ｈ ｉ ａ — ｔ ｎ Ｍ Ｔ 的存在 。ＭＥ ｉ ，Ｅ ） ｏ Ｔ即为 问质细 胞 向上皮 细胞转化 ， 目 前对 这一过程 的了解相对较少 ， 最经典 的例子是 与肾形成过
上皮-间充质转变在肿瘤学中的研究进展
上皮-间充质转变在肿瘤学中的研究进展国际肿瘤学杂志2007年2月第34卷第2期JIntOncol,February2007,V ol34,No.2 上皮.间充质转变在肿瘤学中的研究进展孙涛综述孙保存审校【摘要】上皮.间充质转变(EMT)是胚胎细胞在发育过程中重要的生物学行为,这一现象在肿瘤的形成与演进中也扮演了重要角色.肿瘤细胞EMT的研究对深入揭示肿瘤细胞的侵袭,转移及去分化等生物学特性,信号转导机制及寻找抗肿瘤治疗靶点奠定了基础.【关键词】上皮细胞;间质干细胞;肿瘤;表型【中图分类号】R73-3【文献标识码】A【文章编号】1673—422X(2007)02-0081.04 Researchadvancementonepithelial?mesenchymaltransitioninoncologySUNTao.Depart mentofPa—thology,CancerHospital,TianfinMedicalUniversity,Tianfin300060,China 【Abstract】Epithelial-mesenchymaltransition(EMT)occursduringcriticalphasesofembryonicdevel- opmentinmanyanimalspecies.Italsoplayanimportantroleintumorformationandevolution .EMToftumorcellsrevealsthedepthofinvasion,metastasisanddedifferentiationbiologicalcharacteristics ,andsignaltrans-ductionmechanisms,laysthefoundationtofindanti-tumortherapeutictarget. 【Keywords】Epithelialcells;Mesenchymalstemcells;Neoplasms;Phenotype上皮-间充质转变(epithelial-mesenehymaltransi—tion,EMT)在多细胞动物发育早期的内胚层和原肠形成中起重要作用,神经嵴,心脏,骨骼肌系统,周围神经系统,颅面部都是胚胎细胞通过EMT作用形成的¨.EMT是指细胞由上皮表型向间充质表型的转变,在肿瘤生长,慢性炎症及纤维化等病理过程中也扮演着重要角色J.在肿瘤生长和演进过程中,肿瘤细胞本身会出现逆胚胎样转变,上皮来源性肿瘤细胞失去上皮表型而具备侵袭能力,更有甚者一些肿瘤细胞会表达间质细胞或间质来源细胞的表型,提示EMT现象可能广泛存在于肿瘤生长过程中,且为肿瘤治疗提供了新的思路J.1肿瘤生长中的EMT上皮来源的肿瘤细胞通过EMT过程失去彼此间的连接,获得间充质细胞的表型【4J,肿瘤细胞也在此基础上获得了侵袭和转移的能力,因此EMT被认为在肿瘤的生长和演进中起着重要作用¨.利用激光加压弹射技术分析肿瘤细胞及肿瘤间质细胞的遗传改变发现,肿瘤细胞和间质细胞往往存在相同的遗传改变,而不同细胞同时发生同种遗传改变的可能性极小_6J.Petersen等通过对乳腺癌的研究发现,肿基金项目:国家自然科学基金资助项目(30370554)作者单位:300060天津医科大学肿瘤医院病理科天津医科大学基础医学院病理教研室81-综述?瘤细胞和间质细胞存在x染色体不随机失活,提示肿瘤细胞和间质细胞可能起源相同,在某种微环境作用下一些肿瘤细胞通过EMT转化为间充质细胞或成纤维细胞.肉瘤样癌(旧称癌肉瘤,假肉瘤样癌,梭形细胞癌等)的组织中包含了癌和肉瘤的成分,而这些细胞群却起源于同一个上皮来源的祖先,暗示EMT可能在这种转化过程中起关键作用j.通过对细胞培养和转基因鼠肿瘤模型的研究表明,EMT与原癌基因Ras或受体酪氨酸激酶(RTK)诱发的信号级联,有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)通路及转化生长因子-p(TGF—B)信号激活有关J.EMT包括多种亚型的上皮细胞塑形性改变,它们可以被多种信号或因子所诱导,通过亚稳态或可逆的转变,增强或抑制某些关键基因的表达,从而实现细胞由上皮表型向间充质表型的转化'm川.发生EMT的恶性肿瘤细胞具备转移性或成纤维细胞表型,在此过程中上皮表型的肿瘤细胞失去E.钙黏蛋白(E—cadherin)等上皮细胞标志的表达,从而获得波形蛋白(vimentin)等间质细胞标志的表达,而这正与肿瘤的转移,浸润和演进密切相关J.2细胞上皮表型的缺失与间充质表型的获得细胞发生EMT的特征就是上皮表型基本消失,细胞变形失去彼此之间的连接,极性丧失,且迁移能力增强.此时细胞内的肌动蛋白微丝构成的细胞骨国际肿瘤学杂志2007年2月第34卷第2期JIntOncol,February2007,V ol34,No.2 架应力纤维重新组合,甚至出现伪足.Ecadherin是上皮细胞的重要表型之一,其表达缺失被认为是EMT的重要标志lljJ.上皮细胞通过表达E-cadherin而实现细胞间连接,E-cadherin属于I型钙黏蛋白,在细胞间通过一些免疫球蛋白胞外区相连,而与胞内-catenin,B-catenin蛋白及细胞骨架相连接,实现细胞间的连接作用….正常细胞或转化E.cadherin的间充质细胞可以通过表达E-cadher-in而实现细胞间的连接或黏附.对于上皮细胞,早期的连接是通过E.cadhefin介导,后期时这些分子可以聚集成稳定的连接复合体形成桥粒¨J.利用E-cad. herin抗体处理上皮表型的肿瘤细胞,可以使之出现间充质样表型的转变….不表达E-cadherin的裸鼠移植瘤生长迅速,在肝癌,肺癌,乳腺癌,结肠癌及胰腺癌等多种肿瘤中,E.cadhefin与肿瘤分级和预后呈负相关¨J.E.cadherin的下调主要是通过转录抑制,启动子甲基化和基因突变途径实现¨.J,其中转录抑制作用主要是通过SNAI蛋白,Smad相互作用蛋白l(SIP1)及Twist蛋白实现,E-cadherin抑制物也是研究EMT机制的关键之一llJ.上皮表型细胞经过EMT过程获得间充质表型是由复杂的转录调控网络控制的,其中细胞的E—cad. herin,细胞角蛋白等上皮特征分子表达被抑制,而纤维连接蛋白(fibronection),vimentin及成纤维细胞特异性蛋白.1(FSP.1)等间充质特征分子则表达水平上调,最终实现EMT的过程¨.FSP1又称S100A4,是目前被认为较特异的成纤维细胞标志.当上皮细胞接受TGF.B等因素的刺激后向成纤维细胞转变时,FSP.1表达显着上调^1.J.由于EMT涉及复杂的信号网络,对间充质表型获得的详细过程目前尚不明了.3EMT诱导物SNAI,SIP1和TwistSNAIl蛋白是一种锌指DNA结合蛋白,发挥E- cadherin转录抑制作用.通过酵母单杂交系统发现其主要识别启动子区E-box并与之牢固结合,从而发挥转录抑制作用¨J.SANI1首先在果蝇中被发现,有控制果蝇原肠胚形成作用.SANI1下调果蝇shot.gun基因的转录,shotgun基因与E.cadherin基因的功能类似,表达于果蝇中胚层腹沟形成的内陷过程中. 在脊椎动物中,SANI1及同家族基因SANI2都与原肠和神经嵴的形成密切相关,SANI2主要存在于鸟类和两栖类动物中,而SANI1则在果蝇和鼠类中被发现. SANI1的失活会导致胚胎的发育停止在原肠胚阶段. 肿瘤细胞E-cadherin的下调也与SANI1有关,应用SANI1转染E-cadherin阳性细胞系,可出现EMT且肿瘤细胞出现间充质标记….临床病理研究表明, SNAIl表达于几乎所有的淋巴结转移的导管癌中,如乳腺导管癌,且与肿瘤分化的级别呈负相关.另一种E-cadhefin转录抑制蛋白SIP1,也是与E- box结合的锌指蛋白.SIP1与SNAIl的DNA结合区域重叠,在多种E.cadherin缺失的肿瘤细胞系中高表达.SNAIl和SIP1过表达时,会削弱肿瘤细胞间E-cadherin介导的黏附并增强肿瘤细胞的侵袭作用-.Y ang等发现Twist作为新的E.cadherin抑制物能诱导EMT的发生,在对侵袭性小叶乳腺癌研究中发现,抑制twist基因的表达能够减少体内肿瘤转移的潜在可能.另外,twist基因的异位表达可以促进EMT的发生,使肿瘤细胞具备间充质标记,增强了细胞侵袭能力,诱导E-cadherin下调.4TGF-B信号与EMTTGF-B对正常上皮细胞和肿瘤细胞生长早期具有抑制作用,但当肿瘤细胞对这种抑制作用出现抵抗时TGF-B反而会促进肿瘤细胞生长¨J.这种机制通过对EpH14小鼠乳腺细胞系的研究而发现,在低浓度TGF-B存在的三维培养条件下,这种细胞会分散生长并呈现分支样结构而不出现凋亡.与之对应的是ras转化的EpH14细胞可以在含有TGF.B的三维培养条件下发生EMT并具有侵袭性,而无TGF.B刺激的转化细胞则保留了上皮样表型.在体内,ras转化的上皮细胞能够出现成纤维细胞样的形态并具有侵袭能力,而细胞TGF-B的分泌则由旁分泌转变为自分泌_lJ.已有多项研究证实肿瘤细胞系被转入外源TGF-B后都出现不同程度的上皮表型缺失而获得侵袭特征.抑制TGF-p信号,如阻断TGFp受体可以防止EMT和侵袭表型的出现ll.Smad蛋白是TGF-B受体的底物,smad4最初被认为是抑癌基因,同时smad4也是TGF-B通路和EMT的重要参与者之一.通过扰动实验表明,Smad4能够诱导EMT的重要基因lef-l表达从而诱导EMTl17].另外一个重要的EMT调节因子整合素结合激酶,已经被证明可以被TGF.13/Smad信号上调.同时,Smad4还可以介导细胞外信号调节激酶及p38MAP激酶磷酸化.与EMT关系最为密切的E.cad.herin也可以受到Smad4的调节,通过对结肠癌细胞系的研究表明,Smad4表达缺失将导致E.cadherin不表达.当向结肠癌细胞转染smad4后,E.cadherin将恢复表达,同时出现间充质.上皮转化(MET)[3,8,t83.这些实验表明smad4可能具有维持细胞上皮表型的作用.而相反的是,同样与Smad4有关的LEF.1则2007年2月第34卷第2期JIntOncol,February2007.V o134.No.2 促进EMT的发生_】.由此可见.Smad4在EMT和MET两个过程中同时起作用,至于发生哪种转化则取决于Smad4下游的信号.H—ras与TGF-p协同可以产生持续的EMT及侵袭样表型,而Ras通路与TGF.p通路的协同作用则是通过Ras下游的Raf/MAPK来实现的.此外,Ras下游尚可通过磷脂酰肌醇3一激酶途径来补偿刺激细胞增殖¨.亦有报道称H—ras的表达可诱导Smad.2 的核聚集,进而促进EMT,最终产生肿瘤细胞的侵袭和转移.5EMT相关的信号转导通路RTK/Ras通路是EMT的重要通路,其上游为表皮生长因子或成纤维细胞生长因子激活相应受体,信号传递给Ras,进而通过Raf/MAPK与TGF.B协同促进EMT,同时通过磷脂酰肌醇3一激酶促进细胞增殖, 抑制细胞凋亡_31.除RTK/Ras,TGF—B通路外,一些新的通路也逐步被发现对EMT有重要作用,也与肿瘤生长及预后密切相关.Wnt/13一catenin通路是对干细胞功能和发育有重要作用的信号转导通路,同时也对发育和肿瘤生长过程中的EMT有重要影响J.该通路中的Bcatenin是Wnt通路的重要枢纽分子,介导Wnt信号从膜至胞浆进核的传递.p—catenin水平,稳定性及功能是通过T细胞因子/淋巴增强因子(TCF/LEF)进行转录调控的,同时在E—cadherin降解或转录抑制时被增强,也可以通过RTK/Ras下游的磷脂酰肌醇3.激酶激活抑制糖原合成激酶3B而增强卫.Wnt/13 catenin和TGF一13/Smad通路亦可通过多种途径协同:SNAIl表达可以抑制E.cadherin,破坏Ecadher.in/13一catenin复合物,刺激胞浆内B.catenin向核转移,促进TCF/LEF的转录,此时来自TGFB通路的Smad信号可与TCF/LEF协同增强转录,协同促进EMT的发生.Notch通路是近年来的研究热点.Notch信号与TGF—B类似,也是扮演肿瘤促进和抑制双重角色. 目前证明Notch通路在EMT中与TGFB通路协同上调E—cadherin抑制因子Hey1或SNAIl的表达. hedgehog通路是干细胞维持和形成表型的重要信号通路,在一些特殊的肿瘤类型中存在突变].进一步研究表明,hedgehog通路的活性增强将提高肿瘤的转移能力.将hedgehog下游转录因子Gli一1转入无转移能力的小鼠前列腺癌细胞系中,将导致体外侵袭和移植瘤的肺转移,且与诱导SNAIl表达及E—cadherin抑制有关,在人类前列腺癌细胞系中也观察到类似情况.上述作用都可以被hedgehog通路抑制药物cyclopamine所彻底抑制,提示hedgehog通路与EMT具有一定关系.此外,Gli也可以上调人类皮肤癌的SNAIl表达;hedgehog信号还可以诱导人类皮肤癌自分泌血小板源生长因子受体信号,并且增强Wnt通路的作用.6结语EMT是肿瘤细胞自身塑形的重要标志,也是理解肿瘤细胞逆胚胎样转型的重要依据.肿瘤细胞与问质细胞及细胞外基质关系的研究将使EMT在肿瘤学中的意义进一步被证实,例如肿瘤相关成纤维细胞,肿瘤血管生成拟态及肉瘤样癌等方面的研究将进一步揭示EMT在肿瘤细胞演进中的作用,其与基因组不稳定性理论,肿瘤干细胞理论的相互融合和促进,必将进一步揭示肿瘤生长的本质,为抗肿瘤治疗提供新的思路.参考文献1ThieryJP.Epithelial-mesenchymaltransitionsintumourprogression. NatRevCancer,2002,2(6):442.454.2ThieryJP.Epithelial-mesenchymaltransitionsindevelopmentandpa? thologies.CurrOpiuCellBiol,2003,15(6):740?746.3MargitAH,NorberlK,HartmutB.Molecularrequirementsforepitheli- al-mesenchymaltransitionduringtumorprogression.CurtOpinCellBi- ol.2005,17(5):548558.4RaghuK.MichaelZ.Fibroblastsincancer.NatRevCancer,2006,6(5):392.401.5KalluriR,NeilsonEG.Epithelial-mesenchymaltransitionanditsim- plicationsforfibrosis.JClinInvest,2003,112(12):1776-1784.6KuroseK,GilleyK,MatsumotoS.FrequentsomaticmutationsinPTEN andTP53aremutuallyexclusiveinthestromaofbreastcarcinomas. NatGenet,2002.32(3):355-357.7PetersenOW.Epithelialtomesenchymaltransitioninhumanbreast cancercanprovideanonmalignantstroma.AmJPathol.2003,162 (2):391-402.8ThieryJP,plexnetworksorchestrateepithelial-mes- enchymaltransitions.NatRevMolCellBiol,2006,7(2):131-142.9GronertS,JechlingerM.BeugH.Diversecellularandmolecular mechanismscontributetoepithelialplasticityandmetastasis.NatRev MolCellBiol,2003,4(8):657.665.10BalkwillF.Cancerandthechemokinenetwork.NatRevCance, 2004,4(7):540-550.11GotzmannJ,MikulaM,EgerA.eta1.Molecularaspectsofepithelial cellplasticity:implicationsforlocaltumorinvasionandmetastasis. MutatRes,2004,566(1):9-20.12KangY,MassagueJ.Epithelial-mesenehymaltransitions:twistin developmentandmetastasis.Cell,2004,118(3):277-279.13NietoMA.Thesnailsuperfamilyofzinc-fingertranscriptionfct0rs. NatRevMolCellBiol,2002,3(3):155-66.14Ca~nY,eta1.ThemouseSnailgeneeIlcode$a keyregulatoroftheepithelial-mesenehymaltransition.MolCellBiol,84.2007年2月第34卷第2期JIntOncol,Febma~2007V o134,. 2001.21(23):8184?8188.15Y angJ,ManiSA,DonaherJL,eta1.Twist,amasterregulatorofmot- phogenesis,playsanessentialroleintumormetasta~s.Cell,2004,117(7):927.939.16AkhumtIu,DerynckR.TGF-betasignalingincancer-adouble? edgedsword.TrendsCellBiol,2001,11(11):44?51.17NawshadA,HayED.TGFbeta3signalingactivatestranscriptionof theLEF1genetoinduceepithelialmesenchymaltransformationduring moosepalatedevelopment.JCellBiol,2003.163(6):1291?1301.18MullerN.Reinacher.SchickA,BaldusS.eta1.Smad4inducesthe tumorsuppressorE?cadherinandP-eadherinincoloncarcinoma cells.Oncogene,2002,21(39):6049-6058.19JandaE.LitosG,Grune~S,eta1.OncogenicRas/Her?2mediatehyper- proliferationofpol~depithelialcellsin3Dculturesandrapidtumor growthviathePDKpathway.Oncogene,2O02,21(33):5148?5159.20NelsonWJ,NusseR.ConvergenceofWnt.beta?eatenin,andcad- herinpathways.Science,2004,303(5663):1483?1487.21EgerA.StockingerA,ParkJ,eta1.Beta?CateninandTGF?betasig- nalingcooperatetomaintainamesenchymalphenotypeafterFosER- inducedepithelialtomesenchymaltransition.Oncogene,2004,23 (15):2672?2680.22LiebnerS.CattelinoA,GalliniR,eta1.Beta-cateninisrequiredforendothelial-mesenchymaltransformationduringheartcushiondevelop, meritinthemous~JCellBiol,2004.166(3):359-367.23RadtkeF,RajK.TheroleofNotchintumorigenesis:oncogeneor tumoursuppressor?NatRevCancer,2003,3(10):756-767.24TimmermanLA,GregoBessaJ.RaysA,eta1.Notchpromotesepithe-lia1.mesenchymaltransitionduringcardiacdevelopmentandoncogenic transformation.GenesDev,2004,18(1):99?115.25ZavadilJ,CermakL,SotoNievesN,eta1.IntegrationofTGF?beta/ SmadandJagged1/Notchsignallinginepithelial-tomesenchymaltran?sition.EMBOJ,2004.23(5):I155.1165.26PastaMM.HebrokM.Hedgehogsignallingincancerformationandmaintenance.NatRevCancer,2003.3(12):903-91I.27KarhadkarSS,BovaGS,AbdallahN,eta1.Hedgehogsignallingin prostateregeneration,neoplasiaandmetastasis.Nature,2004,431(7009):707-712.(收稿日期:2006.08-08修回日期:2006?09?25)基质金属蛋白酶在肿瘤血管生成中的作用车绪春陆融综述姚智审校【摘要】血管生成是在原有毛细血管和(或)毛细血管后微静脉基础上生成新血管的过程,是肿瘤持续生长和发生转移的必要条件,其过程极为复杂,需要多种因素的参与.近年来的研究结果显示,基质金属蛋白酶(MMP)在肿瘤血管生成中发挥重要作用.【关键词】基质金属蛋白酶类;新生血管化,病理性;肿瘤转移【中图分类号】R730.231【文献标识码】A【文章编号】1673.422X(2007)02?0084.04 MatrixmetalioproteinasesandtheirroleintumorangiogeneslsCHEXu.chun,LURong.Dep artmentofImmunology,TianjinMedicalUniversity,BasicMedicalCollege,Tianjin300070,China【Abstract】Angiogenesisistheprocessofformingnewbloodvesselsfromexistingbloodcapillaryand (or)post-capillaryvenule.Itisaprerequisiteoftumorpersistentgrowthandmetastasis.Thepr ocessoftumorangiogenesisisverycomplicated,involvinginmanyfactors.Thefindingsinthepastfewyears showthatmatrixmetalloproteinases(MMP)playaimportantroleintumorangiogenesis.【Keywords】Matrixmetalloproteinases;Neovasculafization,pathologic;Neoplasmmetastasis转移是恶性肿瘤的重要生物学特征,也是造成肿瘤患者死亡和肿瘤治疗失败的主要原因.肿瘤转移是一个动态的连续过程,而血管生成则被认为贯穿了基金项目:国家863高技术研究发展计划基金资助项目(2005AA2Z3D40);国家重大基础研究前期研究专项基金资助项目(2003CCA04300);教育部科学技术研究重点项目(03007)作者单位:300070天津医科大学基础医学院免疫教研室(车绪春);深圳康哲药业有限公司(陆融)综述?这一过程的始终.血管生成过程中的一个重要步骤是基底膜及胞外基质的降解,大量研究表明基质金属蛋白酶(MMP)是降解细胞外基质最重要的酶类,这类蛋白酶能够降解细胞外基质的许多成分,从而导致侵袭,转移和血管生成….l细胞外基质的降解肿瘤的生长和转移依赖于新血管生成,其过程经过一系列相关步骤,包括内皮细胞增生,内皮细胞通。
上皮间质转化的分子机制及其在肿瘤中的作用
上皮 间质 转化 的分 子机制及 其在肿瘤 中的Ｉ ｌ泸州 ６ ４ ６ Ｏ Ｏ ０ ）
摘
要： 参与上皮间质转化（ Ｅ Ｍ Ｔ ） 过程的信号转导机制较 多且复杂 ， 目 前越来越 多的研 究显示 ， Ｅ Ｍ Ｔ与肿 瘤细胞 的侵袭和转
［ ９ １ ７ ＝ 钢， 刘世清． 丹参和神经生长因子并用对急性脊髓损伤患者血液流变 学和脂质过氧化的保护作用田冲 国临床康复 ， ２ ０ ０ ４ ， ８ （ １ ４ ） ： ２ ６ ９ －２ ６ ６ ９ ７ ． 【 １ Ｏ 】 王钢， 刘世 清， 王志林 ． 丹参对急性脊髓损伤患者血液流变学的影响
８ ｐ ｉ ｌ ｌ ａ ｌ ｃ ｏ ｄ ｒ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ［ Ｊ ］ ． Ａ ｄ ｖ Ｐ ｈ ｙ ｓ ｉ ｏ ｌ Ｅ ｄ ｕ ｅ ， ２ ０ ０ ２ ， ２ ６ （ ４ ） ： ２ ３ ８ ．
［ ６ 】 廖经武 ， 宋跃明． 大剂量维生素 ｃ治疗大鼠急性脊髓损伤初 步研究【 Ｊ 】 ．
移有 着重要 联 系， 是近年来肿 瘤转移研 究的热点。就 Ｅ Ｍ Ｔ相 关分子信号机制及其在肿 瘤中的作用的研 究做一综述。
关键 词 ： 上 皮间质转化 ； 分子机制 ； 肿瘤侵袭 ； 肿瘤转移
中图分类号 ： Ｒ １ ９ ３
文献标 识码 ： Ａ
文章编号 ： １ ６ ７ １ — １ ２ ４ ６ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ４ － ０ １ ５ ４ ＿ ０ ３
生Ｅ Ｍ Ｔ的分子机制 ， 从而为抗肿瘤治疗提供新 的有效靶点。
要成分 为人参皂苷和乌头碱 ，在治疗急性脊髓损伤过程 中， 不 论对运动还是感觉的评分均有明显提高。 ２ ． ２ ． ３ 防 己制剂 高益斌等【 ５ 】 报道 ， 防己黄芪汤的有益作用在于 它可作为脂 质过氧化反应 的抑制剂 ， 在药效上近期可 能与甲基 泼尼松龙 相似 ， 远期可能等于或优于甲基泼尼松龙 。其机 制可 能是通过抑 制内皮细胞释放活性氧基，或抑制 中性粒细胞和其 他 自细 胞的继发性分泌 ，以降低细胞毒性物质的持续释放 ， 减 缓进行性变 性的进程 。 沈宁江等【 ｑ 报道 ， 汉 防己 甲素能减轻组织 继发性损伤 ， 对实验性脊髓损伤有一定治疗作用。
上皮间质转化在肿瘤进展中的作用与机制
上皮间质转化在肿瘤进展中的作用与机制肿瘤是一种非常复杂的生物学过程，包括肿瘤细胞的生长、分化、侵袭、转移等生物学特点。
然而，肿瘤细胞具有强大的适应性，能够改变自身的表型及生物学特性，使其能够快速生长、避免免疫识别及抵抗治疗等生物学过程。
上皮间质转化（EMT）是一种生物学现象，它描述了上皮细胞通过丧失上皮细胞标志性特征，并获得了间质细胞的特点来进行转化的过程。
EMT在肿瘤细胞的侵袭、迁移和转移过程中起着至关重要的作用。
EMT的特征是上皮细胞丧失上皮细胞特异性表面标志信号，如E-钙黏蛋白、角质蛋白等，同时获得了间质细胞的特性，如Vimentin、纤维连接蛋白等。
这些特性使得肿瘤细胞能够更好地适应肿瘤组织生长及转移所需的条件。
EMT在肿瘤转移、迁移及浸润过程中发挥了至关重要的作用。
EMT可以协调调节细胞间的细胞-细胞及细胞-基质相互作用，从而控制癌症的生长和进展。
同时，EMT调节一系列的转录因子，包括Snail、Slug、Twist1、ZEB1和ZEB2等，来控制细胞的转化过程。
EMT在肿瘤细胞的迁移和侵袭中起关键性作用。
传统上，肿瘤细胞的转移是通过血管内皮细胞的直接入侵来实现的。
但是，越来越多的证据表明，一些肿瘤细胞通过EMT的过程获得了有机质膜结构及其他间质细胞的自主运动特性和侵袭性，使得它们能够逃避血管内皮方式的侵入，并通过贴壁、穿透基质、入侵血管等方式进入运输位点以实现转移。
此外，一些研究表明，EMT还可以使肿瘤细胞逃避免疫系统的识别和清除，从而增加肿瘤细胞的存活和逃避治疗的可能性。
EMT的调节机制非常复杂，包括转录调控、蛋白质稳定性、细胞外基质的生物学特性等。
EMT信号通路似乎在不同的肿瘤类型中存在很大的差异，因此，理解和研究肿瘤特异性EMT信号通路可能有助于我们更好地了解肿瘤的生长及转移机制。
在这个过程中，诸如TGF-β等因子的存在及其导致的细胞外基质变化及小非编码RNA调节的改变，都可能与此过程有关。
上皮间质转化与肿瘤转移研究进展
此外 ， 肿瘤细胞到 达新 的定居 点增 值分 化过 程也 需要 Ｅ Ｍ Ｔ 的逆过程 ＭＥ Ｔ的参与 。研究表 明原发肿瘤发生转 移前普遍
存在 Ｅ ＭＴ 。
用， 可分为 以下三 型： Ｉ型 ： 胚胎发育和器官形成 ； ｌ Ｉ 型： 纤 维
化 一损伤修复 、 组织再 生 ； Ⅲ型 ： 肿瘤发生及转移 。
２ Ｅ ＭＴ与肿瘤转移 恶性肿瘤的浸润 和转 移是其 最特征性 的生 物学标 志之
一
重要。微环境和肿瘤 相互 作用 产生 了一 些 Ｅ ＭＴ诱 导 因子 如
一
步了解其影 响肿瘤 的机 制 ， 而且 可促进 Ｅ ＭＴ生物 标记物
及靶 向治疗 的研究 ， 这对侵袭性肿瘤的诊治具有重大意义。
１ Ｅ ＭＴ概 述
Ｅ Ｍ Ｔ是上皮细 胞暂 时失 去细胞 极性 ， 逐 渐 获得 间质 细
信号被破坏 ， 导致原 代乳 腺上 皮细胞迁移及 自我更新 受到抑 制， 肿瘤形成及转移也因此受到抑制。这些 研究 结果 揭示 了
交叉诱 导 Ｅ Ｍ Ｔ 。在 上 述 外 源性 激 活物 和信 号 通 路 中，
Ｔ Ｇ Ｆ — ｐ是肿瘤 进展 过程 中的强效 激活 物 。Ｔ Ｇ Ｆ — Ｂ作 为 转化生长 因子－ Ｂ超家族蛋 白成员 ， 可参与 肿瘤的 发展 、 组 织 自稳及生长发育 的调 节过程 。Ｔ Ｇ Ｆ － Ｂ可促 使正 常上皮 细 胞、 内皮细胞 、 造血细胞的细胞凋亡和或细胞周期的停滞 ， 当 Ｔ Ｇ Ｆ ． ８通路 突变或调节异 常时 ， 细胞凋 亡受 到抑制 ， 细胞 的
上皮剪接调节蛋白与肿瘤细胞上皮-间质转化
上皮剪接调节蛋白与肿瘤细胞上皮-间质转化李竹;陈志鸿【摘要】上皮-间质转化(EMT)是具有极性的上皮细胞向间质细胞转化的过程,在机体正常发育和肿瘤细胞的侵袭及转移过程中具有重要作用.近年来,大量的实验数据表明上皮剪接调节蛋白(epithelial splicing regulatory proteins,ESRPs)具有抑制肿瘤EMT的作用,是肿瘤恶性转化的一种负向调控因子,受TGF-β-Smad信号通路的调节.ESRPs通过选择性剪接作用在转录后水平直接或者间接地调控FGFR2、R ac1b、E-钙黏蛋白及ZEBs等EMT相关因子的表达,抑制上皮细胞向间质细胞转换.本文综述了ESRPs的分子结构特征及其抑制肿瘤细胞EMT机制的研究进展,并对其在临床上作为恶性肿瘤诊断标志物的可能性进行了讨论.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2016(045)009【总页数】5页(P18-21,26)【关键词】上皮间质转化;上皮剪接调节蛋白;选择性剪接;恶性肿瘤【作者】李竹;陈志鸿【作者单位】157011 牡丹江医学院基础医学院;157011 牡丹江医学院基础医学院【正文语种】中文【中图分类】R3;R73上皮剪接调控蛋白(epithelial splicing regulatory proteins，ESRPs)是近年来发现的一种上皮细胞特异性剪接因子，主要通过选择性剪接在转录后水平调节与维持细胞间黏附、肌动蛋白细胞骨架、细胞极性及细胞迁移相关基因的表达，在机体生长发育和疾病的发生过程中扮演着重要角色。
研究表明，ESRPs与其他调节上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的多种因子相互关联，形成复杂的调控网络调节EMT过程。
本文主要介绍ESRPs的分子结构特征及其抑制肿瘤EMT的分子机制，同时对ESRPs在临床上作为恶性肿瘤诊断标记的可能性进行了讨论。
关于信号通路在上皮间质细胞转化及肿瘤转移中的作用
关于信号通路在上皮间质细胞转化及肿瘤转移中的作用（论文网）作者：孟宪楠任毅行程天兹【摘要】近年来，尽管恶性肿瘤的检测和治疗手段取得了长足进步，但肿瘤转移仍是恶性肿瘤治疗失败和患者死亡的最主要原因。
因此，肿瘤转移成为近来研究的热点问题。
这其中，上皮间质细胞转化(epithelial mesenchymal transition，EMT)在肿瘤的局部浸润以及远处转移中起到了重要的作用[1]。
在肿瘤演进过程中，EMT涉及到多种分子机制，构成的复杂网络。
TGF-β[2]、Wnt[3]等信号通路等因素都与上皮间质细胞转化的产生有着密切的关系。
本文就信号通路在上皮间质细胞转化及肿瘤转移中的作用的最新研究现状加以综述。
【关键词】上皮细胞间质转化信号通路肿瘤转移细胞间的黏附作用是建立和维持组织细胞正常形态和功能的基础，其异常将导致细胞的堆积、去分化，甚至侵袭和转移，即形成恶性肿瘤。
恶性肿瘤的转移过程复杂多变，突破基底膜的侵袭被认为是转移的早期事件和主要特征。
在肿瘤细胞通过去分化由多边形上皮样形态转变为梭形间叶性细胞形态，获得更具运动能力的表型，这一过程称为上皮间质转化(EMT)。
这种表型的转换降低了肿瘤细胞之间的同型黏附，引起细胞骨架重排，改变细胞极性，使之具有穿越基底膜游走至间质或远端其他组织的能力，此外还可使细胞获得凋亡抗性而实现转移的持续性。
1 EMT发生与钙粘蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin， E-cad)是细胞间的黏附分子之一，是上皮组织中的一类钙依赖性跨膜糖蛋白。
E-cad可形成E-cad-β连环素（β-cat）-α连环素（α-cat）复合体[4]，即E-cad／cat复合体，此复合物的主要作用为形成稳定的细胞间接触，并且维持细胞的极性[5]。
E-cad结构发生异常变化是发生EMT的一个重要原因，这种结构的变化可能与染色体的丢失、基因突变或者E-cad启动子的甲基化等因素有关[6，7]。
E-cad表达的缺失可使细胞之间的极性丢失，黏附能力下降，使其本身表现出非上皮细胞独特性。
上皮间质转化的机制及其在肿瘤转移中的作用
上皮间质转化的机制及其在肿瘤转移中的作用作者：张满卓纳郭占林来源：《中国医药导报》2014年第35期[摘要] 上皮间质转化（EMT）是指在某些生理或病理状态下出现的上皮细胞向间质细胞表型转变的过程。
近年来发现，EMT与肿瘤的转移密切相关，已成为当前研究的热点。
研究证实，通过激活TGF-β/Smad通路、Wnt/β-catenin通路、PI3K/AKT通路、Src通路、IL-6/STAT3通路等，调控Snail、Twist和ZEB等转录因子，可诱导上皮细胞发生间质转化，并增强肿瘤细胞的侵袭转移能力。
此外，微小RNA（microRNA）也被证实参与肿瘤EMT调控。
揭示EMT 的分子调控机制及其与恶性肿瘤的关系，对于预防和治疗癌症具有重要意义。
[关键词] 上皮间质转化；肿瘤；转移；调控因子[中图分类号] R730.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）12（b）-0163-04恶性肿瘤是严重威胁人类健康的疾病，其发病率有逐年增长的趋势，尽管随着手术、化疗、放疗及生物治疗的不断发展，对肿瘤的治疗已经有了长足的进步，但由于许多患者就诊时就已发生不同程度的转移，导致目前某些恶性肿瘤5年生存率仍较低。
究其治疗失败的原因，肿瘤的侵袭和转移是重要的因素。
因此，深入研究恶性肿瘤侵袭和转移的机制，可为更加有效地治疗肿瘤提供新策略。
上皮间质转化（epithelial mesenchymal transition，EMT）最近被证实在肿瘤的发生和侵袭转移中起关键作用，现将上皮间质转化的调控因子及其在肿瘤侵袭转移中的作用综述如下：1 上皮间质转化的概念EMT是指在某些生理和病理状态下出现的上皮细胞向间质细胞转化的现象。
EMT以上皮细胞表型的缺失和间充质细胞表型的出现为主要特征。
EMT现象最早在晶状体细胞中发现[1]，在其后的研究中发现EMT主要参与以下三类生物学进程：①胚胎的发育和器官的形成；②组织（创伤）的修复和器官的纤维化；③肿瘤的侵袭和转移。
上皮间质细胞转化在肿瘤侵袭转移及化疗耐药中的作用
上皮间质细胞转化在肿瘤侵袭转移及化疗耐药中的作用彭凯丽;陈宏辉【摘要】上皮间质转化(EMT)是指上皮细胞通过特定的程序转化为间质细胞表型的可逆的生物过程,目前认为EMT参与肿瘤的侵袭及转移过程,是肿瘤侵袭转移的关键因素之一,同时,有研究提示EMT是化疗药物耐受性的重要诱因之一,故在综述EMT在肿瘤侵袭转移及化疗耐药发生中的作用的研究,为肿瘤的临床治疗提供指导,并为靶向药物的开发提示理论依据.【期刊名称】《实用医药杂志》【年(卷),期】2018(035)001【总页数】3页(P85-87)【关键词】EMT;肿瘤;侵袭转移;化疗耐药【作者】彭凯丽;陈宏辉【作者单位】421000 湖南衡阳,南华大学;南华大学附属第二医院消化内科【正文语种】中文【中图分类】R73-37上皮间质转化（epithelial to mesenchymal transition，EMT）是指在某些特定的生理条件及病理状态，上皮细胞失去上皮表型而向间质细胞转变，在这一过程中上皮细胞失去极性，细胞间以及细胞与基底膜的连接减弱，细胞外基质重塑，从而使上皮细胞转变为迁移、侵袭、抗凋亡能力更强的间质细胞［1］。
在演变过程中伴随着上皮黏附分子（如E-cadherin、β-catenin）的表达缺失或下调及间质表型蛋白（如vimentin、N-cadherin）的表达或上调。
1968年，ELizabeth在鸡胚原条形成模型中首次提出“上皮间质转变”这一概念，但随后研究中发现EMT具有可逆性及参与肿瘤的恶性转移，逐渐将“上皮间质转化”替代“转变”。
2003年，国际EMT第一次会议则将“上皮间质转分化”及“上皮间质转变”通称为“上皮间质转化”。
EMT根据不同的生物学环境可分为三型：1型EMT与胚胎形成及器官的发育相关；2型EMT与组织的损伤修复及再生和器官的纤维化相关；3型EMT与肿瘤的发生、发展及转移相关。
原发性肿瘤通过3型EMT使其形成具有迁移及侵袭能力的间质细胞。
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矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。