胆汁酸的代谢ppt课件
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＊摄取
胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞 膜表面进入肝细胞
＊转运 在胞浆与配体蛋白结合
内质网
＊转化
• 部位：滑面内质网
• 反应：结合反应（主要的结合物为UDP葡萄 糖醛酸，UDPGA） • 酶：葡萄糖醛酸基转移酶 • 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少 量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称 为结合胆红素
化合物的主要分解代谢产物，包括胆红
素、胆绿素、胆素原和胆素等。
一、胆红素的生成与转运
＊胆红素(bilirubin)来源
体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌
红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物
酶。
※约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。
＊生成过程
• 部位
肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微 粒体与胞液中 • 过程 血红蛋白 血红素＋珠蛋白 胆红素 氨基酸
葡糖醛酸胆红素的生成 胆红素 + UDP -葡糖醛酸 UDP-葡糖醛 酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸 UDP-葡糖醛 酸基转移酶
胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP
胆红素葡糖醛酸二酯的结构
O H N H H H N H H H N H H N O
• 胆红素的性质 亲脂疏水，对大脑具有毒性作用
N
胆 红 素 的 生 成 过 程
N HOOC
Fe N
2+
N
血 红 素
HOOC 2O
2
NADPH+H NADP H N
+
+
血 红 素 加 氧 酶
H N
Fe 3+ CO +H 2 O N
O
H N
O
胆 绿 素
P P NADPH+H
+
胆 绿 素 还 原 酶
NADP O H N H N H H H N
d -尿 胆 素
P
P
中 胆 素 原 （ i- 尿 胆 素 原 ） +4H H N H H H P P H H N H H H N H H H H N 2H 中 胆 素 （ i- 尿 胆 素 ） OH H
HO
粪 胆 素 原 （ l- 尿 胆 素 原 ） 2H 粪 胆 素 （ l- 尿 胆 素 ）
还原
胆素
胆素原
﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆素原 ﹡胆 素：i -尿胆素，粪胆素， d -尿胆素
H HO N
H N
H
H
H N
H
N
OH
胆 素 原 与 胆 素 的 生 成 反 应
P
P
胆 红 素 +8H H HO N H P P H H N H H H N H H H N OH +8H
d -尿 胆 素 原 2H HO H N H H H N H H H N H H H N OH
胆汁酸的代谢
一、胆汁
肝分泌 (肝胆汁) 胆道系统 胆囊浓缩 (胆囊胆汁)
＊主要有机成分 胆汁酸盐(含量最高)、胆固醇、胆红 素、多种酶类等
二、胆汁酸的代谢
胆汁酸(bile acids)的概念
胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的 总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸 盐，简称胆盐 (bile salts)。
+
H N
O
胆 红 素
P P
目录
O H O H C O H N N
N
H O
NH O H O
C
胆红素空间结构示意图
目录
＊胆红素的转运
• 运输形式 胆红素－清蛋白复合体 • 意义
增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆 红素自由通过生物膜产生毒性作用。
• 竞争结合剂 如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等
二、胆红素在肝中的转变
（一）胆汁酸的分类
• 按结构分 游离胆汁酸(free bile acid) 结合胆汁酸(conjugated bile acid)
Fra Baidu bibliotek
游离胆汁酸
OH 12
COOH 24
3 HO H
7 OH
例：胆酸
COOH
12
3 HO H
7 OH
例：鹅脱氧胆酸
结合胆汁酸
OH 12
CONHCH2CH2SO3H 例：牛磺胆酸
胆固醇
结合胆汁酸 （合成0.4~0.6g/d 代谢池3~5g/d）
胆汁酸肠肝 循环的过程
目录
胆汁酸肠肝循环的生理意义 将有限的胆汁酸反复利用以满足人 体对胆汁酸的生理需要。
（三）胆汁酸的功能 1.促进脂类的消化与吸收
立体构型——亲水与疏水两个侧面
2.抑制胆汁中胆固醇的析出
胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正 常比值 10︰1
3 HO H
7 OH OH 12
CONHCH2COOH 例：甘氨胆酸
3 HO H
7 OH
• 按来源分
初级胆汁酸(primary bile acid) 次级胆汁酸(secondary bile acid) 初级胆汁酸 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸， 包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。 次级胆汁酸 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α-羟基脱氧 后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。
CH 2 CH 2 CO HOOC H O H OH H H H HO O
CH 2 CH 2 CO O COOH O H H HO H H OH H
OH
OH
目录
＊排泄 结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁 中，再随胆汁排入肠道。
三、胆红素在肠道中的变化和胆色 素的肠肝循环
＊过程
结合胆红素
肠菌 游离胆红素 葡萄糖醛酸 氧化
疏水侧
11 8 9 OH
CH3 13 17 15 14 16
CH3
CH3 10 2 4 1 5 6
CO HN CH2
OH HOOC
OH
亲水侧
甘氨胆酸的立体构型
第 四 节 胆色素的代谢与黄疸
Metabolism of Bile Pigment and Jaundice
胆色素的概念
胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉
﹡限速酶：胆固醇7α-羟化酶
过程
胆固醇(27C) 结合型初级胆汁酸
7α-羟化酶 7α-羟化胆固 醇 初级胆汁酸(24C)
2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环
﹡部位：小肠下段和大肠 ﹡过程 初级胆汁酸 肠菌 次级胆汁酸 水解脱羟
胆汁酸肠肝循环 胆汁酸肠肝循环概念 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收 经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆 汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。
初级胆汁酸
OH 12
COOH
胆酸
3 HO H
7 OH
OH 12 COOH
次级胆汁酸
3 HO H 7
脱氧胆酸
目录
初级胆汁酸
12
COOH
鹅脱氧胆酸
3 HO H
7 OH
COOH 12
石胆酸 次级胆汁酸
HO 3 H 7
目录
（二）胆汁酸的代谢 1. 初级胆汁酸的生成
﹡部位：肝细胞的胞液和微粒体中
﹡原料：胆固醇 ※胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路
胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞 膜表面进入肝细胞
＊转运 在胞浆与配体蛋白结合
内质网
＊转化
• 部位：滑面内质网
• 反应：结合反应（主要的结合物为UDP葡萄 糖醛酸，UDPGA） • 酶：葡萄糖醛酸基转移酶 • 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少 量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称 为结合胆红素
化合物的主要分解代谢产物，包括胆红
素、胆绿素、胆素原和胆素等。
一、胆红素的生成与转运
＊胆红素(bilirubin)来源
体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌
红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物
酶。
※约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。
＊生成过程
• 部位
肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微 粒体与胞液中 • 过程 血红蛋白 血红素＋珠蛋白 胆红素 氨基酸
葡糖醛酸胆红素的生成 胆红素 + UDP -葡糖醛酸 UDP-葡糖醛 酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸 UDP-葡糖醛 酸基转移酶
胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP
胆红素葡糖醛酸二酯的结构
O H N H H H N H H H N H H N O
• 胆红素的性质 亲脂疏水，对大脑具有毒性作用
N
胆 红 素 的 生 成 过 程
N HOOC
Fe N
2+
N
血 红 素
HOOC 2O
2
NADPH+H NADP H N
+
+
血 红 素 加 氧 酶
H N
Fe 3+ CO +H 2 O N
O
H N
O
胆 绿 素
P P NADPH+H
+
胆 绿 素 还 原 酶
NADP O H N H N H H H N
d -尿 胆 素
P
P
中 胆 素 原 （ i- 尿 胆 素 原 ） +4H H N H H H P P H H N H H H N H H H H N 2H 中 胆 素 （ i- 尿 胆 素 ） OH H
HO
粪 胆 素 原 （ l- 尿 胆 素 原 ） 2H 粪 胆 素 （ l- 尿 胆 素 ）
还原
胆素
胆素原
﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆素原 ﹡胆 素：i -尿胆素，粪胆素， d -尿胆素
H HO N
H N
H
H
H N
H
N
OH
胆 素 原 与 胆 素 的 生 成 反 应
P
P
胆 红 素 +8H H HO N H P P H H N H H H N H H H N OH +8H
d -尿 胆 素 原 2H HO H N H H H N H H H N H H H N OH
胆汁酸的代谢
一、胆汁
肝分泌 (肝胆汁) 胆道系统 胆囊浓缩 (胆囊胆汁)
＊主要有机成分 胆汁酸盐(含量最高)、胆固醇、胆红 素、多种酶类等
二、胆汁酸的代谢
胆汁酸(bile acids)的概念
胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的 总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸 盐，简称胆盐 (bile salts)。
+
H N
O
胆 红 素
P P
目录
O H O H C O H N N
N
H O
NH O H O
C
胆红素空间结构示意图
目录
＊胆红素的转运
• 运输形式 胆红素－清蛋白复合体 • 意义
增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆 红素自由通过生物膜产生毒性作用。
• 竞争结合剂 如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等
二、胆红素在肝中的转变
（一）胆汁酸的分类
• 按结构分 游离胆汁酸(free bile acid) 结合胆汁酸(conjugated bile acid)
Fra Baidu bibliotek
游离胆汁酸
OH 12
COOH 24
3 HO H
7 OH
例：胆酸
COOH
12
3 HO H
7 OH
例：鹅脱氧胆酸
结合胆汁酸
OH 12
CONHCH2CH2SO3H 例：牛磺胆酸
胆固醇
结合胆汁酸 （合成0.4~0.6g/d 代谢池3~5g/d）
胆汁酸肠肝 循环的过程
目录
胆汁酸肠肝循环的生理意义 将有限的胆汁酸反复利用以满足人 体对胆汁酸的生理需要。
（三）胆汁酸的功能 1.促进脂类的消化与吸收
立体构型——亲水与疏水两个侧面
2.抑制胆汁中胆固醇的析出
胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正 常比值 10︰1
3 HO H
7 OH OH 12
CONHCH2COOH 例：甘氨胆酸
3 HO H
7 OH
• 按来源分
初级胆汁酸(primary bile acid) 次级胆汁酸(secondary bile acid) 初级胆汁酸 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸， 包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。 次级胆汁酸 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α-羟基脱氧 后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。
CH 2 CH 2 CO HOOC H O H OH H H H HO O
CH 2 CH 2 CO O COOH O H H HO H H OH H
OH
OH
目录
＊排泄 结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁 中，再随胆汁排入肠道。
三、胆红素在肠道中的变化和胆色 素的肠肝循环
＊过程
结合胆红素
肠菌 游离胆红素 葡萄糖醛酸 氧化
疏水侧
11 8 9 OH
CH3 13 17 15 14 16
CH3
CH3 10 2 4 1 5 6
CO HN CH2
OH HOOC
OH
亲水侧
甘氨胆酸的立体构型
第 四 节 胆色素的代谢与黄疸
Metabolism of Bile Pigment and Jaundice
胆色素的概念
胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉
﹡限速酶：胆固醇7α-羟化酶
过程
胆固醇(27C) 结合型初级胆汁酸
7α-羟化酶 7α-羟化胆固 醇 初级胆汁酸(24C)
2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环
﹡部位：小肠下段和大肠 ﹡过程 初级胆汁酸 肠菌 次级胆汁酸 水解脱羟
胆汁酸肠肝循环 胆汁酸肠肝循环概念 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收 经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆 汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。
初级胆汁酸
OH 12
COOH
胆酸
3 HO H
7 OH
OH 12 COOH
次级胆汁酸
3 HO H 7
脱氧胆酸
目录
初级胆汁酸
12
COOH
鹅脱氧胆酸
3 HO H
7 OH
COOH 12
石胆酸 次级胆汁酸
HO 3 H 7
目录
（二）胆汁酸的代谢 1. 初级胆汁酸的生成
﹡部位：肝细胞的胞液和微粒体中
﹡原料：胆固醇 ※胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路