皮质醇增多症

生化检查
• 小剂量DX(2mg)抑制试验 • 先留24小时尿和血F作为对照 • DX 0.5mg q6h 或0.75 mg q8h X 2天 • 每天测 24h UFC和血F • 正常：抑制率 > 50% • 库欣：抑制率 < 50%
生化检查
• 大剂量DX(8mg)抑制试验 • 先留24小时尿和血F作为对照 • DX 2mg q6h X 2天 • 每天测 24h UFC和血F • 垂体性：抑制率 > 50% • 肾上腺性和异位病变：抑制率 < 50%,
垂体MRI
垂体MRI
肾上腺CT
胸部X片
胸部MRI
鉴别诊断
• 单纯性肥胖
• 类似点：
• 体胖、轻度向心 性肥胖、月经紊 乱、腹部条纹、 痤疮等
• UFC可升高
• 鉴别点：
• 皮质醇昼夜节律存 在
• 小剂量DX可以抑 制
鉴别诊断
• 2型糖尿病
• 类似点：
• 高血压、肥胖、 糖耐量减退、尿 皮质醇偏高
病理生理和临床表现
• 神经、精神障碍 • 皮肤色素沉着
Leabharlann Baidu床表现
• 向心性肥胖 95.1％
• 高血压
88.9％
• 多血质
80.4％
• 多毛
77.9％
• 月经紊乱 76.7％
• 痤疮
76.1％
• 紫纹 • 色素沉着 • 感染 • 浮肿 • 背痛
73.2 ％ 46.0 ％ 35.5 ％ 34.9 ％ 20.4 ％
1600
库欣病患者
40
35
30
25
20
2400
15
0800
1600
生化检查
• 午夜1mg DX抑制试验(DST) • 最常用的排除性筛查方法 • 血F 3.6-7.2ug/dl(70－200nmol/L)
正常<5ug/dl Cushing > 10 ug/dl • 血F<1.8ug/dl(50nmol/L)可排除Cushing 代价：假阳性率升高
病理生理和临床表现
• 糖代谢异常 • 促进糖异生、拮抗胰岛素 • 糖耐量减退、糖尿病
病理生理和临床表现
• 电解质紊乱 • 潴钠、排钾 • 浮肿、低血钾 • 高血压 • 抗感染能力下降
病理生理和临床表现
• 造血系统改变 • 刺激骨髓 • 多血质外貌
(plethora)
• 性功能障碍 • 雄激素过多，促激素下降 • 月经不规则，多毛，男性化表现
瑞金医院内分泌科资料
生化检查
• 尿游离皮质醇(UFC) • 最有用的最初检查方法
• 结果的判定 正常：20－90ug/dl Cushing > 150ug/dl
生化检查
• 尿游离皮质醇(UFC)
• 多次UFC正常，不太可能是Cushing • 并非所有临床情况下都是最好的方
法 • UFC升高还可见于忧郁 (40%) 和
PCOS (50％)
生化检查
• 昼夜节律消失 • 是Cushing综合征的特征 • 午夜(sleeping)血F更有意义 • 血F > 1.8ug/dl(50nmol/L)时，诊断
敏感性100％
正常人和库欣患者的血F昼夜节律
正常人
100 75 50
25 2400
0 -25 -50 -75
0800
病因诊断
• 肾上腺腺瘤 • 腺瘤：症状逐渐出现，无色素沉着 • 腺癌：发展快，雄激素过多症状明显 • 血ACTH偏低或降低 • 皮质激素不被大剂量DX抑制 • CT和MRI结果
病因诊断
• 异位ACTH综合征 • 病情发展迅速，典型Cushing症状少，肿
瘤本身症状多 • 血ACTH更高 • 皮质醇不被大剂量DX抑制 • 影像学检查
• 鉴别点：
• 无Cushing综合征 表现
• 皮质激素昼夜节律 正常
鉴别诊断
• 酗酒
• 类似点：
• 症状相似 • 血、尿皮质醇升高 • 小剂量DX不能抑制
• 鉴别点：
• 戒酒一周，生化 异常消失
鉴别诊断
• 忧郁
• 类似点：
• 尿F升高 • 不被小剂量DX抑
制
• 鉴别点：
• 无Cushing综合征 临床表现
病因和病理
• 垂体分泌ACTH过多(Cushing病) • 垂体ACTH微腺瘤
垂体ACTH瘤引起的Cushing综合征
F
ACTH
病因和病理
• 垂体分泌ACTH过多(Cushing病) • 垂体ACTH微腺瘤
双侧肾上腺增生 分泌大量皮质醇
病因和病理
• 垂体分泌ACTH过多(Cushing病) • 垂体ACTH微腺瘤
结节性发育不良
病理生理和临床表现
• 脂代谢障碍 • 脂肪动员和合成都加快 • 脂肪重新分布
向心性肥胖(truncal obesity) 满月脸(moon face, facial fullness) 水牛背
病理生理和临床表现
• 蛋白质代谢障碍 • 蛋白质分解增强 • 皮肤菲薄，易起淤斑、紫纹(striae)
库欣综合征的诊断步骤
拟诊库欣
24h尿 F，血F昼夜节律，小剂量DX抑制试验
正常
异常
排除库欣
确诊库欣
假库欣
进一步检查 忧郁、酗酒
库欣综合征的诊断步骤
确诊库欣
8mgDX抑制试验 垂体CT/MRI 肾上腺CT ACTH 胸部CT/MRI
双侧肾上腺增生 分泌大量皮质醇 • 下丘脑功能紊乱
病因和病理
• 原发性肾上腺皮质肿瘤(腺瘤和腺癌)
F
ACTH
肾上腺肿瘤引起的Cushing综合征
F
ACTH
病因和病理
• 原发性肾上腺皮质肿瘤(腺瘤和腺癌) 自主分泌大量皮质激素 不受垂体ACTH控制 瘤外和对侧肾上腺皮质萎缩
病因和病理
• 异位ACTH综合征
各种原因的库欣综合征的的血浆ACTH
库欣病
肾上腺瘤 异位 ACTH
0
50 100 150 300 700 2000 1200
正常 范围
血ACTH(pg/ml)
诊断和鉴别诊断
• 诊断 • 临床表现 • 生化检测 血、尿皮质醇升高 昼夜节律消失 不被小剂量DX抑制 • 影像学依据
病因诊断
• 垂体性(Cushing病) • 起病隐匿、发展慢 • 可被大剂量DX抑制 • 垂体CT、MRI提示病变 • 双侧肾上腺轻度增生
F
ACTH
异位ACTH
病因和病理
• 异位ACTH综合征 • 垂体以外的肿瘤产生ACTH • 刺激肾上腺皮质增生 • 分泌大量皮质激素 • 肺癌、胸腺癌和胰腺癌多见
病因和病理
• 异位CRH综合征
异位CRH
F
ACTH
病因和病理
• 异位CRH综合征 • 其他部位的肿瘤产生CRH • 刺激垂体分泌大量ACTH • 肾上腺皮质分泌大量皮质激素 • 不依赖ACTH的双侧小结节性增生或小