库欣综合征专家共识

需要2天时间，第1天晨8：00取血(对照)后，于 次日0：00口服地塞米松1 mg，晨8：00再次取 血(服药后)，标本保存待测定血清皮质醇水平
服药后切点值1．8ug／dl(50 nmol／L)，则其 敏感性>95％、特异性约80％；
过夜1mgDST
口服地塞米松0．5 mg，每6小时1次，连续2天， 服药前和服药第2天分别留24 h尿测定UFC或尿17一羟
ACTH
(1)口服地塞米松2mg，每6小时1次，服药2天，即8 mg／ 天×2天的经典大剂量DST，于服药前和服药第二天测定 24 h UFC或尿17一OHCS；
(2)单次0:00点口服8 mg地塞米松的过夜大剂量DST； (3)静脉注射地塞米松4—7 mg的大剂量DST法； 后两种方法于用药前、后测定血清皮质醇水平进行比较。 该检查主要用于鉴别库欣病和异位ACTH综合征
1.胸部影像学 2．生长抑素受体显像：异位ACTH综合征肿
瘤有表达丰富的生长抑素受体，敏感性为 30％一80％。 3.PET
异位ACTH检查
1．妊娠： 正常妊娠足月时UFC可增高3倍，如在妊娠中晚期
UFC高于正常上限3倍即可提示库欣综合征。 正常孕妇血清皮质醇存在昼夜节律，孕期地塞米
松对血清和尿皮质醇的抑制作用减弱，可能会增 加DST的假阳性结果。故库欣综合征妇女妊娠时推 荐应用UFC，而不推荐地塞米松抑制试验。
类固醇(17一OHCS源自文库，也可服药前后测定血清皮质醇进 行比较。 对于体重<40 kg的儿童，地塞米松剂量调整为30 ug/kg/d，分次给药。
经典小剂量DST---方法
较1 mg DST的特异性高 正常人口服地塞米松第2天，24 h UFC<27 nmol／24
h(10ug／24 h)或尿17-OHCS<6．9umol／24 h(2．5mg／ 24 h)；血清皮质醇<1．8ug／dl(50 nmol/l) 该切点值也同样适用于体重>40 kg的儿童。
库欣综合征专家共识
2011年中华医学会内分泌学会肾上腺学组、垂体学组
库欣综合征病因
临床表现
推荐对以下人群进行库欣综合征筛查：
年轻患者出现骨质疏松、高血压等与年龄 不相称的临床表现； 具有库欣综合征的临床表现，且进行性加 重，特别是有典型症状，如肌病、多血质、 紫纹、瘀斑和皮肤变薄的患者 体重增加而身高百分位下降，生长停滞的 肥胖儿童 肾上腺意外瘤患者
24 h总尿量，混匀后留取约5～10 ml尿 液送检。收集尿标本的容器内应先加人 防腐剂（？）并置于阴凉处；
告知患者不要过多饮水
标本留取注意事项
饮水量过多(≥5 L／d) 任何增加皮质醇分泌的生理或病理状态都会使UFC
升高而出现假阳性结果 在中、重度肾功能不全患者，GFR<60 ml／min时可
adrenal glands
增生
Choyke, P. L. et al. Radiology 2000;214:195-198
Copyright ©Radiological Society of North America, 2000
腺瘤
腺癌
鞍区磁共振显像(MRI)： 在正常人群中MRI检出垂体瘤的比例亦有10%
午夜唾液皮质醇测定
需要患者住院48 h或更长时间 检查时需测定8：00、16：00和午夜0：00的血清
皮质醇水平 午夜行静脉抽血时必须在唤醒患者后1～3 min内
完成或通过静脉内预置保留导管采血，以尽量保 持患者于安静睡眠状态。
血清皮质醇昼夜节律检测
如睡眠状态下0：00血清皮质醇 >1．8ug/dl(50 nmol／L；敏感性100％，特 异性20％)
库欣综合征治疗
手术治疗
手术后未缓解患者的处理
1．外科治疗： 术后如影像学检查发现有残存肿瘤则应再次 手术，但因首次手术后，血清皮质醇水平仍可
继续下降，故再次手术前需要观察4～6周以评 估手术是否必要。
1．肾上腺性库欣综合征： 肾上腺性库欣患者于手术中和手术后应静脉滴注氢化可的松
100—200 mg，视病情变化给予对症或急救治疗，如术后血压 下降、休克或出现。 肾上腺皮质危象时，应立即增加氢化可的松用量至病情好转。 术后常规用氢化可的松100～200 mg／d静脉滴注5～7天，剂量 逐渐减量后改为口服氢化可的松或泼尼松至维持剂量，一般于 半年左右停药。
原发性色素结节性肾上腺病(primary pigmented nodular adrenal disease，PPNAD)
散发 家族性，面、颈、躯干粘膜色素斑，心房粘液瘤等
（Carney综合征）
Figure 4. Transverse contrast-enhanced CT scan of the adrenal glands in a patient with Cushing syndrome that is not ACTH dependent demonstrates a low-attenuation dominant mass (open arrows) and atrophic limbs (solid arrows) of the remaining
特殊人群
2．癫痫：抗癫痫药物通过CYP3A4诱导肝酶对 地塞米松的清除增加而导致DST假阳性
3．肾功能衰竭： 肾功能衰竭患者存在皮质醇昼夜节律，故正常的
午夜皮质醇水平或对1 mg DST反应正常可排除库 欣综合征 对严重肾功能衰竭的患者筛查时建议用1 mg过夜 地塞米松抑制试验而不是UFC。
出现UFC明显降低的假阴性结果 周期性库欣综合征患者的病情休止期及一些轻症
患者的UFC水平可以正常
影响结果的因素
口腔内放置一个棉塞(salivette)让患者咀嚼1～2 min 测定午夜0：00唾液皮质醇用于诊断库欣综合征的敏感
性为92％一100％、特异性为93％一100％，其在成人的 诊断准确性与UFC相同。
库欣综合征的诊断
定性诊断
定位诊断
初步检查
24小时尿游离皮质醇 午夜唾液皮质醇 血皮质醇节律
对高度怀疑库欣综合征的患者至少进行上述两项检查
24小时尿游离皮质醇（UFC） 波动大，至少测定2次 以高于各实验室的正常上限为阳性 大多数儿童患者体重接近成人（>45Kg），儿童标准
同成人
24hUFC
定位检查（2）
肾上腺CT： 单侧肾上腺腺瘤或腺癌CT或MRI显示肿瘤同侧和对侧肾
上腺细小、甚至萎缩； ACTH依赖性库欣综合征的双侧肾上腺呈现不同程度的
弥漫性或结节性增粗增大； ACTH非依赖性大结节增生(ACTH—independent
macronodular adrenal hyperplasia，AIMAH)患者双 侧肾上腺也明显增大，有单个或多个大小不等的结节； 双侧肾上腺弥漫性增大、单侧肾上腺大结节等； 半数原发性色素结节性肾上腺病(primary pigmented nodular adrenal disease，PPNAD)患者肾上腺大小形 态正常，典型病例的cT表现为串珠样结节改变。
大剂量DST—方法
如用药后24 hUFC、24 h尿17一OHCS或血皮质醇 水平被抑制超过对照值的50％则提示为库欣病， 反之提示为异位ACTH综合征
大剂量DST---结果判断
鞍区MRI 肾上腺CT：增强、三维重建 双侧岩下窦插管取血(bilateral
inferior petrosal sinus sampling， BIPSS)： 异位ACTH综合征病灶定位的特殊检查
围手术期肾上腺皮质功能减退的治疗
2．ACTH依赖性库欣综合征患者： 术后1周内应尽快进行血皮质醇或24 hUFC的检
测来评价病情是否缓解； 如患者出现明显的肾上腺皮质功能减退症状，则
应用肾上腺糖皮质激素治疗，病情好转后逐渐减 量至停药，一般服药不超过1个月 当晨间血皮质醇水平或皮质醇对ACTH 1_24的反 应>18斗∥dl(500nmol／L)时，则可停药。
经典小剂量DST---结果判定
ACTH 大剂量DST CRH兴奋试验 去氨加压素兴奋试验
定位检查（1）
8：00—9：00am： ACTH<10 pg／ml(2 pmoL／L)则提示为ACTH
非依赖性库欣综合征 如ACTH>20 pg／ml(4 pmoL／L)则提示为
ACTH依赖性库欣综合征
围手术期肾上腺皮质功能减退的治疗
清醒状态下血清皮质醇>7．5ug/dl(207 nmol／L；敏感性>96％，特异性87％) 则提示库欣综合征的可能性较大
各研究中心应制定自己实验室的诊断切点值。
结果判定
进一步检查（定性检查）
1mg过夜地塞米松抑制试验(dexamethasone suppressiontest，DST
经典小剂量DST(10w—dose dexamethasone suppression test，LDDST)