第七章药效学

第七章药效学

第一节药物的基本作用

药物作用：药物与机体生物大分子相互作用所引起的初始作用，是动因（比如：去甲肾与α受体结合）药理效应：机体反应的具体表现，是结果（比如：去甲肾引起血管收缩、血压上升）

区分概念：①兴奋-抑制；②★直接作用-反射性作用（生理调节）；③局部作用-全身作用。

药物选择性：①有高低之分（比如：洋地黄对心脏的高选择性）；②相对的，有时与剂量相关（比如：阿司匹林小剂量抗血小板，大剂量解热镇痛抗炎）

B.药物对受体作用的特异性与药理效应的选择性不一定平行（比如：①青霉素特异性和选择性都强；

②阿托品特异性阻断M受体，但选择性作用不高）

C.不同器官的同一组织，也可产生不同效应，比如：肾上腺素舒张骨骼肌血管平滑肌，而收缩内脏平滑肌

D.效应与分布有关，比如：碘集中甲状腺；链霉素治疗尿路感染

二、药物的治疗作用★

★“急则治其标，缓则治其本”“标本兼治”

第二节药物的剂量与效应关系

量效关系：在一定剂量范围内，剂量（浓度）增加或减少时，其效应随之增强或减弱，两者间有相关性。

★量效曲线：以药物的效应为纵坐标，药物的剂量或浓度为横坐标作图，则得到直方双曲线；如将药物浓度或剂量改用对数值作图，则呈典型的S形曲线-量效曲线

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1.斜率：斜率大的药物，药量微小的变化，即可引起效应的明显改变，反之亦然。

2.最小有效量（阈剂量）：指引起药理效应的最小药量；也有最小有效浓度（阈浓度）。

★3.最大效应（E max）/效能：指在一定范围内，增加药物剂量或浓度，所能达到的最大效应。——不差钱，要最顶尖的质量

★4.效价强度：引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对剂量或浓度，【★其值越小则强度越大】。——同等质量，价格最低

5.半数有效量（ED 50）：引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的浓度或剂量。

半数致死量（LD50）：引起50%试验动物死亡的量。

★治疗指数（TI）：LD50/ED50——越大越安全。

★安全范围：ED95和LD5之间距离——越大越安全。【较好的指标】

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一、药物的作用机制 （记忆分类及大点）

药物作用的靶点——药物与机体结合的部位。 ★【作用机制的分类】

A.作用于——受体★、酶、离子通道、核酸、基因 3

B.补充体内物质；改变细胞周围环境的理化性质；影响生理活性物质及其转运体；非特异性作用

（一）★受体的特性

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（二）药物与受体相互作用学说（只记分类）

（三）受体的类型（太深奥、只学这么多）

（四）受体作用的信号传导（只记归类）

1.第一信使（细胞外）：多肽类激素、神经递质、细胞因子及药物等细胞外信使物质。

2.第二信使（细胞内）★：第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子。

★最早发现的第二信使是环磷酸腺苷（cAMP）。

3.第三信使（细胞核内外信息传递）：生长因子、转化因子—参与基因调控、细胞增殖、肿瘤形成等过程。★【第二信使分类】——主要记大分类

①环磷酸腺苷（cAMP）★：神经、心肌、平滑肌兴奋

②环磷酸鸟苷（cGMP）★：心脏抑制、血管舒张、腺体分泌

③二酰基甘油（DG）和三磷酸肌醇（IP3）：腺体分泌、血小板聚集、中性粒细胞活化及细胞生长、代谢、分化等

④钙离子★：肌肉收缩、腺体分泌、白细胞和血小板活化，以及胞内多种酶的激活

⑤廿碳烯酸类（花生四烯酸）：产生前列腺素、白三烯等

⑥一氧化氮（NO）：松弛血管平滑肌、抑制血小板聚集

【★NO既有第一信使特征，又有第二信使特征】 5

（五）受体的激动药和拮抗药★

1.激动药——与受体既有亲和力又有内在活性。——在位领导，有能力

A.完全激动药（吗啡）——较强亲和力，较强内在活性。——领导能力强

B.部分激动药（喷他佐辛）——较强亲和力，但内在活性不强，与激动药并用还可拮抗激动药的部分效应。——领导能力稍差

★反向激动药：有些药物[如苯二氮（艹卓）]对失活态的受体亲和力大于活化态，结合后引起与激动药相反的效应。

2.拮抗药——与受体有较强亲和力而无内在活性——在位领导完全没能力

A.竞争性拮抗药（阿托品）——可与激动剂竞争受体——A.可被有能力者替代

B.非竞争性拮抗药——与受体结合牢固——B.后台硬，赖着不走

★竞争性拮抗药：

E max不变、曲线平行右移

★非竞争性拮抗药：

E max下降

虚线：只有激动剂 6

实线：激动剂-拮抗剂并存

（六）受体的调节（了解） 1.受体脱敏：长期使用一种激动药后，受体对激动药的敏感性和反应性下降。（比如：长期应用异丙肾治疗哮喘——疗效变弱）——“我已经对你没有感觉了”

A.同源脱敏：只对一种类型受体的激动药的反应下降——“我不爱你了”

B.异源脱敏：受体对一种类型激动药脱敏，而对其他类型受体的激动药也不敏感——“我不喜欢男人了”

2.受体增敏：长期应用拮抗药或激动药水平降低，造成受体数量或敏感性提高。

比如：长期应用β受体拮抗药普萘洛尔——突然停药——β受体的敏感性增高——“反跳”现象。★——“哪里有压迫哪里就有反抗”

第四节影响药物作用的因素

一、药物方面的因素 7

续表1

完全耐药性：耐甲氧西林金葡菌（MRSA），使用万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、复方磺胺甲噁唑、克林霉素、利奈唑胺或万古霉素+利福平联合治疗。

★举例——硫酸镁：注射（镇静、解痉、降低血压）；口服（导泻）；外敷（消炎消肿）

二、机体方面的因素