11合成抗菌药、抗真菌药与抗病毒药
药理学药物分类
药理学药物分类目录1麻醉药A全身: 吸入性乙醚;氟烷静脉性:盐酸氯胺酮;丙泊酚;羟丁酸钠B局部１.对氨基苯甲酸脂类:盐酸普鲁卡因2、酰胺类:盐酸利多卡因;盐酸布比卡因;:盐酸甲哌卡因3.氨基酮醚类、盐酸达克罗宁２、镇静催眠药巴比妥类药物Ｂａrｂiｔurates 苯巴比妥苯二氮卓类药物Beｎzodｉazｅpiｎes地西泮其它类药物:醛类:水合氯醛酰胺类:甲乙哌酮、导眠能、安眠酮、美索巴莫、甲丙氨酯咪唑并吡啶类:吡唑坦、扎来普隆;褪黑素Melatonin:内源性促睡眠物质３。
抗癫痫药巴比妥类:苯巴比妥乙内酰脲类:苯妥英钠丁二酰亚胺类:乙琥胺苯二氮卓类:地西泮苯并氮杂卓类:卡马西平脂肪羧酸类:丙戊酸钠4.抗精神失常药抗精神病药Ａntｉpsyｃhotic ｄrugs(抗精神分裂症药Ａntischiｚopｈreniｃｄru ｇs)ﻩ吩噻嗪类:盐酸氯丙嗪;奋乃静Pｅrphenａｚine硫杂蒽类(噻吨类):氟哌噻吨ﻩ丁酰苯类:哌替啶ﻩ其它类:二苯并氮杂卓类:丙咪嗪,氯米帕明二苯并环庚二烯类:阿米替林、多虑平苯酰胺类:舒必利、瑞莫必利;氯氮平、氯噻平、马普替林抗焦虑药Aｎｔｉａｎxｉｅty drugｓ抗抑郁药Aｎtiｄeｐrｅssａnt ｄruｇs抗燥狂药Antimａniｃdrugs以苯并二氮杂卓类为首选:利眠宁;安定;奥沙西泮;阿普唑仑三环类(TCAs):丙米嗪、氯米帕明、阿米替林四环类(ＨCA):马普替林、米安色林单胺氧化酶抑制剂(ＭAOIs) :异丙烟肼、托洛沙酮ﻩ5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs):氟西汀、氯伏沙明５.解热镇痛药与非甾体抗炎药A解热镇痛药:水杨酸类:阿司匹林乙酰苯胺类:对乙酰氨基酚(扑热息痛)吡唑酮类:安乃近B非甾体抗炎药:ﻩ吡唑烷二酮类:保泰松ﻩ芬那酸(邻氨基苯甲酸)类:吲哚乙酸类:吲哚美辛、舒林酸ﻩ芳基烷酸类:布洛芬、酮洛芬、吡洛芬奈普生、双氯芬酸钠、芬布芬、苯并噻嗪类:吡罗昔康ﻩCOX-2抑制剂NＯ—释放型非甾体抗炎药Ｃ抗痛风药:镇痛消炎类药物:秋水仙碱、吲哚美辛、保太松类、布洛芬类、炎痛喜康、肾上腺皮质激素(强得松、地塞米松等)ﻩ抑制尿酸合成药物:别嘌呤醇促进肾脏排泄尿酸得药物:丙磺舒、苯溴酮、苯磺唑酮6.镇痛药及镇咳祛痰药A镇痛药不啡及其衍生物: 不啡合成镇痛药:不啡烃类:右美沙芬苯不喃类:喷她佐辛苯基哌啶类:盐酸哌替啶氨基酮类:美沙酮其它合成镇痛药:盐酸哌替;枸橼酸芬太尼)Ｂ镇咳祛痰药镇咳药: 磷酸可待因右美沙芬咳平咳必清祛痰药: 盐酸必嗽平氨溴索羧甲司坦愈创木酚桉叶油7。
抗微生物药的分类及合理使用
截短侧耳素类抗生素
沃尼妙林
氟沃尼妙林（Valnemulin）是新一代截短侧耳素 类半合成抗生素，属二萜烯类，与泰妙菌素属同一 类药物，是动物专用抗生素。主要用于防治猪、牛 、羊及家禽的支原体病和革兰氏阳性菌感染。它是 第一个全欧洲批准的兽用药物预混剂，被列为兽用 处方药。
“时间依赖性”与 “浓度依赖性”抗生素
• 由于长期使用金刚烷胺、利巴韦林等抗病毒药物防治禽 流感及其他病毒病，病毒易产生变异毒株，可能威胁人 类健康。《农业部第560号公告》明确规定：禁止使用 金刚烷胺、阿昔洛韦、吗啉胍、利巴韦林等抗病毒药。
• 非典型的病毒病，可以用干扰素、淋巴因子、 抗病毒中药等来治疗。
（二）抗菌药
β-内酰胺类 氨基糖苷类
第一类繁殖期杀菌剂 ： β-内酰胺类、氟喹诺酮类 第二类静止期杀菌剂 ：氨基糖苷类、多肽类 第三类速效抑菌剂：四环素类、林可霉素类、大环内酯类 第四类为慢效抑菌剂：磺胺类
• 第一类繁殖期杀菌剂和第二类静止期杀菌剂，合 用可以获得增强和协同作用：
• 青霉素+链霉素 • 青霉素+庆大霉素(不能用庆大霉素稀释青霉素) • 青霉素+多粘菌素 • 这是因为第一类药物使细菌细胞壁的完整性被破
这类药物临床疗效的关键是提高药物浓度，所以 给药的关键是剂量，给药的时间间隔也逐渐转向 一天一次疗法。
浓度依赖性抗菌素应将其1日药量集中使用， 适当延长投药间隔时间以提高血药峰浓度；
时间依赖性抗生素投药原则应缩短间隔时间， 使24小时内血药浓度高于致病菌MIC至少60%。
据报道两种抗菌药物联合应用时： 约25%发生协同作用；60%～70%为无关或累加作用； 发生拮抗作用者占5%～10%。
“时间依赖型”抗生素要求考虑其“持效时间” ，关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间 而不是药物浓度。 为了延长血药浓度，常用方法是 ⑴采用延长其排出的药物（氨苄青霉素+丙磺舒） ⑵低剂量多次给药。
抗菌药、抗真菌药、抗病毒药
化疗指数（chemotherapeutic index） 是 衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的
重要参数，一般可用动物实验的 LD50/ ED50 或 LD5/ ED95的比值表示。
抗菌后效应（post antibiotic effect，PAE）
二、抗菌药物的作用机制
1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响胞浆膜通透性 3.抑制蛋白质合成 4.影响叶酸及核酸代谢
〔常用制剂〕 乳糖酸红霉素 静脉滴注用，5%葡萄糖
溶液稀释，勿用盐溶液稀释。 依托红霉素 也称无味红霉素，耐酸，口
服吸收好，对肝脏损害强于红霉素。 琥乙红霉素 无味，耐酸，能通过胎盘屏
障和进入乳汁。对肝脏的损害轻。 硬质酸红霉素 耐酸，口服后释放出红霉
素发挥作用。
克拉霉素 clarithromycin
头孢西丁（cefoxitin）， 头孢美唑（cefmetazole）
（三）氧头孢烯类（oxacephalosporins） 化学结构是主核上的S被O取代。在抗菌
谱与抗菌强度上与第三代头孢相似，对‐内 酰胺酶极稳定。脑脊液中含量高，痰中浓度 高，血药浓度维持时间较长。不良反应以皮 疹多见，偶见凝血酶元减少或血小板功能障 碍。
路感染、皮肤和软组织感染； 第二代可用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、
菌血症、尿路感染和其他组织器官感染； 第三代用于危及生命的败血症、脑膜炎、
肺炎、骨髓炎、尿路的严重感染，有效控制 严重的铜绿假单胞菌感染；
第四代用于对第三代耐药的细菌感染。
〔不良反应〕 ٭常见者为过敏反应，偶见过敏性休克。过 敏者约有5%～10%对头孢菌素有交叉过敏反应； ٭静脉给药可发生静脉炎； ٭第一代的头孢噻吩、头孢噻啶和头孢氨苄 大剂量时可出现肾脏毒性，这与近曲小管细 胞损害有关； ٭第三、四代头孢菌素偶见二重感染； ٭头孢孟多、头孢哌酮高剂量可出现低凝血 酶原血症或血小板减少。
人工合成药与抗真菌药抗病毒药.
结晶，与浓度和溶解度有关 ， 碱化尿液 多饮水可减少。 2．过敏反应：皮疹 哮喘， 3. 血液系统反应 ， 4．其它反应 。
(七)、各药特点：
1．SIZ 磺胺异恶唑 乙酰化率低，尿中浓度高，不易出 现结晶。
2．SMZ 磺胺甲基异恶唑(新诺明) 抗菌力强，分布广， t1／2 11小时。
1. 抗菌谱：广谱 细菌 G＋球：链球菌、葡球菌、肺球菌， 杆：产气假膜杆菌、白喉杆菌等。 G—球：脑膜炎球菌、淋球菌。 杆：痢疾、大肠、鼠疫、流感杆菌等。 衣原体、疟原虫、放线菌 立克次体。 抗菌力：弱 能抑制细菌生长繁殖。
( 三 ) 、 抗 菌 机 制 ( mechanism of action)
竞争性抑制二氢蝶酸合酶 ，干 扰细菌的叶酸代谢、使细菌的生 长繁殖受阻。
二氢蝶酸合酶
(四)、耐药性(Resistance) 高 代谢途径改变
(五)、体内过程(Pharmacokinetics) 1．吸收： 易吸收类，难吸收类。 2．分布广， 3．代谢： 肝内 乙酰化， 4. 排泄：肾。
( 六 ) 、 不 良 反 应 ( Adverse
深部真菌: 念珠菌,隐球菌,夹膜组织胞浆
菌,皮炎芽生菌,球孢子菌。
抗真菌药
一、抗浅表真菌药：灰黄霉素 二、抗深部真菌药：
两性霉素、制霉菌素： 三、广谱抗真菌药：
咪唑类(克霉唑、咪康唑、酮康唑、 氟康唑、伊曲康唑) 其他类（特比萘芬 氟胞嘧啶）
二性霉素B 制霉菌素
与麦角固醇相结合,损坏膜的通透 性。
咪唑类(克霉唑、咪康唑、酮康唑、氟 康唑、伊曲康唑)
抑制P-450依赖酶，阻止麦角 固醇合成
氟胞嘧啶 干扰DNA合成，对深部真菌 有作用
合成抗菌药和抗病毒药(一)_真题-无答案
合成抗菌药和抗病毒药(一)(总分56,考试时间90分钟)一、A型题题干在前，选项在后。
有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。
1. 以下药物不具抗菌作用的是2. 下面哪个药物是半合成的抗生素类抗结核药A．异烟肼B．链霉素C．乙胺丁醇D．利福平E．对氨基水杨酸钠3. 磺胺类药物的作用机制是A．二氢叶酸合成酶抑制剂B．二氢叶酸还原酶抑制剂C．干扰DNA的复制与转录D．抑制DNA旋转酶E．抑制D-丙氨酸多肽转移酶，阻止细菌细胞壁的形成4. 环丙沙星的化学名为A．1-环丙基-6，8-二氟-1，4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉酸B．1-环丙基-6，8-二氟-1，4-二氢-4-氧代-7-(3'5'-二甲基-1-哌嗪基)-3-喹啉酸C．1-环丙基-6-二氟-1，4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉酸D．1-乙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉酸E．1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-(4-甲基-1-哌嗪基)-3-喹啉酸5. 下列叙述中哪项与异烟肼不符A．含有酰肼基和吡啶环B．可与香草醛缩合C．与氨制硝酸银一起可产生氮气和金属银D．与铜离子形成螯合物，pH7．5时一分子异烟肼与铜络合，酸性条件下二分子异烟肼与一个铜离子络合E．与链霉素，卡那霉素和对氨基水杨酸钠等合用可减少耐药性的产生6. 下列药物中哪个可用于泌尿系统感染7. 1962年发现的第一个喹诺酮类药物是A．萘啶酸B．依诺沙星C．环丙沙星D．氧氟沙星E．氟哌酸8. 下列叙述中哪项与诺氟沙星不符A．属喹啉羧酸类喹诺酮类药物B．为第三代喹诺酮类C．分子中6-位有氟，7-位有哌嗪基D．易溶于水及乙醇E．抚菌谱广，对革兰阴性及阳性菌均有效，对绿脓杆菌的作用大于庆大霉素9. 具有以下化学结构的药物是A．甲氧苄啶B．乙胺嘧啶C．甲氨蝶呤D．吡罗昔康E．丙磺舒10. 加入氨制硝酸银试液作用，有金属银沉淀生成的药物是A．利福平B．异烟肼C．环丙沙星D．阿昔洛韦E．利福喷汀11. 具有下列化学结构的药物是A．咪康唑B．酮康唑C．氟康唑D．利巴韦林E．克霉唑12. 在乙酸、盐酸或氢氧化钠溶液中均易溶解的药物是A．乙胺丁醇B．诺氟沙星C．红霉素D．氯霉素E．异烟肼13. 在合成类抗真菌药结构中，必要的基团是A．分子中至少含有一个哌嗪环B．分子中至少含有一个吡咯环C．分子中至少含有一个羰基D．分子中至少含有一个吡唑环E．分子至少含有一个咪唑或三氮唑14. 盐酸小檗碱最稳定的存在形式是A．酮式B．季铵碱式C．烯醇式D．醛式E．醇式15. 酮康唑在分子结构中含有A．氯苯基B．二氯苯基C．哌嗪基D．1，2，4-三唑基E．氯苯基甲基16. 利福平的化学结构属于下列哪一种A．大环羧酸类B．氨基糖苷类C．大环内酰胺类D．环状多肽类E．大环内酯类17. 与乙胺嘧啶属同一结构类型，作用机制也相似的药物为A．磺胺甲噁唑B．甲氧苄啶C．丙磺舒D．硝奎E．甲氨蝶呤18. 加盐酸溶解再加亚硝酸钠试液，颜色由橙色变为暗红色的药物是A．苯妥因钠B．链霉素C．盐酸乙胺丁醇D．利福平E．苯巴比妥19. 以下药物中不具抗结核菌作用的是20. 下述与异烟肼的性质不符的是A．易溶于水，微溶于乙醇，极微溶于乙醚B．与氨制硝酸银试液作用生成金属银反应C．与溴水作用使红棕色消失D．与硫酸铜试液混合在碱性条件下显示深蓝色E．与香草醛作用生成淡黄色固体物21. 喹诺酮类药物的类型为A．吡啶并吡啶羧酸类，吡啶并嘧啶羧酸类，喹啉羧酸类B．吡啶并吡啶羧类，嘧啶并嘧啶羧酸类，喹啉羧酸类C．萘啶羧酸类，嘧啶并异嘧啶羧酸类，喹唑啉羧酸类D．萘啶羧酸类，吡啶并嘧啶羧酸类，喹唑啉羧酸类E．萘啶羧酸类，吡啶并嘧啶羧酸类，喹啉羧酸类22. 下述内容中与利福平不符的是A．遇光易变质B．为鲜红色或暗红色结晶性粉末C．加盐酸溶解后，遇亚硝酸钠试液，颜色由橙色变为暗红色D．为半合成抗生素E．副作用是对第八对脑神经有显著损害23. 第一个口服有效的咪唑类抗真菌药物是A．益康唑B．咪康唑C．氟康唑D．酮康唑E．克霉唑24. 下列叙述中不符于乙胺丁醇的是A．分子中有两个手性碳原子，但只有三个对映异构体B．药用为只，只-构型，右旋光性C．与铜离子在酸性条件下生成一分子螯合物显红色，在pH7．5时形成两分子整合物D．体内代谢途径为氧化，羟基氧化为醛，进而氧化为酸E．抗菌机制可能为与二价金属离子如Mg2+结合，干扰RNA的合成25. 下列药物中有两个手性碳原子的是A．利福平B．呋喃妥因C．乙氨丁醇D．小檗碱E．青霉素26. 加入氨制硝酸银试液在试管壁有银镜生成的药物是A．环丙沙星B．阿昔洛韦C．乙胺丁醇D．利福平E．异烟肼27. 下列药物中哪个是抗病毒药A．阿司咪唑B．阿糖胞苷C．阿昔洛韦D．阿苯达唑E．阿曲库铵28. 下列叙述中哪项与利福喷丁不符A．为半合成抗生素B．结构中含有1，4-萘二酚结构C．C-3位为4-甲基哌嗪腙D．遇亚硝酸液易被氧化成暗红色的酮类化合物E．抗结核作用比利福平强2-10倍29. 盐酸小檗碱与下列哪项叙述不符A．为异喹啉类化合物B．有三种形式存在，其中季铵碱式能溶于水C．小檗碱多以醇式存在D．被高锰酸钾氧化生成小檗酸、小檗醛E．游离碱遇酸时，促使部分醇式和醛式体转变为季铵式30. 下列叙述中哪项与吡哌酸不符A．属吡啶并嘧啶羧酸类B．属第二代喹诺酮类药物C．分子中含有哌嗪环D．分子中含有氟原子E．抗菌谱由革兰阴性菌扩大到阳性菌，对绿脓杆菌也有作用31. 在醋酸和氢氧化钠中均可溶解的药物是A．肾上腺素B．氯霉素C．诺氟沙星D．阿托品E．乙胺丁醇32. 下列叙述中与环丙沙星不符的是A．属第三代喹诺酮类B．盐酸盐可溶于水，在乙醇中极微溶解C．稳定性好，室温保存5年未见异常D．结构中的哌嗪环上带有甲基E．90℃加热或1%溶液用强光照12小时可检出哌嗪环开环和脱羧产物33. 阿昔洛韦临床上主要A．用作广谱抗病毒药B．抗深部真菌感染药C．抗革兰阴性菌感染药D．用于厌氧菌感染E．用于泌尿系统感染34. 利巴韦林的化学名为A．1-β-D-呋喃核糖-1H-咪唑-3-羧酰胺B．1-β-D-呋喃核糖-1，3，4-噻二唑-2-乙酰胺C．1-β-D-呋喃核糖-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰胺D．1-α-D-葡吡喃糖-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰胺E．1-β-D-呋喃核糖-1H-1，2，3，4-四氮唑-5-羧酰胺35. 在喹诺酮类抗菌药的构效关系中，必要的基团是A．8位有哌嗪B．1位有乙基取代，2位有羧基C．2位有羰基，3位有羧基D．5位有氟E．3位有羧基，4位有羰基36. 下列叙述中哪项与氧氟沙星不符A．母核是喹啉环与恶嗪环的并环形成稠合的三环B．分子中含有一个手性碳原子C．左旋体的抗菌活性大于右旋体8～128倍D．是现有上市的喹诺酮类药物中毒副作用最小的E．稳定性最好，遇光稳定，不分解变色37. 在喹诺酮类抗菌药的构效关系中，哪个是必要基团A．1位有乙基取代，2位有羧基B．2位有羰基，3位有羧基C．5位有氟D．3位有羧基，4位有羰基E．8位有哌嗪38. 异烟肼保存不当使毒性增大的原因是A．水解生成异烟酸和肼，异烟酸使毒性增大B．遇光氧化生成异烟酸，使毒性增大C．遇光氧化生成氮气和异烟酸铵，异烟酸铵的毒性大D．水解生成异烟酸铵和肼，异烟酸铵使毒性增大E．水解生成异烟酸和肼，游离肼使毒性增大39. 盐酸小檗碱最稳定的存在形式是A．醛式B．醇式C．酮式D．季铵碱式E．烯醇式40. 组成复方新诺明的药物是A．磺胺甲噁唑和柳氮磺胺吡啶B．磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑C．甲氧苄啶和磺胺甲噁唑D．磺胺嘧啶和甲氧苄啶E．磺胺甲噁唑和丙磺舒41. 下列药物中哪个是最早用于临床的第三代喹喏酮类药物A．吡哌酸B．诺氟沙星C．环丙沙星D．氧氟沙星E．左氧氟沙星42. 下列药物中哪个不是抗菌药A．磺胺甲噁唑B．甲氧苄啶C．呋喃妥因D．替硝唑E．乙胺嘧啶43. 下列叙述中哪项与利福平不符A．为鲜红色或暗红色结晶性粉末B．遇光易变质，水溶液易氧化而损失效价C．为利福霉素C3引入4-环戊基哌嗪腙的半合成抗生素D．遇亚硝酸易被氧化成暗红色的酮类化合物E．体内代谢为仍具活性的脱乙酰基利福平44. 下列叙述中哪项与阿昔洛韦不符A．是腺嘌呤与开环化合物形成的核苷类抗病毒药B．1位氮上的氢有酸性可制成钠盐供注射用C．为广谱抗病毒药D．其作用机制为干扰病毒的DNA合成，并渗入到病毒的mNA中E．用于治疗疱疹性角膜炎，生殖器疱疹等45. 下列叙述中哪项与磺胺类药物的构效关系不符A．磺酰氨基与氨基在苯环上必须是互为对位B．苯环上有取代基时，有时可增强活性C．氨基上若有取代基需是在体内易被酶解或还原为伯氨基的才有效D．磺酰氨基上N-单取代为拉电子基团时可增强活性E．磺胺类药物的制菌活性与化合物的解离常数（pKa)有密切关系Kpa值在6.5～7.0时抑菌作用最强。
药物化学-第十二章-合成抗感染药
喹诺酮类抗菌药
诺氟沙星Norfloxacin
抗菌谱广，对G+菌和G-菌都有较强的抑制作用，特别是对绿脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏感菌所至泌尿道、胃肠道等感染。
酸碱性：在醋酸，盐酸或氢氧化钠液中易溶。
01
稳定性：在室温下相对稳定；但遇光变色（光照分解，哌嗪开环）。
02
鉴别（叔胺基团）——与丙二酸和醋酐反应，显红棕色。
03
鉴别（有机氟）——本品经氧瓶燃烧破坏后，吸收液与茜素氟蓝和硝酸亚铈试液作用生成蓝紫色配合物。
04
诺氟沙星
盐酸环丙沙星Ciprofloxacin
Hydrochloride 抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强，优于某些第三代头孢菌素。 可用于呼吸、泌尿及消化系统的感染。
1
2
喹诺酮类抗菌药
左氧氟沙星
开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元； 启示从体内代谢产物中寻找新药； 开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径； 启发从研究药物的副作用来发现新药。
磺胺类药物及抗菌增效剂
磺胺嘧啶Sulfadiazine, SD 对溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌等均有抑制作用。 易渗入脑脊液中，为治疗和预防流行性脑膜炎的首选药物。至今在临床上仍占有重要的地位。 磺胺类药物及抗菌增效剂
本品为白色结晶性粉末。几乎不溶于水，易溶于稀盐酸、氢氧化钠试液和氨试液。
本品具芳香第一胺基，遇光易氧化生成偶氮化合物和氧化偶氮化合物而变黄并逐渐加深。
本品具有芳香第一胺基，可发生重氮化偶合反应，生成橙红色沉淀。
本品的钠盐水溶液与硫酸铜试液作用，产生草绿色铜盐沉淀。
甲氧苄啶（TMP）
本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。几乎不溶于水，易溶于冰醋酸。 本品的醇溶液加稀硫酸和碘试液，即生成棕褐色沉淀。 本品为抗菌增效剂
《药物化学基础(中职药剂专业)》第11章_抗感染药
H2N
SO2NH N O CH3
磺胺甲噁唑 SMZ（11-5）
O H2N SO2NH C CH3
磺胺醋酰 SA 磺胺噻唑 ST
N H2N SO2NH S
N H2N SO2NH N
OCH3
磺胺甲氧嘧啶
分类：
◆根据临床感染部位不同，磺胺药通常分为三大类：
局部感染用磺胺 肠道感染用磺胺药 全身性感染用磺胺药 ◆根据药物在体内作用时间长短又可分为三类 ： 短效磺胺药如磺胺异恶唑 中效磺胺药如磺胺嘧啶SD 长效磺胺药如磺胺甲氧嘧啶
第三代的喹诺酮类抗菌药是 吡哌酸 环丙沙星 莫西沙星 萘啶酸 诺氟沙星
哪个药物揭开了喹诺酮类药物研究的序幕 （） A.氟哌酸 B.萘啶酸 C.依诺沙星 D.环丙沙星 E.氧氟沙星
（二）结构、命名和分类（熟）
磺胺类药物的结构通式如下:★
4 HN 1 SO2NH
R1
R2
R1多为H，R2多为杂环，如嘧啶、异恶唑 环等，环上取代甲基或甲氧基
命名：
以对氨基苯磺酰胺为母体进行命名，通 常冠以“磺胺”，其后接N1取代基的名 称。
N H2N SO2NH N
磺胺嘧啶 SD（11-4）
磺胺甲嗯唑(SMZ)与甲氧苄啶(TMP)代谢拮抗叶酸 的生物合成通路 都作用于二氢叶酸还原酶 都作用于二氯叶酸合成酶 前者作用于二氢叶酸还原酶，后者作用于二氢叶 酸合成酶 前者作用于二氢叶酸合成酶，后者作用于二氢叶 酸还原酶
（二）构效关系（熟）
R1 4 HN 1 SO2NH R2
第十一章 抗感染药 (合成抗感染药）
你知道有哪些名人受感染而死亡的名人吗? 1939年11月12日白求恩死于葡萄球菌引起 的败血症而死!!(什么是败血症) 雪莱(英国诗人):死于肺结核!!(冬天来了,春 天还会远吗?)
合成抗菌药物
根据治疗作用分为： 合成类抗菌药 抗结核病药 抗真菌药物 抗病毒药 抗寄生虫病药物
化学治疗药
1
化学治疗（Chemotherapy)
定义： 用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物、寄生虫以
及恶性肿瘤，以缓解由它们所致疾病的治疗 (简称化疗）。
化学治疗药（Chemotherapy Agent) 是一类对寄生在人体中的细胞或细胞群有毒性；而对
宿主细胞无害的化学物质。 包括抗微生物感染药物；抗肿瘤化学治疗药物；抗病
毒药抗寄生虫是一类对病原体具有抑制和杀灭作用，用于防治细菌
细菌、真菌、立克次体、病毒、螺旋体、支原体、
衣原体等。
4
细菌:
微生物的一大类。大小约一至数微米，呈球形、杆形、 弧形、螺旋形或长丝形。有的具有芽孢、鞭毛或荚膜。以 二等分分裂繁殖为主。除部分自氧细菌外，多营腐生或寄 生生活。遍布于土壤、水、空气、有机物质中及生物体内 和体表。
螺旋体：
一类介于细菌与原生动物之间的微生物。呈螺旋状。 腐生或寄生生活。使人致病的有黄疸出血性钩端螺旋体 （也可使鼠、狗、猪等致病）、梅毒螺旋体、回归热螺 旋体等。
6
物。
支原体：
一种微生物，曾称“胸膜非炎样生物”。比细菌小，没 有细胞壁，呈球状或丝状，能在人工培养基中缓慢地生长， 是一种能独立生活的最小的生命单位。常寄生在人、畜的上 呼吸道和泌尿生殖道中。已证实对人有致病性的仅肺炎支原 体一种，是肺炎支原体性肺炎的病原体。
立克次体：
微生物的一类。美国病理学家立克次首先描述，故名。 体积微小，介于细菌和病毒之间，在普通显微镜下刚可见 到，呈多种形状。不能在一般培养基上生长，只能在代谢 不旺的活细胞内甚至反之。在自然界中多寄生于各种啮齿 类动物内。一般以节肢动物（虱、蚤、羌螨等）为传播媒 介，引起人类和动物的疾病，如斑疹伤寒。
抗生素的等级分类(处方药)
抗微生物药是指用于治疗病毒、衣原体、支原体、螺旋体、 立克次体、细菌、真菌等病原微生物所致感染的各类药物。
抗菌药物是指由微生物（如细菌、真菌、放线菌）生物合 成所产生的抗生素及人工半合成、全合成，临床用于防治 细菌性感染疾病的一类药物的总称。
3. 特殊使用药物：即三线用药，疗效好，价格昂贵，针对特殊 耐药菌或新上市抗菌药其疗效或安全性等临床资料尚少，或 临床需要倍加保护以免细菌过快产生耐药性的药物。应由医 疗机构药事管理委员会认定、具有抗感染临床经验的感染或 相关专业专家会诊同意，副主任以上任职资格的医师处方 （医嘱）后方可使用。
注：分级管理的抗菌药物制剂限于口服和注射剂型，对外用制剂 如抗菌药物软膏、滴眼液等不做限制。
1.零售药店可以销售处方药。 2.单轨制药品必须凭执业医师处方销售，双轨制药品可
不凭执业药师处方销售，但需要进行身份证登记。
注：某些出处称执业药师
附1：什么是单轨制药品？
答：必须凭医师处方销售的处方药，主要指抗菌药物。包括： ① 未列入非处方药的抗菌素，包括抗生素和磺胺类、喹 诺酮类、抗结核、抗真菌药物。 ② 未列入非处方药的激素 ③ 注射剂 ④ 医疗用毒性药品 ⑤ 二类精神药品、不得经营以外的其它按兴奋剂管理的 药品、精神障碍治疗药（抗精神病、抗焦虑、抗狂躁、 抗抑郁药） ⑥ 抗病毒药 ⑦ 肿瘤治疗药 ⑧ 含麻醉药品的复方口服溶液和曲马多制剂 ⑨ 国家食品药品管理监督管理局公布的其它必须凭处方 销售的药品。
药品和非药品（如医疗器械）分开 处方药与非处方药分开 内服药与外用药分开 特殊要求药品专柜摆放
部分药店严格凭处方进行抗菌药物销售
部分药店不凭处方进行抗菌药物销售，但买前需先询 问有无过敏史，不清楚者需去医院检查后凭证明方可 购买，并进行处方药销售登记。
抗菌药物三级分类
抗菌药物三级分类抗菌药物是指具有抑制或杀灭细菌、真菌、病毒、寄生虫等微生物的药物。
根据其作用机制和广谱性、靶点和化学结构等不同特征，可以将抗菌药物划分为三个主要分类：抗生素、抗真菌药物和抗病毒药物。
一、抗生素（Antibiotics）抗生素是指一类可以从生物体或由化学合成的物质，具有抑制或杀灭细菌作用的药物。
根据其来源和作用机制，抗生素可以被进一步分为不同的类别。
1.β-内酰胺类抗生素（β-Lactams）：包括青霉素、头孢菌素、碳青霉烯等。
这类抗生素通过抑制细菌合成细胞壁的能力发挥抗菌作用。
2.糖肽类抗生素（Glycopeptides）：如万古霉素、利奈唑胺，主要用于治疗革兰阳性细菌感染，特别是耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌感染。
3.氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）：如庆大霉素、阿米卡星。
这类抗生素主要作用于细菌的核糖体，阻断了蛋白质的合成。
4.四环素类抗生素（Tetracyclines）：如四环素、强力霉素，通过抑制细菌的蛋白合成来发挥抗菌作用。
5.磺胺类药物（Sulfonamides）：如磺胺、达福波胺，通过抑制细菌甲氨蝶呤合成酶来阻断DNA的合成，从而发挥抗菌作用。
6.大环内酯类抗生素（Macrolides）：如红霉素、阿奇霉素，主要通过阻断细菌蛋白质合成来发挥抗菌作用。
7.喹诺酮类抗生素（Quinolones）：如氟喹诺酮、左氧氟沙星，通过抑制细菌DNA拓扑异构酶来干扰DNA合成，从而发挥抗菌作用。
二、抗真菌药物（Antifungals）抗真菌药物是用于治疗真菌感染的药物。
根据其作用机制和应用范围，抗真菌药物可以分为以下几类。
1.聚酮类抗真菌药物（Polyenes）：如两性霉素B、甘露霉素，通过与真菌细胞膜中的麦角甾醇结合抑制真菌的细胞膜合成。
2.咪唑类抗真菌药物（Imidazoles）：如克霉唑、伊曲康唑，通过干扰真菌酵母菌细胞壁成分的合成来发挥抗真菌作用。
3.氟康唑类抗真菌药物（Azoles）：如氟康唑、伊曲康唑，通过抑制真菌细胞膜中的细胞色素P450酶来干扰酵母菌的细胞膜麦角甾醇合成。
抗真菌药与抗病毒药
广谱抗真菌药，选择性抑制真菌膜的角鲨烯环氧化酶，抑制麦角
固醇合成。
可外用也可口服。皮肤、甲板和毛发聚积。 对皮肤癣菌引起的甲癣、体癣、手癣、足癣疗效较好，比灰黄霉
素和伊曲康唑疗效好。对酵母菌和白色念珠菌引起的癣病无效。
作用于真菌细胞膜
角鲨烯
丙烯胺类
角鲨烯环氧化酶 羊毛固醇 真菌细胞P450 14-去甲基酶 14-去甲基 羊毛固醇
道病毒感染 ② 气雾剂喷雾：呼吸道病毒引起的鼻炎、咽炎等； ③ 感染早期静脉滴注：流感、副流感病毒肺炎、小 儿腺病毒肺炎、拉萨热和病毒性出血热等； ④ 滴鼻：甲、乙型流感； ⑤ 乳膏剂：带状疱疹和生殖器疱疹；
⑥ 滴眼剂：流行性结膜炎、单疱病毒角膜炎等。
第五节 抗RNA病毒药
一、抗艾滋病病毒药
二、抗流感病毒药
病毒的分类
从遗传物质分类：DNA病毒、RNA病毒、蛋白质病毒（如： 朊病毒） 从病毒结构分类：真病毒（Euvirus，简称病毒）和亚 病毒（Subvirus，包括类病毒、拟病毒、朊病毒） 从寄主类型分类：噬菌体（细菌病毒）、植物病毒（如 烟草花叶病毒）、动物病毒（如禽流感病毒、天花病毒、 HIV等） 从性质来分：温和病毒（HIV）、烈性病毒（狂犬病毒）
第一个口服有效的广谱抗真菌，治疗多种浅、深
部真菌病。 在酸性环境中有利于本药吸收，因此不能与抗酸
药、胆碱受体阻断药及H2受体阻断药同服。吸收后分布 广泛，血浆蛋白结合率高，脑脊液药物浓度低。主要
在肝代谢，大部分由胆汁排泄。
对人细胞色素P450影响较大，因此不良反应和药物 相互作用较多。
临床用途：
酮康唑
采乐洗剂是治疗头 屑过多的抗真菌外 用水剂，是西安杨 森公司的又一产品， 1994年已进入中国 市场，销售逐年稳 步上升.
抗菌药物考试试题解析
3.常用的浓度依赖性抗菌药物是（ A ）
A. 喹诺酮类 B. 大环内酯类 C. 头孢菌素类 D. 氨曲南
4.细菌与抗菌药物短暂接触，当药物清除后或浓度大大 低于MIC値时，细菌生长仍然受到抑制，此现象称为抗生 素的（ B ）
A、耐药性 B、后效应 C、耐受性 D、抗药性
PAE（抗菌后效应）
将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后， 再除去培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一 定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常。
MRSA除对甲氧西林耐药外，对其它所有与甲氧西林相同 结构的β-内酰胺类和头孢类抗生素均耐药，MRSA还可通 过改变抗生素作用靶位，产生修饰酶，降低膜通透性产生 大量PABA等不同机制，对氨基糖苷类、大环内酯类、四 环素类、氟喹喏酮类、磺胺类、利福平均产生不同程度的 耐药，唯对万古霉素敏感。
7.对头孢菌素认识错误的是（ D ）
A、治疗甲氧西林敏感葡萄球菌感染，最好选择头 孢唑啉
B、随着头孢菌素级别增加，抗阴性菌活性增加 C、随着头孢菌素级别增加，抗菌谱扩宽 D、第四代头孢菌素抗阳性菌活性最强
四代头孢菌素作用比较
一代 二代 三代 四代
G+
+++ ++ + ++
G-
+ ++ + ++
β-内酰胺酶 - + ++ +++ +++
重度损害 <10
给药剂量 正常剂量 1/2-2/3 1/5-1/2 1/10-1/5
非肾排泄或多途经排泄的药物：
大环内酯类：红霉素、阿奇霉素、 青霉素类：氨苄西林、阿莫西林、哌拉西 林、美 洛西林、替卡西林 头孢菌素类：头孢哌酮、头孢曲松、头孢 噻肟 其它：利福平、克林霉素、多西环素、甲 硝坐、异烟肼、氯霉素、两性霉素Ｂ、伊 曲康 口服液
合成抗菌药及抗病毒药
第一节 磺胺类抗菌药及抗菌增效剂
• 磺胺类药物概述 • 代表药物 • 抗菌增效剂第ຫໍສະໝຸດ 页/共95页一、磺胺类药物概述
（一）发展简介 • 定义：磺胺类药物（sulfonamides）是指对氨基苯磺
酰胺（简称磺胺，SN）及其衍生物的统称。
• 常用药物结构：
H2N
SO2NH2
磺 胺,SN
N
H2N
SO2NH
N
1、化学名：4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺，简称SD。 2、酸碱两性：既溶于氢氧化钠试液或氨水，又可溶于 稀盐酸试液 。
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磺胺嘧啶
H2N
N SO2NH
N
3、稳定性与配伍：本品钠盐水溶液易吸收空气中的 CO2而析出磺胺嘧啶沉淀；其钠盐注射剂也不能与维生 素C等酸性药物配伍使用。 4、鉴别：重氮化--偶合反应；成铜盐反应；与生物碱沉 淀试剂（碘—碘化钾试液）反应等均可用于鉴别。 5、作用特点：抗菌谱较广，易渗入脑脊液，是防治流 脑的首选药物。 6、衍生物作用：本品与硝酸银溶液反应生成磺胺嘧啶 银，具有抗菌作用和收敛作用，特别对铜绿假单胞菌 有 抑制作用，临床用于治疗烧伤、烫伤创面的抗感染。
H2N
SO2NHCOCH3
磺胺醋酰,SA
H2N
SO2NH
N O CH3
磺胺甲噁唑,SMZ
HOOC HO
H2N
N SO2NH
N
磺胺嘧啶,SD
NN
SO2NH N
柳氮磺吡啶
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第6页/共95页
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一、磺胺类药物概述
（二）基本结构与主要性质 • 基本结构：
H2N
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一、喹诺酮类抗菌药的分类、结构特点与理化性质 （一）分类 第一代喹诺酮类药物主要有萘啶酸等 第二代喹诺酮类药物主要有吡哌酸 第三代喹诺酮类药物主要有诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等 第四代喹诺酮类药物主要有莫西沙星、加替沙星、司帕沙星，是一类将环丙沙星的8位引入甲
氧基而得到的衍生物。
（二）结构与性质
R2
R3 X6 5
78
R4 R5
O COOH
4 3
12 N
R1
由于本类药物含有3位羧基、4位羰基及杂环，具有以下主要理化性质： 1．本类药物含有羧基，显酸性。在水中溶解度小，但可溶于碱性水溶液中。 2．本类药物遇光照可分解，对病人产生光毒性反应，应采取避光措施。 3．本类药物结构中3位羧基、4位羰基，易与金属离子如钙、镁、铁等离子生成配合物，不仅降低药
11合成抗菌药、抗真菌药与抗病 毒药
主要内容
第一节 喹诺酮类抗菌药 第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂 第三节 抗结核病药 第四节 其他类型抗菌药 第五节 抗真菌药 第六节 抗病毒药
学习目标
• 掌握磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、对氨基水杨酸钠、 异烟肼的结构和理化性质。
氧氟沙星
O F
COOH
H3C N
N O
N H
CH3
• 本品为白色至微黄色结晶性粉末，无臭，味苦。难溶于水，易溶于冰醋酸，略溶于三氯甲 烷、稀酸或氢氧化钠溶液。
• 本品稳定性与诺氟沙星相似，遇光渐变色。 • 用途：用于G-菌所致的呼吸道、消化道、泌尿生殖系统、口腔感染等。对G+菌作用比诺
氟沙星稍强。口服效果较好。
左氧氟沙星
• 为氧氟沙星的左旋光学活性异构体，理化性质与氧氟沙星相似。 • 抗菌活性是氧氟沙星的2倍。口服吸收率达100%。左氧氟沙星在现有喹诺酮类药物中被认为安
全性最好、光毒性等不良反应最轻。
喹诺酮类抗菌药的作用机制
• 抑制细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ而起到抗菌作用。
喹诺酮类抗菌药的副作用 • 影响软骨发育，孕妇、未成年儿童应慎用。 • 光毒性，用药前后注意避光。 • 其他：胃肠反应，中枢神经系统反应，肝毒性等。
效，时间较长可造成体内的金属离子流失。
喹诺酮类抗菌药应怎样口服？
应饭后15min以后服用，原因有两方面： • 一是其结构中含有羧基显酸性，对胃肠道有刺激； • 二是3、4位羧基和酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低药效，因此
不宜与牛奶等含钙丰富的食物同服。
诺氟沙星
*
HN N
C2H5
二、磺胺类药物的理化性质
（一）磺酰胺的性质
4 R1 NH
1 SO2NH R2
1．酸性：小于碳酸的酸性，其钠盐注射液与其他酸性注射液（VC）不能配伍使用。
2．磺酰胺基上的氢原子比较活泼，可被重金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色的 金属盐。可进行鉴别反应。
（二）芳伯氨基的性质
1．弱碱性 2．自动氧化反应：生成-NO2 3．重氮化-偶合反应
药物。
磺胺甲噁唑（新诺明，SMZ）
H2N
SO2NH N
O
CH3
• 本品为白色结晶性粉末。理化性质同磺胺类药物理化通性。
• 本品与甲氧苄啶合用制成的复方制剂称为复方新诺明，临床上主要用于治疗尿路感染、呼吸道感染、 外伤及软组织感染等。
4 R1 NH
1 SO2NH R2
作用机制
• 磺胺类药物能与细菌生长繁殖所必需的对氨基苯甲酸（PABA）竞争性抑制二氢叶酸合成酶， 而抑制细菌生长繁殖。
三、典型药物
*
H2N
磺胺嘧啶（SD）
N SO2NH
N
• 本品为白色或类白色的结晶或粉末，遇光易氧化变色。其他性质同磺胺类药物的理化通性。 • 本品与硝酸银溶液反应生成磺胺嘧啶银，用于烧伤、烫伤创面的抗感染。 • 临床用途：抗菌作用较好，血药浓度高，易透过血脑屏障，为治疗和预防流行性脑膜炎的首选
• 理解磺胺类药物的作用机制、分类、构效关系和理化性质。 • 了解抗真菌药和抗病毒药的结构特点。
• 抗菌药是一类抑制或杀灭病原微生物的药物。临床应用广泛→滥用→耐药性 • 分类：
喹诺酮类、磺胺类、硝基呋喃类、异喹啉类抗菌药、消毒防腐剂、抗结核药、抗真菌药、抗病 毒药和抗生素
第一节 喹诺酮类抗菌药
N
• 又名氟哌酸。
F
COOH
O
• 本品为类白色至淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦。极微溶于水，易溶于盐酸、醋酸或氢氧化 钠溶液。
• 本品性质较稳定，但在光照下能发生分解，有三种分解产物生成。
• 本品与铁离子反应显红棕色。
• 用途：用于治疗敏感菌所致泌尿道、肠道、妇科、皮肤科等感染性疾病。
盐酸环丙沙星
第二节 磺胺类抗菌药及抗菌增效剂
一、磺胺类药物的结构、分类与构效关系 二、磺胺类药物的理化性质 三、典型药物 四、抗菌增效剂
一、磺胺类药物的结构、分类与构效关系
（一）结构
磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺(简称磺胺)（12-1）的衍生物，此类药物的结构通式为 (12-2)：
H2N
SO2NH 2
(12-1)
*
4
R1 NH
1 SO2NH R2
(12-2)
（二）分类
• 按作用时间长短可分为 长效磺胺：磺胺甲恶唑 中效磺胺：磺胺嘧啶 短效磺胺：磺胺二甲异恶唑
• 按作用部位可分为 局部感染用磺胺药：磺胺醋酰（眼部） 肠道感染用磺胺药：磺胺脒 全身性感染用磺胺药
（三）构效关系
4 R1 NH
1 SO2NH R2
*
O
F
COOH
HN N
NБайду номын сангаас
.HCI.H2O
△
• 本品为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，味微苦。能溶于水，易溶于盐酸或氢氧化钠。 • 本品稳定性较好，在室温保存5年未发现异常。但其水溶液受热或强光长时间（12h）光照后，可检
测出哌嗪开环产物和脱羧产物。 • 本品溶液与丙二酸和醋酐反应，显红棕色。 • 用途：用于G-菌所致的泌尿生殖系统、消化道、呼吸道、软组织等感染。
(1)对氨基苯磺酰胺是产生抗菌作用的基本结构。而且氨基和磺酰胺基必须互为对位。 (2)在苯环上的其它位置引入其他任何取代基，或苯环用其它杂环代替时，其抗菌作用会降低或丧失。 (3)芳伯氨基是抗菌活性的必需基团，N4氨基上的一个氢被其他基团取代，则必须在体内代谢成芳
伯氨基才有效，否则失效。 (4)N1上的氢单取代可使药物的活性增加，抑菌作用多较磺胺强。