11合成抗菌药、抗真菌药与抗病毒药
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
N
• 又名氟哌酸。
F
COOH
O
• 本品为类白色至淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦。极微溶于水，易溶于盐酸、醋酸或氢氧化 钠溶液。
• 本品性质较稳定，但在光照下能发生分解，有三种分解产物生成。
• 本品与铁离子反应显红棕色。
• 用途：用于治疗敏感菌所致泌尿道、肠道、妇科、皮肤科等感染性疾病。
盐酸环丙沙星
二、磺胺类药物的理化性质
（一）磺酰胺的性质
4 R1 NH
1 SO2NH R2
1．酸性：小于碳酸的酸性，其钠盐注射液与其他酸性注射液（VC）不能配伍使用。
2．磺酰胺基上的氢原子比较活泼，可被重金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色的 金属盐。可进行鉴别反应。
（二）芳伯氨基的性质
1．弱碱性 2．自动氧化反应：生成-NO2 3．重氮化-偶合反应
氧基而得到的衍生物。
（二）结构与性质
R2
R3 X6 5
78
R4 R5
O COOH
4 3
12 N
R1
由于本类药物含有3位羧基、4位羰基及杂环，具有以下主要理化性质： 1．本类药物含有羧基，显酸性。在水中溶解度小，但可溶于碱性水溶液中。 2．本类药物遇光照可分解，对病人产生光毒性反应，应采取避光措施。 3．本类药物结构中3位羧基、4位羰基，易与金属离子如钙、镁、铁等离子生成配合物，不仅降低药
11合成抗菌药、抗真菌药与抗病 毒药
主要内容
第一节 喹诺酮类抗菌药 第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂 第三节 抗结核病药 第四节 其他类型抗菌药 第五节 抗真菌药 第六节 抗病毒药
学习目标
• 掌握磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、对氨基水杨酸钠、 异烟肼的结构和理化性质。
一、分类、结构特点和理化性质 二、喹诺酮类典型药物
一、喹诺酮类抗菌药的分类、结构特点与理化性质 （一）分类 第一代喹诺酮类药物主要有萘啶酸等 第二代喹诺酮类药物主要有吡哌酸 第三代喹诺酮类药物主要有诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等 第四代喹诺酮类药物主要有莫西沙星、加替沙星、司帕沙星，是一类将环丙沙星的8位引入甲
药物。
磺胺甲噁唑（新诺明，SMZ）
H2N
SO2NH N
O
CH3
• 本品为白色结晶性粉末。理化性质同磺胺类药物理化通性。
• 本品与甲氧苄啶合用制成的复方制剂称为复方新诺明，临床上主要用于治疗尿路感染、呼吸道感染、 外伤及软组织感染等。
*
4
R1 NH
1 SO2NH R2
(12-2)
（二）分类
• 按作用时间长短可分为 长效磺胺：磺胺甲恶唑 中效磺胺：磺胺嘧啶 短效磺胺：磺胺二甲异恶唑
• 按作用部位可分为 局部感染用磺胺药：磺胺醋酰（眼部） 肠道感染用磺胺药：磺胺脒 全身性感染用磺胺药
（三）构效关系
4 R1 NH
1 SO2NH R2
(1)对氨基苯磺酰胺是产生抗菌作用的基本结构。而且氨基和磺酰胺基必须互为对位。 (2)在苯环上的其它位置引入其他任何取代基，或苯环用其它杂环代替时，其抗菌作用会降低或丧失。 (3)芳伯氨基是抗菌活性的必需基团，N4氨基上的一个氢被其他基团取代，则必须在体内代谢成芳
伯氨基才有效，否则失效。 (4)N1上的氢单取代可使药物的活性增加，抑菌作用多较磺胺强。
效，时间较长可造成体内的金属离子流失。
喹诺酮类抗菌药应怎样口服？
应饭后15min以后服用，原因有两方面： • 一是其结构中含有羧基显酸性，对胃肠道有刺激； • 二是3、4位羧基和酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低药效，因此
不宜与牛奶等含钙丰富的食物同服。
诺氟沙星
*
HN N
C2H5
氧氟沙星
O F
COOH
H3C N
N O
N H
CH3
• 本品为白色至微黄色结晶性粉末，无臭，味苦。难溶于水，易溶于冰醋酸，略溶于三氯甲 烷、稀酸或氢氧化钠溶液。
• 本品稳定性与诺氟沙星相似，遇光渐变色。 • 用途：用于G-菌所致的呼吸道、消化道、泌尿生殖系统、口腔感染等。对G+菌作用比诺
氟沙星稍强。口服效果较好。
*
O
F
COOH
HN N
N
.HCI.H2O
△
• 本品为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，味微苦。能溶于水，易溶于盐酸或氢氧化钠。 • 本品稳定性较好，在室温保存5年未发现异常。但其水溶液受热或强光长时间（12h）光照后，可检
测出哌嗪开环产物和脱羧产物。 • 本品溶液与丙二酸和醋酐反应，显红棕色。 • 用途：用于G-菌所致的泌尿生殖系统、消化道、呼吸道、软组织等感染。
4 R1 NH
1 SO2NH R2
作用机制
• 磺胺类药物能与细菌生长繁殖所必需的对氨基苯甲酸（PABA）竞争性抑制二氢叶酸合成酶， 而抑制细菌生长繁殖。
三、典型药物
*
H2N
磺胺嘧啶（SD）
N SO2NH
N
• 本品为白色或类白色的结晶或粉末，遇光易氧化变色。其他性质同磺胺类药物的理化通性。 • 本品与硝酸银溶液反应生成磺胺嘧啶银，用于烧伤、烫伤创面的抗感染。 • 临床用途：抗菌作用较好，血药浓度高，易透过血脑屏障，为治疗和预防流行性脑膜炎的首选
• 理解磺胺类药物的作用机制、分类、构效关系和理化性质。 • 了解抗真菌药和抗病毒药的结构特点。
• 抗菌药是一类抑制或杀灭病原微生物的药物。临床应用广泛→滥用→耐药性 • 分类：
喹诺酮类、磺胺类、硝基呋喃类、异喹啉类抗菌药、消毒防腐剂、抗结核药、抗真菌药、抗病 毒药和抗生素
第一节 喹诺酮类抗菌药
左氧氟沙星
• 为氧氟沙星的左旋光学活性异构体，理化性质与氧氟沙星相似。 • 抗菌活性是氧氟沙星的2倍。口服吸收率达100%。左氧氟沙星在现有喹诺酮类药物中被认为安
全性最好、光毒性等不良反应最轻。
喹诺酮类抗菌药的作用机制
• 抑制细菌ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ而起到抗菌作用。
喹诺酮类抗菌药的副作用 • 影响软骨发育，孕妇、未成年儿童应慎用。 • 光毒性，用药前后注意避光。 • 其他：胃肠反应，中枢神经系统反应，肝毒性等。
第二节 磺胺类抗菌药及抗菌增效剂
一、磺胺类药物的结构、分类与构效关系 二、磺胺类药物的理化性质 三、典型药物 四、抗菌增效剂
一、磺胺类药物的结构、分类与构效关系
（一）结构
磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺(简称磺胺)（12-1）的衍生物，此类药物的结构通式为 (12-2)：
H2N
SO2NH 2
(12-1)
• 又名氟哌酸。
F
COOH
O
• 本品为类白色至淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦。极微溶于水，易溶于盐酸、醋酸或氢氧化 钠溶液。
• 本品性质较稳定，但在光照下能发生分解，有三种分解产物生成。
• 本品与铁离子反应显红棕色。
• 用途：用于治疗敏感菌所致泌尿道、肠道、妇科、皮肤科等感染性疾病。
盐酸环丙沙星
二、磺胺类药物的理化性质
（一）磺酰胺的性质
4 R1 NH
1 SO2NH R2
1．酸性：小于碳酸的酸性，其钠盐注射液与其他酸性注射液（VC）不能配伍使用。
2．磺酰胺基上的氢原子比较活泼，可被重金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色的 金属盐。可进行鉴别反应。
（二）芳伯氨基的性质
1．弱碱性 2．自动氧化反应：生成-NO2 3．重氮化-偶合反应
氧基而得到的衍生物。
（二）结构与性质
R2
R3 X6 5
78
R4 R5
O COOH
4 3
12 N
R1
由于本类药物含有3位羧基、4位羰基及杂环，具有以下主要理化性质： 1．本类药物含有羧基，显酸性。在水中溶解度小，但可溶于碱性水溶液中。 2．本类药物遇光照可分解，对病人产生光毒性反应，应采取避光措施。 3．本类药物结构中3位羧基、4位羰基，易与金属离子如钙、镁、铁等离子生成配合物，不仅降低药
11合成抗菌药、抗真菌药与抗病 毒药
主要内容
第一节 喹诺酮类抗菌药 第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂 第三节 抗结核病药 第四节 其他类型抗菌药 第五节 抗真菌药 第六节 抗病毒药
学习目标
• 掌握磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、对氨基水杨酸钠、 异烟肼的结构和理化性质。
一、分类、结构特点和理化性质 二、喹诺酮类典型药物
一、喹诺酮类抗菌药的分类、结构特点与理化性质 （一）分类 第一代喹诺酮类药物主要有萘啶酸等 第二代喹诺酮类药物主要有吡哌酸 第三代喹诺酮类药物主要有诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等 第四代喹诺酮类药物主要有莫西沙星、加替沙星、司帕沙星，是一类将环丙沙星的8位引入甲
药物。
磺胺甲噁唑（新诺明，SMZ）
H2N
SO2NH N
O
CH3
• 本品为白色结晶性粉末。理化性质同磺胺类药物理化通性。
• 本品与甲氧苄啶合用制成的复方制剂称为复方新诺明，临床上主要用于治疗尿路感染、呼吸道感染、 外伤及软组织感染等。
*
4
R1 NH
1 SO2NH R2
(12-2)
（二）分类
• 按作用时间长短可分为 长效磺胺：磺胺甲恶唑 中效磺胺：磺胺嘧啶 短效磺胺：磺胺二甲异恶唑
• 按作用部位可分为 局部感染用磺胺药：磺胺醋酰（眼部） 肠道感染用磺胺药：磺胺脒 全身性感染用磺胺药
（三）构效关系
4 R1 NH
1 SO2NH R2
(1)对氨基苯磺酰胺是产生抗菌作用的基本结构。而且氨基和磺酰胺基必须互为对位。 (2)在苯环上的其它位置引入其他任何取代基，或苯环用其它杂环代替时，其抗菌作用会降低或丧失。 (3)芳伯氨基是抗菌活性的必需基团，N4氨基上的一个氢被其他基团取代，则必须在体内代谢成芳
伯氨基才有效，否则失效。 (4)N1上的氢单取代可使药物的活性增加，抑菌作用多较磺胺强。
效，时间较长可造成体内的金属离子流失。
喹诺酮类抗菌药应怎样口服？
应饭后15min以后服用，原因有两方面： • 一是其结构中含有羧基显酸性，对胃肠道有刺激； • 二是3、4位羧基和酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低药效，因此
不宜与牛奶等含钙丰富的食物同服。
诺氟沙星
*
HN N
C2H5
氧氟沙星
O F
COOH
H3C N
N O
N H
CH3
• 本品为白色至微黄色结晶性粉末，无臭，味苦。难溶于水，易溶于冰醋酸，略溶于三氯甲 烷、稀酸或氢氧化钠溶液。
• 本品稳定性与诺氟沙星相似，遇光渐变色。 • 用途：用于G-菌所致的呼吸道、消化道、泌尿生殖系统、口腔感染等。对G+菌作用比诺
氟沙星稍强。口服效果较好。
*
O
F
COOH
HN N
N
.HCI.H2O
△
• 本品为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，味微苦。能溶于水，易溶于盐酸或氢氧化钠。 • 本品稳定性较好，在室温保存5年未发现异常。但其水溶液受热或强光长时间（12h）光照后，可检
测出哌嗪开环产物和脱羧产物。 • 本品溶液与丙二酸和醋酐反应，显红棕色。 • 用途：用于G-菌所致的泌尿生殖系统、消化道、呼吸道、软组织等感染。
4 R1 NH
1 SO2NH R2
作用机制
• 磺胺类药物能与细菌生长繁殖所必需的对氨基苯甲酸（PABA）竞争性抑制二氢叶酸合成酶， 而抑制细菌生长繁殖。
三、典型药物
*
H2N
磺胺嘧啶（SD）
N SO2NH
N
• 本品为白色或类白色的结晶或粉末，遇光易氧化变色。其他性质同磺胺类药物的理化通性。 • 本品与硝酸银溶液反应生成磺胺嘧啶银，用于烧伤、烫伤创面的抗感染。 • 临床用途：抗菌作用较好，血药浓度高，易透过血脑屏障，为治疗和预防流行性脑膜炎的首选
• 理解磺胺类药物的作用机制、分类、构效关系和理化性质。 • 了解抗真菌药和抗病毒药的结构特点。
• 抗菌药是一类抑制或杀灭病原微生物的药物。临床应用广泛→滥用→耐药性 • 分类：
喹诺酮类、磺胺类、硝基呋喃类、异喹啉类抗菌药、消毒防腐剂、抗结核药、抗真菌药、抗病 毒药和抗生素
第一节 喹诺酮类抗菌药
左氧氟沙星
• 为氧氟沙星的左旋光学活性异构体，理化性质与氧氟沙星相似。 • 抗菌活性是氧氟沙星的2倍。口服吸收率达100%。左氧氟沙星在现有喹诺酮类药物中被认为安
全性最好、光毒性等不良反应最轻。
喹诺酮类抗菌药的作用机制
• 抑制细菌ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ而起到抗菌作用。
喹诺酮类抗菌药的副作用 • 影响软骨发育，孕妇、未成年儿童应慎用。 • 光毒性，用药前后注意避光。 • 其他：胃肠反应，中枢神经系统反应，肝毒性等。
第二节 磺胺类抗菌药及抗菌增效剂
一、磺胺类药物的结构、分类与构效关系 二、磺胺类药物的理化性质 三、典型药物 四、抗菌增效剂
一、磺胺类药物的结构、分类与构效关系
（一）结构
磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺(简称磺胺)（12-1）的衍生物，此类药物的结构通式为 (12-2)：
H2N
SO2NH 2
(12-1)