第四十二章 抗真菌药和抗病毒药

逆转录关键酶—逆转录酶
• 逆转录（reverse transcription）是以RNA为模板 合成DNA的过程，即RNA指导下的DNA合成。是 RNA病毒的复制形式，需逆转录酶的催化。艾滋 病病毒(HIV)就是一种典型的逆转录病毒。
治疗疱疹病毒药物
阿昔洛韦
是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一，对乙型肝炎病 毒也有一定作用。
作用机制 可干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成，使真菌 细胞膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌生长 或使真菌死亡。
酮康唑
酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效 地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用 药治疗表浅部真菌感染。
与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服可降 低酮康唑的生物利用度。
伊曲康唑（商品名：斯皮仁诺）
伊曲康唑（商品名：斯皮仁诺）
• 伊曲康唑抗真菌谱较酮康唑广，体内外抗真菌活 性较酮康唑强5～100倍，可有效治疗深部、皮下 及浅表真菌感染，已成为治疗罕见真菌如组织胞 浆菌感染和芽生菌感染的首选药物，价格较贵。
• 口服吸收良好，生物利用度约55%。
• 不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、 头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。
抗真菌药
• 一、全身性抗真菌药
1.深部抗真菌药：两性霉素B、5-氟胞嘧啶、 酮康唑、伊曲康唑、氟康唑
2.表浅部抗真菌药：特比萘芬、灰黄霉素
• 二、外用抗真菌药：克霉唑、咪康唑、制霉菌素。
全身性抗真菌药
抗生素类抗真菌药 两性霉素B(amphotericin B)
两性霉素B几乎对所有真菌均有见。口服后可引起暂时性恶心、呕 吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。
氟胞嘧啶
氟胞嘧啶是人工合成抗深部真菌药。
• 氟胞嘧啶是影响真菌DNA的合成。其作用机制在于药物通 过真菌细胞的渗透酶系统进入细胞内，转化为氟尿嘧啶。 替代尿嘧啶进入真菌的脱氧核糖核酸中，从而阻断核酸的 合成。
口服酮康唑不良反应较多，肝毒性很重。
酮康唑
• 作用机制:为抑制真菌细胞膜麦角甾醇的生 物合成，影响细胞膜的通透性，抑制其生 长。
• 可用于治疗浅表和深部真菌病，如皮肤和 指甲癣、阴道白色念珠菌病、胃肠真菌感 染等，以及由白色念珠菌、类球孢子菌、 组织胞浆菌等引起的全身感染。
咪康唑
• 咪康唑为广谱抗真菌药。
• 主要用于隐球菌感染真菌败血症、肺部感染和尿路感染、 念珠菌感染和着色霉菌感染。
• 疗效不如两性霉素B。由于易透过血脑屏障，对隐球菌性 脑膜炎有较好疗效，但不主张单独应用，常与两性霉素B 合用。
• 90%以原型在肾脏排泄，可用于泌尿道感染。
唑类抗真菌药
1.咪唑类：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑 2.三唑类：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑。
• 是第一个获准治疗艾滋病的药物。 ZDV为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，
为增强疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗 HIV药合用。
引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少；还有一定骨 骼肌和心肌毒性。
治疗病毒性感冒常用药
利巴韦林（病毒唑）
• 利巴韦林是一种人工合成的鸟苷类衍生物，为广 谱抗病毒药。
阿莫西林胶囊 0.25X20 用法：口服， 0.25 每日三次
Rx 5%葡萄糖注射液 500ml 10%氯化钾注射液 10ml 维生素B6注射液 0.1 用法：静滴 1次/日
×2次
5%Inj.Glucosi 500ml ×2次 10%Inj.kalii chloridi 10ml Inj.vit.B6 0.1 Sig V drip q.d.
氟康唑
• 1.氟康唑具有广谱抗真菌包括隐球菌属、念珠菌属和球孢 子菌属等作用。
• 2.是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药，与氟胞嘧 啶合用可增强疗效。口服和静脉给药均有效。
• 3.疗效低于伊曲康唑。 • 4.不良反应发生率低，常见恶心、腹痛、腹泻、胃肠胀气、
皮疹等。因氟康唑可能导致胎儿缺陷，禁用于孕妇。
作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞 争性抑制病毒DNA多聚酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻断 病毒的DNA合成。
为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用于乙型肝炎。
治疗疱疹病毒药物
更昔洛韦
更昔洛韦(ganciclovir)对HSV和VZV抑制作用与阿 昔洛韦相似，但对巨细胞病毒抑制作用较强，约 为阿昔洛韦的100倍。
• 不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎 和皮疹。
灰黄霉素亲角质层，浓度高，对深部真菌无 效。
灰黄霉素
杀灭或抑制各种皮肤癣菌如表皮癣菌属、小芽胞菌属和毛 菌属，对生长旺盛的真菌起杀灭作用，而对静止状态的真 菌只有抑制作用。对念珠菌属以及其他引起深部感染的真 菌没有作用。
灰黄霉素可沉积在皮肤、毛发及指(趾)甲的角蛋白前体细 胞中，干扰敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑制其有丝 分裂。
与利巴韦林联合应用较单用效果更好。
干扰素
干扰素在病毒感染的各个阶段都发挥一定的作用。
在防止再感染和持续性病毒感染中也有一定作用。 干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的
mRNA，抑制蛋白的合成，翻译和装配。
与利巴韦林联合应用较单用效果更好
附：药方书写
• 包括药名、剂型、用法、用量、总量等 RX（请取之意）： Caps. Amoxicillin 0.25X20 Sig. PO. 0.25 T.i.d
• 对多种RNA和DNA病毒有效，A型和B型流感病毒、 腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒等。
• 以多种机制抑制病毒核苷酸的合成。 • 治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳。
治疗病毒性感冒常用药 吗啉胍：广谱抗病毒药物
• 对流感病毒等多种病毒增殖期的各个环节 都有抑制作用 。对DNA病毒（腺病毒和疱 疹病毒）和RNA病毒（埃可病毒和甲型流 感病毒）均有抑制作用，对游离的病毒颗 粒无直接作用。
• 临床主要用于呼吸道感染、流感、流行性 腮腺炎、水痘、疱疹及扁平疣等治疗。
•
治疗病毒性感冒常用药 金刚烷胺
金刚烷胺（作用于包膜蛋白M2，抑制病毒复制）
可特异性抑制A型流感病毒，大剂量也可抑制B型 流感病毒、风疹和其他病毒。
主要用于预防A型流感病毒的感染。
不良反应包括紧张、焦虑、失眠及注意力分散， 有时可在老年病人出现幻觉、癫痫。
新隐球菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢 子丝菌等有较强抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。 抗菌作用机制： 两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，从而改变膜通 透性，引起真菌细胞内小分子物质(如氨基酸、甘氨酸等)和电解质 (特别是钾离子)外渗，导致真菌生长停止或死亡。
两性霉素B
丙烯胺类 表浅部抗真菌药 特比萘芬
• 该品的作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细 胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦 角固醇的生物合成。
• 可以外用或口服治疗甲癣和其他一些浅表部真菌 感染。对深部曲霉菌感染、侧孢感染、假丝酵母 菌感染和肺隐球酵母菌感染并非很有效，但若与 唑类药物或两性霉素B合用，可获良好结果。
长期保持其侵染活力 • ⑦对一般抗生素不敏感，但对干扰素敏感 • ⑧有些病毒的核酸还能整合到宿主的基因组中，并诱发潜
伏性感染。
病毒的分类
•
从遗传物质分类：DNA病毒、RNA病毒、蛋白
质病毒（如：朊病毒）
•
从病毒结构分类：真病毒（Euvirus，简称病
毒）和亚病毒（Subvirus，包括类病毒、拟病毒、
骨髓抑制等不良反应发生率较高。
只用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重CMV感 染性肺炎、肠炎及视网膜炎等。
治疗疱疹病毒药物
碘苷
碘苷(idoxuridine)又名疱疹净，竞争性抑制胸苷 酸合成酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒， 如HSV和牛痘病毒的生长，对RNA病毒无效。
本品全身应用毒性大，临床仅限于局部用药，治 疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染。
朊病毒）
•
从寄主类型分类：噬菌体（细菌病毒）、植
物病毒（如烟草花叶病毒）、动物病毒（如禽流
感病毒、天花病毒、HIV等）
•
从性质来分：温和病毒（HIV）、烈性病毒
（狂犬病毒）。
第二节 抗病毒药物
• 分类
一、穿入和脱壳抑制剂：金刚烷胺 等 二、DNA多聚酶抑制剂：阿昔洛韦、更昔洛韦 等 三、逆转录酶抑制剂：齐多夫定等 四、蛋白酶抑制剂：沙奎那韦 等 五、神经氨酸酶抑制剂：奥司他韦 六、广谱抗病毒药物：利巴韦林、干扰素 等
•
• 口服时生物利用度很低。
•
• 目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的 真菌感染。
•
• 因皮肤和粘膜不易吸收，无明显不良反应。
• 益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪康唑相 仿
对多种真菌尤其是白色念珠菌具有较好抗菌作用，其作用 机制是抑制真菌细胞膜的合成，以及影响其代谢过程。
临床主要供外用，治疗皮肤霉菌病，如手足癣、体癣、耳 道、阴道霉菌病等。
• Rx 0.9%Inj.Natrii chloridi 250ml Inj.Gentamicin 4万u×4 Sig V drip q.d.
×2次
• 0.9%氯化钠注射液 250ml ×2次 庆大霉素注射液 4万u×4支 用法：静滴 1次/日
治疗乙肝病毒的药物
干扰素
是机体细胞在病毒感染受其他刺激后，体内产生的一类抗 病毒的糖蛋白物质。
干扰素有三种（，，），分别由人体白细胞、纤维母 细胞及致敏淋巴细胞产生，目前使用基因工程制得的干扰 素作为治疗药物。
干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒 药物，干扰素是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药。
• 作用特点：
1.用于深部真菌感染，对浅部真菌无效。 2.口服、肌注难吸收，常规静脉滴注；与血浆蛋白结合超过