原发性免疫缺陷性疾病-(PID)

病因和发病机制
可能多因素所致 遗传因素 宫内感染（风疹病毒、巨细胞病毒）
一个基因突变
一个蛋白质 （酶）缺失
一种原发性 免疫缺陷病
分类和发病率
特异性
抗体缺陷病 50％ 细胞免疫缺陷病 10％ 抗体和细胞免疫联合缺陷 20％
非特异性 吞噬细胞缺陷 18％ 补体缺陷 2％
1952年发现首例，X－连锁无丙种球蛋白血症 （XLA）
—联合免疫缺陷病
严重联合免疫缺陷病（SCID） AR/X连锁遗传 发病早，病情重，常于1~2岁内死亡 临床表现 频繁发生中耳炎、肺炎、败血症、腹泻和皮肤感染 易发生白色念珠菌、卡氏肺囊虫和CMV感染 可发生致死性疫苗病 处于GVH高危状态 全身淋巴组织发育不良，胸腺甚小 实验室检查 外周血T、B细胞数量均显著降低 血清Ig水平低或缺如 几乎全无细胞免疫功能
免疫重建
1.异基因造血干细胞移植： 外周血干细胞、骨髓、脐带血 （同胞、父母、无关供者）
2. 胸腺移植：1/10发生淋巴瘤，目前少用
基因治疗
将正常的基因片断整合到病人干细胞 基因组内（基因转化）
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吞噬作用检测： 外周血粒细胞检测计数<1.0×109/L 硝基四唑氮兰还原试验（NBT试验）
补体检测： C3含量测定，CH50测定
基因检测
其它： X线 骨髓检查 淋巴结活检 血ADA、PNA测定
治疗
保护性隔离，抗生素应用 替代治疗 免疫重建 基因治疗
治疗
一般治疗：
预防和治疗感染 抗生素：药敏、杀菌剂、量大、长疗程 遗传咨询、产前筛查
T细胞检测：
1.外周血淋巴细胞绝对计数：80％为T细胞 <1.5×109/L 可确诊
2.胸部X线：胸腺影 3.皮肤迟发过敏反应（DCH）：代表TH1细胞功能
OT或PPD，5种以上抗原皮试 T细胞缺陷反应呈阴性或减弱 4.T细胞及其亚群数量的检测：CD3,CD4,CD8 5.T细胞功能检测：淋巴细胞转化试验，混合淋巴细胞培养 淋巴因子测定（IL－2，IL-4,IFNγ）
—伴其他典型表现的免疫缺陷病
1.湿疹血小板减少伴免疫缺陷 （WAS） X-连锁隐性遗传（Xp11.22) WASP基因突变 发病率：1/10万~1/20万 临床表现 出血倾向 湿疹 感染 其他 实验室检查 B细胞数量增多，T细胞数量明显减少 IgM下降,同族血凝素低下,IgA和IgE升高,IgG正常或降低 缺乏皮肤迟发性超敏反应 血小板减少,体积小
补体系统（C1-9,补体激活后具有放大特异性细胞 免疫、体液免疫以及吞噬作用）
免疫细胞的种类和发育(图)
免疫缺陷病：免疫系统的器官、细胞和分子等构 成成分存在缺陷，免疫答应发生障碍，引起机体 抗感染免疫功能低下的一组临床综合症。
原发性免疫缺陷病 PID 继发性免疫缺陷病 SID(免疫功能低下) 获得性免疫缺陷综合征 AIDS
SC
SL
CFU
ProB
PreB
T CD8+
IgM
B
Plasma
IgG
TH2 IgM
B
Plasma
IgG
RBC Plet PMN MØ
IgA B Plasma IgA
—抗体缺陷病
1.X连锁无丙种球蛋白血症（Bruton 病） 仅见于男孩，生后4~12个月开始出现感染症状 反复、严重的细菌感染，口服脊灰活疫苗可引起瘫痪 易发生过敏性和自身免疫性疾病 扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及 外周血缺乏B细胞和Ig 成熟 B 细胞（CD19、CD20）缺如 血清总Ig<2g/L，IgM、IgG、IgA和IgE极低， 同族血凝素缺如 缺乏抗体应答，不能产生特异性抗体
T细胞缺陷
不宜输血，防GVRH（辐照后血） 禁种活疫苗（防严重疫苗性感染）
IgA缺陷病
禁输血，输自身储存血
替代治疗
1. 静脉注射丙种球蛋白IVIG（低IgG血症） 每月一次，终身
2. 高效价免疫血清球蛋白（SIG） 3. 血浆：20ml/kg，<2岁为10ml/kg，4周一次，
专一供血者。 4. 其它：细胞因子，酶替代
—伴其他典型表现的免疫缺陷病
2.胸腺发育不全(DiGeorge综合征) 多为散发，也可呈AD遗传 咽腭弓复合畸形 胸腺发育不全 低毒力、机会性病原体感染 易发生GVH 低钙血症：不易纠正的低钙抽搐 先天性心脏病 面部畸形 T细胞减少，增殖反应缺如或降低，Ig正常 胸片胸腺影消失
胸腺发育不全—特殊面容
面部较长 球形鼻尖 颧骨扁平 腭裂 耳廓发育不全
PID的共同的临床表现
反复感染 易患肿瘤和自身性疾病 多数有明显的家族史
PID的共同的临床表现
1. 感染：反复、严重、持久
年龄：T细胞缺陷（生后不久），抗体缺 陷（6～12月） 部位：呼吸道最常见，胃肠道，皮肤，全身 病原体：T细胞（病毒、结核菌、沙门氏菌、原虫、真菌）
—抗体缺陷病
2.选择性IgA缺乏症：最常见的PID 发病率 白种人：1/223~1/1000 日本：1/18500 我国：1984~1990年SIgAD患病率0.24‰ 常显/常隐遗传,男女都可发生 B细胞不能合成转换IgA,只缺乏血清IgA分泌型IgA 可无症状或患反复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍 输全血、血液制品、IVIG出现过敏 50%伴自身免疫疾病和过敏性疾病 预后大多较好
几种常见的免疫缺陷病 —抗体缺陷病
1.X连锁无丙种球蛋白血症 （XLA，Bruton 病） 以抗体缺陷为主的免疫缺陷 最早发现的PID，XL Xq21.3-～22, Btk基因突变 Btk：Bruton酪氨酸激酶 前B细胞不能发育为成熟B细胞
THYRUM
Epi. CD3+ CD4+
TH1
BM
PT
2018年刚刚发布354个病种，包括344种不同的 基因缺陷；
总发病率1:10000
三、分类和发病率
最新分类
1、联合免疫缺陷病 2、伴有典型症状的免疫缺陷病 3、抗体免疫缺陷病 4、免疫失调性疾病 5、吞噬细胞缺陷 6、天然免疫缺陷 7、自身炎症性疾病 8、补体缺陷 9、免疫出生缺陷的拟表型
原发性免疫缺陷性疾病 （PID）
(primary immunodeficiency diseases)
概念
免疫是机体的生理性保护机制 其本质是识别自身、排除异己
特异性免疫
细胞免疫（胸腺、T细胞、细胞因子）
体液免疫（骨髓、淋巴结、B细胞、免疫球蛋白）
吞噬作用（大单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）
非特异性免疫
抗体（化脓性感染） 过程：反复、迁延；杀菌剂，量大、疗程长。
2. 肿瘤：尤是淋巴系统肿瘤，较正常高100倍，淋巴瘤最常见 3. 自身免疫性疾病：溶贫，ITP，SLE，血管炎，皮肌炎，
I型糖尿病、甲低，关节炎
PID诊断
1.病史： 过去史（感染史、接种史、输血、GVHR） 家族史（家系、过敏史、自身免疫病、肿瘤）
2.体检：体重、发育、营养状况、贫血、 肝脾、淋巴结
实验室检查： 初筛，进一步， 特殊检查
B细胞检查：
血清Ig测定： IgG, IgM, IgA, IgE； IgG亚类 总Ig<4g/L或IgG<2 g/L提示抗体 缺陷
抗体检测： IgM类：抗A和抗B同族凝聚素，<1:4异常 IgG类：ASO<50u，嗜异凝集素<1:10 SIgA水平（唾液、泪、胃液）