红霉素促胃肠动力作用的研究及临床应用
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行，这种现象与自发性 667 一致。进一步观察显
示，当注射剂量为"(#!&<:／;医:生时在，线可产生爆发性
河 北 医 科 大 学 学 报 第.#卷 第#期
·G#·
的肌电活动及强烈不规则的胃十二指肠收缩，这种
收缩不向远端肠道传送且伴呕吐。给进食后的狗注
射红霉素!"#$%／&%，没 有 观 察 到 任 何 胃 肠 收 缩 效 应，但在进 食 后，给 予 红 霉 素 ’ $%／&% 静 脉 注 射 可 使十二指肠和空肠的肌电活动显著增加，胃肠收缩
虽无抗菌活性，却有比红霉素强近#"倍的胃肠动力 促进作用。以上研究结果均表明大环内酯类药物的
的空腹狗胃肠收缩效应与注射外源性胃动素所产生 分子结构是决定其能否刺激促动力效应的关键因
的效应一致，且与自发性 667 近似。研究进一步 显示给空腹狗注射红霉素后伴随)个血浆胃动素水 平高峰的出现，因此作者认为红霉素还可能是胃动
源自文库
疗。
!"% 假性肠梗阻：1E*$?等对G例慢性特发性假性 肠梗阻患者使用红霉素-!!$%静脉滴注，结果发现 用药后#.$?4内，所有患者胃窦部出现规则而高幅 度的"相肌电活动，其中/例胃窦肌电活动向小肠 传播。0?BBA3应用红霉素治疗(例慢性非特异性假 性肠梗阻患者并设正常对照组，所有受试者均在胃
收缩及增加下段食管括约肌压力（345/）；促进胃窦 收缩，改善胃窦、十二指肠功能的协调性；诱导胃肠
似，从而能 结 合 并 激 动 胃 动 素 受 体，产 生 促 动 力 效 应。同属大环内酯类的交沙霉素，螺旋霉素及白霉
道移行复合运动（667）；促进结肠运动及胆囊收缩 等。
目前认为红霉素的促动力机制主要是一种胃动 素激动剂。+,-.等给狗注射红霉素后所刺激的胃窦 收缩与胃动素诱导的非常相似，随后进行的离体试 验也显示红霉素刺激平滑肌收缩的置换曲线及量效 曲线与胃动素平行，且二者均具有相同的作用区域 及种族特异性。另一项研究同样显示红霉素所诱导
的变化，因而证明钙离子参与了胃动素受体激动后 示，给 空 腹 狗 静 脉 注 射 红 霉 素（ 剂 量 从
所诱导的促动力效应。 以往的研究发现，胃动素主要作用于胃及十二
指肠，而红霉素则表现为全胃肠道促动力效应，且还 可诱导逆行巨大收缩及十二指肠丛集收缩效应等，
*"!)""":／;:上 升 至 ) <:／;:）可 诱 导 早 发 的 667，所诱发的 667从胃收缩开始向远端肠道移
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素。 # 红霉素促动力作用的量效关系
素释放的刺激因子［*］。38等［9］研究表明，红霉素作 用于胃动素受体后可阻断细胞外钙离子内流，同时
红霉素对消化道的促动力作用存在明显的量效 关系，这不仅与药物的血浆浓度相关，而且与用药时
细胞内钙离子外流增加，导致细胞内外钙离子浓度 是否处于空腹或进食后状态有关［’］。动物实验显
1*J4*+E等［#G］给胆 石 症 患 者 口 服 红 霉 素 /!!$%，并 在口 服 红 霉 素 前 后 .E 分 别 用 超 声 波 测 定 胆 囊 体 积，研究发现口服红霉素后，患者增大的胆囊体积显
著缩小。1*J4*+E临床观察证实胆结石患者约/!K 存在胆囊动力障碍，因而红霉素有利于胆结石的治
!"! 结肠动力疾病：>*FBA3研究发现红霉素对结肠 传输有促进作用。后来研究却显示红霉素对慢性便
秘及肠易激综合征均无效，但红霉素对慢性便秘等
结肠动力疾病是否无效还需更多的临床研究证实。
!"& 胆囊疾病：研究显示红霉素可刺激胆囊收缩和 促进 胆 囊 排 空，对 胆 囊 动 力 障 碍 性 疾 病 有 效［#/］。
35*$&5%6*7/4%47(27/-6V (7$/;($1<K%$(88/-L7&(44128/45(RR/$ 7%2%4/76*%7*$18"F(8$5%14$15%2%:*，!@@A；!!B（C）：DBA D"秦新裕，?/2%$+="红霉素促进小肠动力的机制研究"中华消化 杂志，!@@B，!B（B）：CPC A"姚光"红霉素的促动力学作用"中华消化杂志，!@@B，!B（B）：CP! @"0(7)>，>(488148>，W(4$5(KK14F，1$(2"3UU17$%U35*$&5%6*7/4
·9"·
第#)卷第)期 河 北 医 科 大 学 学 报 F-1(#) @-() #"""年)月 =>?$@A3>BC4D4+64E+7A3?@+F4$5+GH =IJ( #"""
·综 述·
红霉素促胃肠动力作用的研究及临床应用
朱金照 综述 冷恩仁 陈东风 审校
第三军医大学大坪医院野战外科研究所消化科（重庆 !"""!#）
已作为一种供选择的促胃肠动力药物应用于临床。
! 红霉素的促胃肠动力作用及其机制 研究表明红霉素对全胃肠道均有不同程度的促
动力 作 用，主 要 有 以 下 几 方 面 效 应［2!*］：促 进 食 管
密切相关。红霉素具有)个由)2个碳原子和)个
氧原子构成的内酯环，在这个环状结构上，72 和 7* 位碳原子分别以糖苷键与寡糖链连接，72 与)个中 性糖（克拉定糖）相连，7* 则与二甲胺糖连接。红霉 素的这种结构使其空间构像及电荷分布与胃动素相
运动也明 显 改 善，而 小 肠 运 动 则 表 现 为 中 度 抑 制。
以上动物及人体实验研究均显示，空腹状态下小剂
量红霉素对改善胃肠运动较为合适，而在进食状态，
较高 剂 量 红 霉 素 对 于 促 进 胃 肠 动 力 似 乎 更 为 必 要［-］。
! 红霉素促动力作用的临床用途
!"# 胃食管反流病：由于红霉素能增加空腹及进食 后 5627，因而对胃食管反流病（869:）有效。5;+& 等［#!］研究发现红霉素对系统性硬化所致 869: 早 期可能有效，但需进一步的临床验证。有人应用红
·GC·
朱金照等 红霉素促胃肠动力作用的研究及临床应用
参考文献
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19%:14%-86%$/2/4/4:(8$5%/4$18$/4(27%4$5(7$/;1(7$/;/$*/4$&1<%:" =6>?&*8/%2，!@AB，CBD（E）：FGAA C"?/2%$+=，H/$7&/1 IJ， 0&%6K8%4 I，1$ (2" =2$15($/%48 /4
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2*34*等报道给空腹成人治疗量红霉素不能诱导胃 肠道的 001。另有研究表明，给空腹健康受试者 和糖尿 病 胃 轻 瘫 患 者 静 脉 注 射 .!!!/!! $% 红 霉 素，可产生 胃 窦 运 动 的 短 暂 增 加，对 小 肠 运 动 无 影
响；在餐后状态给予上述剂量红霉素后，胃窦收缩幅
度明显增加且持续时间较长，胃窦及十二指肠协调
增强。
通过胃肠测压发现，给空腹健康受试者静脉注
射乳酸红霉 素（#!( $%／&%）后 可 诱 导 胃 肠 道 移 性 复合肌电 " 相 活 动，且 胃 窦 收 缩 运 动 呈 量 效 关 系。 )*+&等［,］通过观察(种剂量（-!、.!!和(/!$%）红 霉素对空 腹 成 年 受 试 者 的 作 用 后 得 出 结 论：-!$% 红霉素可诱导胃肠道 001，相反.!!$%和(/!$% 较大 剂 量 的 红 霉 素 对 胃 窦 动 力 有 抑 制 作 用。但
主题词 红霉素／药理学；红霉素／治疗应用；抗生素，大环内酯；胃肠活动／药物作用
中图号 $%&’()*
红霉素是一种从红色链丝菌中提取的大环内酯
这些效应可被阿托品所阻断。此外，红霉素对下食
类抗生素，自)%*#年应用于临床以来，其胃肠道反 管括约肌的作用也可被阿托品所阻断。因此，可以 应如恶心、呕吐、肠痉挛、上腹痛及腹泻等较为常见， 认为红霉素的促动力作用不单是靠胃动素激动发挥
霉素（./!$%，(次／<口服）治疗胃食管反流#周，结 果证实红霉素可改善食管运动及胃排空，但对食管
=> 值及反流症状无明显影响。 !"$ 胃轻瘫：7*4等［##］给.!例糖尿病胃轻瘫患者 餐前(!$?4口服红霉素（./!$%，(次／<），.周后患 者胃排 空 及 症 状 均 明 显 改 善。@A4<BA等 给 术 后 胃 轻瘫患者 静 脉 注 射 红 霉 素（/ $%／&%）以 观 察 其 疗 效，结 果 发 现 所 有 患 者 的 胃 排 空 均 显 著 增 加。
素等化合物，由于他们内酯环是由)*个碳原子和) 个氧原子组成，且 72 位碳原子连接的不是寡糖链而 是)个羟基，因此不能诱导胃肠收缩效应。而红霉 素的衍生物 46*#2、46*29、46*&! 等，由于它们 的分子结构与红霉素基本相似，只是内酯环上 79、 7’、7% 位碳原子的电荷有所改变，使得这些化合物
后来研究发现红霉素的胃肠道反应与其促动力作用 效应，可能还涉及胆碱能神经机制的参与［&］。
有一定关系。)%’!年+,-.和 /01-,等［)，#］相继研究 证实红霉素具有促胃肠动力作用，此后各国学者对
" 红霉素促动力作用的相关分子结构［#!$］
红霉素的促动力作用作了大量研究。目前，红霉素
红霉素的促胃肠动力作用与其特殊的分子结构
疗和防止复发。另外，红霉素还可促进糖尿病自主
神经病变增大的胆囊收缩，促进胆囊排空。 !"’ 其他用途：1L++E?*3*等［#’］报道红霉素对儿童 功能 性 消 化 不 良 有 效，他 们 给 患 儿 用 红 霉 素("! $%／（&%·E）静 脉 滴 注，结 果 静 脉 滴 注 / $?4 即 出 现 胃十二指 肠 肌 电 活 动 及 胃 窦 收 缩，并 优 于 对 照 组。 I*4<A3E;;M等［#N］还观 察 了 红 霉 素 对 儿 童 周 期 性 呕 吐综 合 征 的 疗 效，他 们 给 .- 例 患 儿 口 服 红 霉 素 ［（.!$%／（&%·<），.!-次／<］，共’<，治疗结果显示 有效率达’/ K，且G个月后无复发。
&结 语
红霉素与目前临床常用的促动力药如胃复安、
吗丁啉及西沙必利等作用机制有所不同且存在抗菌
活性。红霉素除了胃肠促动力作用还有其它胃肠道
副反应，且长期应用还可能导致耐药菌株的产生，因
此尚没有成为首选的促动力药，但当临床使用其它
促动力药不能耐受或无效时，红霉素则为临床医生
提供 了 选 择。而 处 于 实 验 阶 段 的 红 霉 素 衍 生 物 60/.(［#,］、60/(G等，由 于 无 抗 菌 活 性，促 动 力 作 用强，将是今后促胃肠动力药研医究生的在线重要方向之一。
窦部"相电活 动 出 现 后 .! $?4 静 脉 滴 注 乳 酸 红 霉 素（("/$%／&%），结 果 表 明 ( 例 患 者 均 出 现 胃 窦 部 爆发 性 收 缩 并 向 十 二 指 肠 移 行。2H;%3A$［#(］和 IA34A［#-］研究还证实红霉素与奥曲肽合用治疗系统 性硬化所致假性肠梗阻有显效。
0;CDA+C研究则表明红霉素对胆碱及胃复安治疗无 效 的 术 后 胃 轻 瘫 同 样 有 效。9?+E*3<F等［#.］观 察 了 #!例非特异性胃轻瘫患者应用红霉素治疗的效果， 红霉素剂量开 始 为 G $%／&% 静 脉 注 射，- 周 后 改 为 /!!$%，( 次／< 口 服，疗 程 为 G 个 月，结 果 显 示 除 例中止治疗外，其余G例症状均获缓解。此外，红霉 素还可用 于 系 统 性 硬 化 及 化 疗 后 所 致 胃 轻 瘫 的 治
示，当注射剂量为"(#!&<:／;医:生时在，线可产生爆发性
河 北 医 科 大 学 学 报 第.#卷 第#期
·G#·
的肌电活动及强烈不规则的胃十二指肠收缩，这种
收缩不向远端肠道传送且伴呕吐。给进食后的狗注
射红霉素!"#$%／&%，没 有 观 察 到 任 何 胃 肠 收 缩 效 应，但在进 食 后，给 予 红 霉 素 ’ $%／&% 静 脉 注 射 可 使十二指肠和空肠的肌电活动显著增加，胃肠收缩
虽无抗菌活性，却有比红霉素强近#"倍的胃肠动力 促进作用。以上研究结果均表明大环内酯类药物的
的空腹狗胃肠收缩效应与注射外源性胃动素所产生 分子结构是决定其能否刺激促动力效应的关键因
的效应一致，且与自发性 667 近似。研究进一步 显示给空腹狗注射红霉素后伴随)个血浆胃动素水 平高峰的出现，因此作者认为红霉素还可能是胃动
源自文库
疗。
!"% 假性肠梗阻：1E*$?等对G例慢性特发性假性 肠梗阻患者使用红霉素-!!$%静脉滴注，结果发现 用药后#.$?4内，所有患者胃窦部出现规则而高幅 度的"相肌电活动，其中/例胃窦肌电活动向小肠 传播。0?BBA3应用红霉素治疗(例慢性非特异性假 性肠梗阻患者并设正常对照组，所有受试者均在胃
收缩及增加下段食管括约肌压力（345/）；促进胃窦 收缩，改善胃窦、十二指肠功能的协调性；诱导胃肠
似，从而能 结 合 并 激 动 胃 动 素 受 体，产 生 促 动 力 效 应。同属大环内酯类的交沙霉素，螺旋霉素及白霉
道移行复合运动（667）；促进结肠运动及胆囊收缩 等。
目前认为红霉素的促动力机制主要是一种胃动 素激动剂。+,-.等给狗注射红霉素后所刺激的胃窦 收缩与胃动素诱导的非常相似，随后进行的离体试 验也显示红霉素刺激平滑肌收缩的置换曲线及量效 曲线与胃动素平行，且二者均具有相同的作用区域 及种族特异性。另一项研究同样显示红霉素所诱导
的变化，因而证明钙离子参与了胃动素受体激动后 示，给 空 腹 狗 静 脉 注 射 红 霉 素（ 剂 量 从
所诱导的促动力效应。 以往的研究发现，胃动素主要作用于胃及十二
指肠，而红霉素则表现为全胃肠道促动力效应，且还 可诱导逆行巨大收缩及十二指肠丛集收缩效应等，
*"!)""":／;:上 升 至 ) <:／;:）可 诱 导 早 发 的 667，所诱发的 667从胃收缩开始向远端肠道移
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素。 # 红霉素促动力作用的量效关系
素释放的刺激因子［*］。38等［9］研究表明，红霉素作 用于胃动素受体后可阻断细胞外钙离子内流，同时
红霉素对消化道的促动力作用存在明显的量效 关系，这不仅与药物的血浆浓度相关，而且与用药时
细胞内钙离子外流增加，导致细胞内外钙离子浓度 是否处于空腹或进食后状态有关［’］。动物实验显
1*J4*+E等［#G］给胆 石 症 患 者 口 服 红 霉 素 /!!$%，并 在口 服 红 霉 素 前 后 .E 分 别 用 超 声 波 测 定 胆 囊 体 积，研究发现口服红霉素后，患者增大的胆囊体积显
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!"! 结肠动力疾病：>*FBA3研究发现红霉素对结肠 传输有促进作用。后来研究却显示红霉素对慢性便
秘及肠易激综合征均无效，但红霉素对慢性便秘等
结肠动力疾病是否无效还需更多的临床研究证实。
!"& 胆囊疾病：研究显示红霉素可刺激胆囊收缩和 促进 胆 囊 排 空，对 胆 囊 动 力 障 碍 性 疾 病 有 效［#/］。
35*$&5%6*7/4%47(27/-6V (7$/;($1<K%$(88/-L7&(44128/45(RR/$ 7%2%4/76*%7*$18"F(8$5%14$15%2%:*，!@@A；!!B（C）：DBA D"秦新裕，?/2%$+="红霉素促进小肠动力的机制研究"中华消化 杂志，!@@B，!B（B）：CPC A"姚光"红霉素的促动力学作用"中华消化杂志，!@@B，!B（B）：CP! @"0(7)>，>(488148>，W(4$5(KK14F，1$(2"3UU17$%U35*$&5%6*7/4
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·综 述·
红霉素促胃肠动力作用的研究及临床应用
朱金照 综述 冷恩仁 陈东风 审校
第三军医大学大坪医院野战外科研究所消化科（重庆 !"""!#）
已作为一种供选择的促胃肠动力药物应用于临床。
! 红霉素的促胃肠动力作用及其机制 研究表明红霉素对全胃肠道均有不同程度的促
动力 作 用，主 要 有 以 下 几 方 面 效 应［2!*］：促 进 食 管
密切相关。红霉素具有)个由)2个碳原子和)个
氧原子构成的内酯环，在这个环状结构上，72 和 7* 位碳原子分别以糖苷键与寡糖链连接，72 与)个中 性糖（克拉定糖）相连，7* 则与二甲胺糖连接。红霉 素的这种结构使其空间构像及电荷分布与胃动素相
运动也明 显 改 善，而 小 肠 运 动 则 表 现 为 中 度 抑 制。
以上动物及人体实验研究均显示，空腹状态下小剂
量红霉素对改善胃肠运动较为合适，而在进食状态，
较高 剂 量 红 霉 素 对 于 促 进 胃 肠 动 力 似 乎 更 为 必 要［-］。
! 红霉素促动力作用的临床用途
!"# 胃食管反流病：由于红霉素能增加空腹及进食 后 5627，因而对胃食管反流病（869:）有效。5;+& 等［#!］研究发现红霉素对系统性硬化所致 869: 早 期可能有效，但需进一步的临床验证。有人应用红
·GC·
朱金照等 红霉素促胃肠动力作用的研究及临床应用
参考文献
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2*34*等报道给空腹成人治疗量红霉素不能诱导胃 肠道的 001。另有研究表明，给空腹健康受试者 和糖尿 病 胃 轻 瘫 患 者 静 脉 注 射 .!!!/!! $% 红 霉 素，可产生 胃 窦 运 动 的 短 暂 增 加，对 小 肠 运 动 无 影
响；在餐后状态给予上述剂量红霉素后，胃窦收缩幅
度明显增加且持续时间较长，胃窦及十二指肠协调
增强。
通过胃肠测压发现，给空腹健康受试者静脉注
射乳酸红霉 素（#!( $%／&%）后 可 诱 导 胃 肠 道 移 性 复合肌电 " 相 活 动，且 胃 窦 收 缩 运 动 呈 量 效 关 系。 )*+&等［,］通过观察(种剂量（-!、.!!和(/!$%）红 霉素对空 腹 成 年 受 试 者 的 作 用 后 得 出 结 论：-!$% 红霉素可诱导胃肠道 001，相反.!!$%和(/!$% 较大 剂 量 的 红 霉 素 对 胃 窦 动 力 有 抑 制 作 用。但
主题词 红霉素／药理学；红霉素／治疗应用；抗生素，大环内酯；胃肠活动／药物作用
中图号 $%&’()*
红霉素是一种从红色链丝菌中提取的大环内酯
这些效应可被阿托品所阻断。此外，红霉素对下食
类抗生素，自)%*#年应用于临床以来，其胃肠道反 管括约肌的作用也可被阿托品所阻断。因此，可以 应如恶心、呕吐、肠痉挛、上腹痛及腹泻等较为常见， 认为红霉素的促动力作用不单是靠胃动素激动发挥
霉素（./!$%，(次／<口服）治疗胃食管反流#周，结 果证实红霉素可改善食管运动及胃排空，但对食管
=> 值及反流症状无明显影响。 !"$ 胃轻瘫：7*4等［##］给.!例糖尿病胃轻瘫患者 餐前(!$?4口服红霉素（./!$%，(次／<），.周后患 者胃排 空 及 症 状 均 明 显 改 善。@A4<BA等 给 术 后 胃 轻瘫患者 静 脉 注 射 红 霉 素（/ $%／&%）以 观 察 其 疗 效，结 果 发 现 所 有 患 者 的 胃 排 空 均 显 著 增 加。
素等化合物，由于他们内酯环是由)*个碳原子和) 个氧原子组成，且 72 位碳原子连接的不是寡糖链而 是)个羟基，因此不能诱导胃肠收缩效应。而红霉 素的衍生物 46*#2、46*29、46*&! 等，由于它们 的分子结构与红霉素基本相似，只是内酯环上 79、 7’、7% 位碳原子的电荷有所改变，使得这些化合物
后来研究发现红霉素的胃肠道反应与其促动力作用 效应，可能还涉及胆碱能神经机制的参与［&］。
有一定关系。)%’!年+,-.和 /01-,等［)，#］相继研究 证实红霉素具有促胃肠动力作用，此后各国学者对
" 红霉素促动力作用的相关分子结构［#!$］
红霉素的促动力作用作了大量研究。目前，红霉素
红霉素的促胃肠动力作用与其特殊的分子结构
疗和防止复发。另外，红霉素还可促进糖尿病自主
神经病变增大的胆囊收缩，促进胆囊排空。 !"’ 其他用途：1L++E?*3*等［#’］报道红霉素对儿童 功能 性 消 化 不 良 有 效，他 们 给 患 儿 用 红 霉 素("! $%／（&%·E）静 脉 滴 注，结 果 静 脉 滴 注 / $?4 即 出 现 胃十二指 肠 肌 电 活 动 及 胃 窦 收 缩，并 优 于 对 照 组。 I*4<A3E;;M等［#N］还观 察 了 红 霉 素 对 儿 童 周 期 性 呕 吐综 合 征 的 疗 效，他 们 给 .- 例 患 儿 口 服 红 霉 素 ［（.!$%／（&%·<），.!-次／<］，共’<，治疗结果显示 有效率达’/ K，且G个月后无复发。
&结 语
红霉素与目前临床常用的促动力药如胃复安、
吗丁啉及西沙必利等作用机制有所不同且存在抗菌
活性。红霉素除了胃肠促动力作用还有其它胃肠道
副反应，且长期应用还可能导致耐药菌株的产生，因
此尚没有成为首选的促动力药，但当临床使用其它
促动力药不能耐受或无效时，红霉素则为临床医生
提供 了 选 择。而 处 于 实 验 阶 段 的 红 霉 素 衍 生 物 60/.(［#,］、60/(G等，由 于 无 抗 菌 活 性，促 动 力 作 用强，将是今后促胃肠动力药研医究生的在线重要方向之一。
窦部"相电活 动 出 现 后 .! $?4 静 脉 滴 注 乳 酸 红 霉 素（("/$%／&%），结 果 表 明 ( 例 患 者 均 出 现 胃 窦 部 爆发 性 收 缩 并 向 十 二 指 肠 移 行。2H;%3A$［#(］和 IA34A［#-］研究还证实红霉素与奥曲肽合用治疗系统 性硬化所致假性肠梗阻有显效。
0;CDA+C研究则表明红霉素对胆碱及胃复安治疗无 效 的 术 后 胃 轻 瘫 同 样 有 效。9?+E*3<F等［#.］观 察 了 #!例非特异性胃轻瘫患者应用红霉素治疗的效果， 红霉素剂量开 始 为 G $%／&% 静 脉 注 射，- 周 后 改 为 /!!$%，( 次／< 口 服，疗 程 为 G 个 月，结 果 显 示 除 例中止治疗外，其余G例症状均获缓解。此外，红霉 素还可用 于 系 统 性 硬 化 及 化 疗 后 所 致 胃 轻 瘫 的 治