中药制剂的检查

中药制剂一般杂质检查
重金属检查法 检查方法:碱性溶液法
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+ 标准铅溶液
25mL
+ 供试品溶液
25mL
+
氢氧化钠5mL 及水20mL
+ 5d硫化钠试液
适用：检查能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中即生 成沉淀）的药品中的重金属
中药制剂一般杂质检查
重金属检查法 检查方法:微孔滤膜过滤法
微孔滤膜过滤，使重金属硫化物沉淀富集成 色斑，用于有色溶液或重金属限量低的品种
中药制剂一般杂质检查
重金属检查法
仪器装置
A: 滤器上盖部分，入口处应能与50ml 注射器紧密相联 B: 连接头 C: 垫圈 D: 滤膜，直径10mm，孔径3.0μm， 用前需在水中浸泡24小时以上 E: 尼龙垫网，直径10 mm F: 过滤器下部，出口处套上一合适的 橡皮管
中药制剂一般杂质检查
重金属检查法
第一节 中药制剂杂质检查
杂质的来源
中药制剂中杂质的来源
中药材原料中带入 在生产制备过程中引入 贮存过程受外界条件的影响而使中药制剂的理
化性质改变而产生
第一节 中药制剂杂质检查
杂质的来源
中药材中混存的杂质
来源与规定相同，但其性状或部位与规定不符 来源与规定不同的物质（地道药材） 无机杂质，如砂石、泥块、尘土等
第一节 中药制剂杂质检查
杂质的来源 中药制剂杂质分类
一般杂质
特殊杂质
指在自然界中分布较
指一些中药制剂中单
广泛，在多种药材的采集、 独存在的杂质，在制备
收购、加工以及制剂的生 过程或贮存中可能产生
产或贮存过程中容易引入 的某一杂质，而非其他
的杂质，如酸、碱、水分、 制剂均能产生的。在药
氯化物、硫酸盐、铁盐、 典中列入个别制剂的检
的溶剂
乙 管
+供试品溶液
25mL
+硫代乙酰胺2mL，摇匀，放 置2min，置白纸上，自上向 下透视，乙管浅于甲管
范围：供试品不经有机破怀，在酸性溶液中显色的 重金属限量检查
第二节 中药制剂一般杂质检查
重金属检查法
检查方法:炽灼残渣法
供试品
炭化
放冷 + 硫酸0.5~1.0mL
盐酸2mL + 放冷
放冷炽灼 除尽氧化 蒸干 灰化 氮蒸气
第二节 中药制剂一般杂质检查
重金属检查法 概念:
指在一定条件下的溶液中，能与硫代乙酰胺或硫化 钠作用显色的金属杂质
弱酸性条件下(pH3～3.5) 与硫代乙酰胺作用：
碱性溶液中与硫化钠 作用：
Ag+ 、 As3+ 、 As5+ 、 Bi3+ 、 Cu2+ 、
Bi2+、Cd2+、Cu2+、Co2+、
检查方法:微孔滤膜过滤法
标准铅斑的制备：精取标准铅溶液一定量，置烧 杯中，用水或各样品规定的溶剂稀释成1Oml，加 醋酸铅缓冲液(PH3.5)2ml与硫代乙酰胺试液 1.0ml，摇匀，放置10min，用5Oml注射器转移至 滤器中进行压滤(滤速约为1ml/min)，取下滤膜， 放在滤纸上干燥，即得。
第一节 中药制剂杂质检查
杂质限量计算 限量检查
样品S中所含杂质的量是通过与一定量杂质标准 溶液进行比较来确定，杂质的最大允许量也就是 杂质标准溶液的体积V与浓度C的乘积，因此杂质 限量计算公式：
杂质限量L＝V×C/S
第一节 中药制剂杂质检查
杂质限量计算 例：阿胶砷盐检查(标准溶液法）
例：黄连上清丸中重金属检查(标准溶液法）
第三法:硫化钠法
第三节 一般杂质的检查
适用于溶于水、稀酸、乙醇 的药物,是最常用的方法
适用于含芳环、杂环以及不溶 于水、稀酸及乙醇的有机药物
适用于难溶于稀酸但能溶于碱性 溶液药物(巴比妥类、磺胺类)
第二节 中药制剂一般杂质检查
重金属检查法
检查方法:酸性溶液法
纳氏比色管
甲
+标准铅溶液+醋酸盐
管 25mL 缓冲液2mL+水or规定
例：黄连上清丸中重金属检查
第一节 中药制剂杂质检查
杂质限量计算
药典中检查杂质：非标准溶液法（灵敏度法）
在供试品溶液中加入试剂，观察有无正反应 如：肉桂油中重金属检查:肉桂油10ml，加水10ml 与盐酸1滴，振摇后，通硫化氢饱和，水层与油层 均不应变色
第一节 中药制剂杂质检查
杂质限量计算
中药制剂一般杂质检查
重金属检查法
检查方法:微孔滤膜过滤法
检查法：取按各药品项下规定方法制成的供试液 1Oml，照标准铅斑的制备，自“加入醋酸盐缓冲 液(PH3.5)2ml”起，依法操作；将生成的斑点与 标准铅斑比较，不得更深。
重金属、砷盐等。(药典） 查项下。
第一节 中药制剂杂质检查
杂质限量计算 限量检查（limit test）（对照法）
取一定量与被检杂质相同的纯物质或其他对照 品配制成标准溶液，与一定量供试药物的溶液， 在相同处理条件下，比较反应结果，确定杂质 限量是否超过规定所含杂质的最大允许量。
杂质限量 杂质 样最 品大 量允1许 0% 0量
Cd2+、Co2+、Hg2+、Ni2+、Pb2+、
Fe3+、Hg2+、Ni2+、Pb2+、
Sb2+、Sn2+、Sn4+
Zn2+
代表
第二节 中药制剂一般杂质检查
重金属检查法 基本原理:
Pb2++H2S→PbS↓+2H+
第二节 中药制剂一般杂质检查
重金属检查法
检查方法:
第一法:硫代乙酰胺法
第二法:炽灼后的硫代乙酰胺法
中药制剂的检查
第一节 中药制剂杂质检查
检查内容
制剂通则检查 一般杂质检查 特殊杂质检查 微生物限度检查/ 农残
第一节 中药制剂杂质检查
杂质的来源
概念：中药制剂的杂质是指能危害人体健 康或影响药物质量的物质
意义：评价制剂的优良 ➢ 中药制剂本身的效力及其有无副作用 ➢ 含杂质的程度及杂质对人体所发生的影响
低温加热 除尽硫酸
+ 硝酸0.5mL
水浴蒸干 + 水15mL + 氨试液至对酚肽指示液显中性
+
甲管
微热溶解
醋酸盐缓冲液2mL
25mL
第二节 中药制剂一般杂质检查
重金属检查法
配制供试液的试剂
磁皿
蒸干
醋酸盐缓冲液2mL+15mL水
微热溶解
标准铅
水
溶液
25mL
乙管
炽灼残渣法适用范围： 供试品需灼烧破坏， 取灼残渣项下遗留的 残渣，经处理后在酸 性溶液中显色的重金 属限量检查
药典中未规定检查的杂质：
一般不需要检查，特殊情况如检验某成药时发现 外观性状不正常，检验时反应不正常，应根据需 要对问题进一步追踪检查。
认识尚不够，有待积累资料
第二节 中药制剂一般杂质检查
一、重金属检查 二、砷盐检查法 三、铁盐检查法 四、有害元素测定 五、干燥失重测定法 六、水分测定法 七、炽灼残渣检查法 八、灰分测定法