小儿SLE

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SLE的血液系统表现
贫血 非免疫性贫血
慢性病贫血
缺铁性贫血 其他非免疫性贫血
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SLE的血液系统表现
免疫介导的贫血
自身免疫性溶血性贫血 （AIHA)
再生障碍性贫血
纯红细胞发育不良
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SLE的血液系统表现
7%~15%出现AIHA 2%~6%以AIHA为首发症状 分为温抗体和冷集素型
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SLE的治疗
甲基强的松龙指征：
急性肾功能不全 中枢神经系统受累 大量心包积液 重度血小板减少 溶血危象
剂量：１５～３０mg/kg
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SLE的治疗
CTX的治疗指征：
危及生命的重症患儿 经大剂量激素治疗无效 撤减激素复发 不能应用大剂量激素（糖尿病和高血压
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SLE的治疗
CTX的治疗原则：
神经症
＜２个关节受累
白升高
部分凝血酶原时间延长
血沉增快 C3或C4降低
（三） ５年以上的随访
r球蛋
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SLE活动或复发的判断标准
不明原因的非感染性发热 出现新鲜的皮疹或血管炎皮疹 出现关节肿痛 明显脱发 出现口腔和鼻腔的新鲜溃疡 出现心包炎和胸膜炎 尿蛋白增多 血液系统异常 出现神经系统症状 A-dsDNA ESR C3
❖
系膜插入，内皮下沉积 内皮＋＋＋
小管和间质
❖
苏木精小体，新月体形成 上皮下＋＋＋
❖ 膜型
Ⅴ 膜上沉积，钉突形成
轻度系膜增生
上皮下＋＋＋
系膜反应＋＋＋ 同左和毛细血 管袢壁±
❖
内皮下±
❖ 硬化型
Ⅵ Ⅳ+Ⅴ伴节段和球型硬化
系膜（＋）
同左
❖
毛细血管袢壁±
❖ 间质性肾炎 显著的急性或慢性小管
基底膜＋＋
❖
和间质炎症小管和
符合１９９７年ACR的SLE诊断标准 特征表现：严重的呼吸困难和发热，无寒战，呼
吸急促、心动过速和紫绀，可有胸腔积液和心包 炎 动脉血氧分压降低 血和痰培养无致病原 X线有葡萄状阴影，固定在肺下叶，多为双侧
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SLE的治疗
非甾体类抗炎药（NASID) 抗疟药 糖皮质激素 甲基强的松龙冲击 免疫抑制剂 大剂量免疫球蛋白冲击 血浆置换
儿童系统性红斑狼疮 诊治进展
复旦大学附属儿科医院 周利军
fenlin183@yahoo.com.cn
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1
发病机制
遗传基础＋紫外线，药物，感染等
B7
B
7APC
T
凋亡
MHC
自身抗原
B
可检测到的自身抗体
信号传导异常 辅助作用加强 细胞毒性作用减弱 细胞因子发生改变 基因转录异常
抗体介导的免疫损伤
免疫复合物形成
环孢霉素
leflunomide
硫唑嘌呤
氨甲蝶呤
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SLE的治疗
生物制剂
抗CD40配体和抗B7单抗 CTLA-4免疫球蛋白 LJP394
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SLE的治疗
骨髓干细胞移植 血浆置换
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SUCCESS
THANK YOU
2020/6/22
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冲击治疗优于口服 先大剂量后小剂量 用药间隔先短后长 联合应用激素减少造血干细胞抑制 剂量：５００～７５０mg/m2,每月一次；病情稳定后２～
３月一次治疗
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SLE的治疗
１９９２年Lehman方案
CTX 0.5~0.75/month X7次
CTX 每３月１次X7次（３６月）
CTX 每月１次X３次 疗效不好
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肾脏病理学
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Βιβλιοθήκη Baidu
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SUCCESS
THANK YOU
2020/6/22
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肾脏病理学
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狼疮脑病的诊断标准
符合１９９７年ACR的SLE诊断标准 病情处于活动期 出现抽搐或其他神经精神症状，排除其他疾病所
致 脑脊液检查：白细胞和蛋白轻度升高
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狼疮性肺炎的诊断（mathy等）
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黏附分子表达增强／内皮损伤
2
SLE的动物模型
NZB and NZW F1 MRL BXSB/MpJ(BXSB)
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DPLN
弥漫增殖性狼疮性肾炎
3
SLE的动物模型
MHC中基因参与发病 位于1号染色体 在人类的研究中也发现 有可能找到２０个不同自身免疫表型基因
位点
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4
SLE的遗传学
MHC-II类基因 调节凋亡的基因 补体成分和其受体的基因 甘露糖结合凝集素基因 IgG受体基因 细胞因子基因 家族性SLE的连锁分析
疗效好
重复肾活检
其他免疫抑制剂
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每３月１次X1年
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SLE的治疗
CTX治疗副作用：
出血性膀胱炎：丙烯醛 骨髓抑制 性腺受损 诱发淋巴瘤和白血病 其他
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SLE的治疗
expansive？
CTX FK506
霉酚酸酯
15~20mg/kg/d
抑制尿嘌呤 高度选择抑制T,Bcell 肾血管病变疗效好 对非淋巴和器官无毒 免疫及血尿恢复快 不引发高血压／ ／糖尿病／胰腺炎
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狼疮性肾炎的肾脏病理学分类标准
WHO分型
光镜
电镜
免疫荧光
❖ 正常组织I型
正常
－
－
❖ 系膜增殖II型IIa
正常
系膜反应＋＋ ＋＋
❖ 壁±
IIb 弥漫系膜及细胞增殖
内皮±
毛细血管袢
❖ 局灶增殖型 III
局灶节段加重和坏死 系膜反应＋＋＋ 系膜反应＋＋＋
❖
内皮＋
内皮＋
❖ 弥漫增殖 Ⅳ 显著的弥漫性细胞增殖 系膜反应＋＋＋ 同左和肾小球外
SLE活动评价
１９８５年在日本研讨会制定 超过９分为SLE活动 敏感性和特异性超过９０％ SLEDI-2000为更合理评价 对轻中度的临床症状以及危重状况评价有待完善
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隐匿性狼疮
（一）１或2条１９８２年ACR的分类标准
（二）附加的次要条件：
淋巴结肿大 发热
头痛
皮下结节
干燥综合征 乏力
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SLE活动评价
狼疮活动性指数（SLEDAI－２０００）
关节炎 肌炎 管型尿 血尿 蛋白尿 脓尿
８分 ４分
癫痫样发作 精神症状
器质性脑病综合征 视力受损
颅神经异常 狼疮性头痛 脑血管意外
血管炎
发热 血小板减少 白细胞减少
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１分
新的皮疹 脱发
黏膜溃疡 胸膜炎 心包炎 低补体
抗dsDNA升高
２分
10
8
１９９７年 ACR诊断标准
颊部红斑 盘状红斑 光过敏 口腔溃疡 关节炎 浆膜炎 肾脏病变 神经系统异常 血液系统异常 免疫学异常 抗核抗体
持续性蛋白尿＞０．５／d ,PRO >+++;管型尿
Hb 溶贫，淋巴细胞 血小板 白细胞 A-dsDNA,A-Sm,aPL
ANA
≥4项可确诊，敏感度和特异度为９６％