药物相互作用在吸收分布代谢排泄中的影响

药物动力学方面的相互作用——代谢 2、酶抑制

酶抑制作用（Enzyme Inhibition Effects）
使肝药酶数量减少或活性降低，减慢本身或
其他药物的代谢，导致药效增强、不良反应
发生率增加。

酶抑制剂（Enzyme Inhibitor）
氯霉素，西咪替丁，环丙沙星，保泰松等；
药物动力学方面的相互作用——排泄
药物动力学方面的相互作用——吸收
3）络合或螯合

与金属离子络合生成难溶性化合物，减少吸
收；
四环素+Fe2+或 Ca2+发生络合吸收
药物动力学方面的相互作用——分布 竞争蛋白结合部位
大部分药物以不同程度与血浆蛋白可逆性结合 ，结合部位发生竞争性相互置换； 置换后，游离型药物增多，药效增强。
药物动力学方面的相互作用——吸收 2)胃排空及肠蠕动
胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度，进而影 响药物起效的速度:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空 快，吸收亦快 促进胃排空药：多潘立酮，（胃复安）甲氧氯普 胺; 抑制胃排空药：阿托品，溴丙胺太林（普鲁本辛 ）; 肠蠕动减慢，内容物停留时间延长，会增加药物 的吸收；反之，则减少药物的吸收 如：泻药加速肠蠕动，使药物吸收减少
蛋白结合率高的、治疗窗狭窄的药物被置换后 具有明显的临床意义
A
靶 位
B
游离药物
游离药 物 白蛋白
血 浆
药物竞争蛋白结合部位 A 单独给甲药 B 甲药+乙药
药物动力学方面的相互作用——分布 降糖药：甲苯磺丁脲（98%，10L） 甲苯磺丁脲 + 磺，9L） 华法林 + 保泰松，出现急性出血。
物的敏感性，从而改变药物的药理效应
或毒副反应。
药物动力学方面的相互作用

影响药物吸收的相互作用


影响药物分布的相互作用
影响药物代谢的相互作用 影响药物排泄的相互作用
药物动力学方面的相互作用——吸收 胃肠道pH值的影响 胃排空、肠蠕动 络合或螯合作用
药物动力学方面的相互作用——吸收
药物动力学方面的相互作用——代谢
酶诱导作用 酶抑制作用
药物动力学方面的相互作用——代谢 1、酶诱导

酶诱导作用（Enzyme Induction Effects）
使肝药酶数量增加或活性增强，加速本身或 其他药物的代谢，导致药效减弱。

酶诱导剂（Enzyme Inducer）
乙醇、巴比妥类、利福平、水合氯醛、苯妥 英钠等
肾小管的重吸收 肾小管主动分泌的改变
药物动力学方面的相互作用——排泄
1、肾小管的重吸收作用
为被动吸收过程，受药物脂溶性、解离度和 尿液pH的影响 弱酸性药物在酸性尿液中，非离子型，易被 肾小管现吸收，排出较少 ; 碱性尿液时，解离 度增大，再吸收减少，排出增多 弱酸性药物（如阿司匹林、苯巴比妥、双香 豆素等）与Vc注射液并用 弱碱性药物（苯并胺，氨茶碱等）与碳酸氢 钠并用
1)胃肠道pH的影响
多数药物在胃肠道以被动转运方式吸收，遵 循跨膜简单扩散规律，脂溶性是决定这一过 程的主要因素。非解离型药物易吸收，解离 型药物则不易吸收。
改变胃肠道的pH影响药物的解离度和吸收率 。应用抑制胃酸分泌药、抗酸药后，提高了 胃肠道ph值，弱酸性药物在碱性环境中解离 部分增多，吸收减少 。
药物相互作用在ADME中的 影响
咦?这种吃过了 吗?
联合用药数目（种） 不良反应发生率（%）
2~5 6~10 11~15 16~20
4 10 28 54
药物相互作用概述—— Drug Interactions 在药物治疗中，所应用的药物之间
相互干扰和影响，改变了药物原有的理
化性质、体内过程（ADME)、靶组织对药
药物动力学方面的相互作用——排泄
2、肾小管主动分泌的改变 为主动转运过程，需要特殊的转运载体， 即酸性药物载体和碱性药物载体。 当两种酸性药物或两种碱性药物合用时， 可相互竞争载体。 如：青霉素(头孢霉素、氨甲蝶呤)+ 丙磺舒
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