中环及大环化合物合成

O O K+ O O
O
O
TsO O
HO TsO
O K O
+
O O
OH OTs
(CH3)3COK CH3CN
O
O K+ O O
O
O
HCl
O
O O
O
O
84%
（2）氢键模板
HO CH2(CH2)n COOH
+
N
S
S
N
PPh3 O PPh3 C5H5NSH
N
S
O C (CH2)nCH2OH
O
C O
+N
S
中环和大环的合成
1、高度稀释法 将反应物以很慢的速度滴加到较多溶剂中，确保反应液中 反应物始终维持在很低的浓度（一般小于10-3mol/L）
K2CO3 CH3COCH3
O C (CH2)13 COOEt
Br(CH2)10COOH
O C (CH2)10 O
H+ H2O O C (CH2)13 48%
+N
S O (CH2)n +1
H
O
C
H
O
(CH2)n +1
N H S
(CH2)n +1 O
+
Corey-Nicolaou大环内酯化反应
C O (CH2)14 O
HO(CH2)14 COOH
PPh3 , (PyS)2
, 甲苯
80%
3、特殊反应条件形成大环
如在金属表面发生的反应，不受环大小影响
CH3OOC(CH2)16COOCH3 ( 1 ) Na , 二甲苯 ( 2 ) H+, H2O
COOEt (CH2)14
(CH3)3COK
COOEt CH3C6H4CH3
COOMe (CH2)7 COOMe
NaH
O C (CH2)6 COOMe 48%
O Cl H2N
O O
O O
O Cl NH2
高度稀释 Py C6H6
O HN
O O
O O
O NH
80%
O O
O O O O Cl
LiAlH4 THF
O C (CH2)16 OH
wk.baidu.com
96%
NH
O O
NH
Cl
75%
O O O O N
THF, Py 高度稀释
O N
O
LiAlH4
O N O O
O O O N
45%
O O
THF
95%
2、模板合成 用金属离子或有机分子为模板，通过与底物分子间的配位、静
电引力、氢键等非共价作用力预组织使反应中心互相趋近而成
环。 （1）金属离子模板 如合成冠醚和大环多胺时，选择直径与产物环大小相近的 金属离子为模板；杂原子为氧原子时，使用碱金属离子； 杂原子为N或S时使用过渡金属离子，如N可用Ni。