06主要组织相容性复合体
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HLA的复等位基因遗传现象：即某一遗传个体只表现众 多复等位基因中的一种。由于各个座位基因是随机组合 的，故人群中的HLA基因型高达108，表现为HLA表型 的高度多样性。
复等位基因
In the human population, over 9776 MHC alleles have been identified (2003.10)
产物。在50年代末期终于确定了人类白细胞抗原(human
leukocyte antigens, HLAs)，即人类MHC分子，其编码基
因称为HLA复合体，即人类MHC。
概念
这种决定移植排斥反应发生（或组织相容性）的
抗原被称为移植抗原（transplantation antigen） 或组织相容性抗原（histocompatibility antigens）。
HLA复合体位于人 第六号染色体上， 有200余个基因座 （locus），按其 产物的结构、分布 与功能分为三类 (classⅠ.Ⅱ.Ⅲ)。
Simplified map of the HLA region
DP DM LMP/TAP DQ
DR
BC
A
1
Class II
Class I Class III
b
A
d
DP DQ DR B C DP DQ DR B C
A
b
A
c
（二）复等位基因遗传现象
等位基因（allele）：位于一对同源染色体上基因座位对 应位置上的一对基因。
复等位基因（multiple alleles）：在一随机婚配的群体 中，由于群体中的突变，HLA每一基因座位均存在两种 以上为数不等的众多的等位基因，这些同一基因座位的 基因系列称为复等位基因。
ABO血型系统
是人类中第一个被发现的血型系统。
根据红细胞表面有两种抗原-A 抗原和B抗原进行分 类：A型、B型、AB型和O型。
ABO血型分别由单一座位上的三个复等位基因所控
制：IA，IB，i，构成六种基因型和四种表型 。其中
（http://www.ebi.ac.uk/imgt/hla/stats.html ）
No of polymorphisms
308 6
Class I
7553 alleles
2432
2035
Class II
2223 alleles
A BC
1476
459
7
193 51
37
DR DP DQ
（三）共显性等位基因遗传
20世纪50年代，Dausset及其 同事们发现在肾移植排斥反 应和发生输血反应的病人循 环中均存在针对供者血液或 器官白细胞的抗体，这种抗 体被称为同种异型抗体 (alloantibodies)，相应抗原称 为同种异型抗原(alloantigens)。 这类抗原被认为可能是区别自身组织和外来组织的基因的编码
父亲
DP DQ DR B C
A
a
DP DQ DR B C A
b
Leabharlann Baidu
X
DP DQ DR B C A
子女
c
DP DQ DR B C A
d
母亲
DP DQ DR B C DP DQ DR B C
A
a
A
c
DP DQ DR B C DP DQ DR B C
A
a
A
d
DP DQ DR B C DP DQ DR B C
A
一方面他编码抗原在排斥反应中起主要作用，另一
方面，他是由多个功能相近的基因座位构成的一个
复合体。
人类白细胞抗原 （human leukocyte antigen, HLA）：或人类主要组织相容性抗原，是人类 MHC基因编码抗原。编码HLA抗原的基因群 称为HLA复合体。
第一节 MHC的基因组成及定位
第六讲
主要组织相容性复合体 （MHC）
主要内容
• MHC和HLA的基本概念 • MHC的基因组成、定位及多态性 • MHC分子的分布与结构 • MHC分子的功能
移植物的排斥反应
20世纪30-40年代， Gorer和Snell及其 同事们发现当皮肤 在同一近交系小鼠 之间移植时，皮肤 存活，功能正常。 如果皮片在不同近 交系小鼠之间移植 时，皮片将被受者 免疫系统摧毁，即 被排斥。
基因型（genotype）：二倍体生物体细胞两条 染色体上的基因组合。
表型（phenotype）：某一个体基因所编码的 抗原分子的特异性型别。
HLA单倍型遗传：以单倍型作为遗传基本单 位，将MHC遗传信息由亲代遗传给子代。 意义：可用于选择移植供者和亲子鉴定。
Inheritance of MHC haplotypes
HLA复合体的基因组成及定位
1．HLA-I类基因
* 经典I类基因: HLA-A、-B、-C 参与递呈内源性抗原
*非经典I类基因: HLA-E、-G、-F 2．HLA-II类基因
*经典II类基因: HLA- DP 、-DQ、- DR 参与递呈外源性抗原
*非经典II类基因: LMP、TAP、tapasin、 HLA-DM、HLA-DO， 参与抗原的加工和转运
其中可诱导迅速而强烈排斥反应的抗原称为主要 组织相容性抗原（major histocompatibility antigen）;引起缓慢而较弱排斥反应的抗原称为次要 组织相容性抗原（minor histocompatibility antigen ）。
主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC）：编码主要组织相容性抗原的 一组紧密连锁的基因群称为主要组织相容性复 合体。
共显性(codominance)：一对等位基因同为显性。
共显性等位基因遗传：HLA复合体中每一对等位基 因均为共显性，分别来自父母的等位基因编码的蛋 白质都能得到表达，即共显性等位基因遗传。
意义：共显性等位基因遗传大大增加了人群中HLA 表型的多样性。
Expression of MHC alleles is co-dominant 共显性遗传
3. HLA-Ⅲ类基因 * 包括编码补体C4、Bf、C2的基因 * 编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因
MHC的遗传学特征和多态性
一、MHC的遗传学特征
连锁不平衡 共显性等位基因遗传 复等位基因遗传 单倍型遗传
（一）单倍型遗传方式
重要概念：
单倍型(haplotype)：连锁于同一染色体片段上 的若干基因座位上的等位基因组成。
复等位基因
In the human population, over 9776 MHC alleles have been identified (2003.10)
产物。在50年代末期终于确定了人类白细胞抗原(human
leukocyte antigens, HLAs)，即人类MHC分子，其编码基
因称为HLA复合体，即人类MHC。
概念
这种决定移植排斥反应发生（或组织相容性）的
抗原被称为移植抗原（transplantation antigen） 或组织相容性抗原（histocompatibility antigens）。
HLA复合体位于人 第六号染色体上， 有200余个基因座 （locus），按其 产物的结构、分布 与功能分为三类 (classⅠ.Ⅱ.Ⅲ)。
Simplified map of the HLA region
DP DM LMP/TAP DQ
DR
BC
A
1
Class II
Class I Class III
b
A
d
DP DQ DR B C DP DQ DR B C
A
b
A
c
（二）复等位基因遗传现象
等位基因（allele）：位于一对同源染色体上基因座位对 应位置上的一对基因。
复等位基因（multiple alleles）：在一随机婚配的群体 中，由于群体中的突变，HLA每一基因座位均存在两种 以上为数不等的众多的等位基因，这些同一基因座位的 基因系列称为复等位基因。
ABO血型系统
是人类中第一个被发现的血型系统。
根据红细胞表面有两种抗原-A 抗原和B抗原进行分 类：A型、B型、AB型和O型。
ABO血型分别由单一座位上的三个复等位基因所控
制：IA，IB，i，构成六种基因型和四种表型 。其中
（http://www.ebi.ac.uk/imgt/hla/stats.html ）
No of polymorphisms
308 6
Class I
7553 alleles
2432
2035
Class II
2223 alleles
A BC
1476
459
7
193 51
37
DR DP DQ
（三）共显性等位基因遗传
20世纪50年代，Dausset及其 同事们发现在肾移植排斥反 应和发生输血反应的病人循 环中均存在针对供者血液或 器官白细胞的抗体，这种抗 体被称为同种异型抗体 (alloantibodies)，相应抗原称 为同种异型抗原(alloantigens)。 这类抗原被认为可能是区别自身组织和外来组织的基因的编码
父亲
DP DQ DR B C
A
a
DP DQ DR B C A
b
Leabharlann Baidu
X
DP DQ DR B C A
子女
c
DP DQ DR B C A
d
母亲
DP DQ DR B C DP DQ DR B C
A
a
A
c
DP DQ DR B C DP DQ DR B C
A
a
A
d
DP DQ DR B C DP DQ DR B C
A
一方面他编码抗原在排斥反应中起主要作用，另一
方面，他是由多个功能相近的基因座位构成的一个
复合体。
人类白细胞抗原 （human leukocyte antigen, HLA）：或人类主要组织相容性抗原，是人类 MHC基因编码抗原。编码HLA抗原的基因群 称为HLA复合体。
第一节 MHC的基因组成及定位
第六讲
主要组织相容性复合体 （MHC）
主要内容
• MHC和HLA的基本概念 • MHC的基因组成、定位及多态性 • MHC分子的分布与结构 • MHC分子的功能
移植物的排斥反应
20世纪30-40年代， Gorer和Snell及其 同事们发现当皮肤 在同一近交系小鼠 之间移植时，皮肤 存活，功能正常。 如果皮片在不同近 交系小鼠之间移植 时，皮片将被受者 免疫系统摧毁，即 被排斥。
基因型（genotype）：二倍体生物体细胞两条 染色体上的基因组合。
表型（phenotype）：某一个体基因所编码的 抗原分子的特异性型别。
HLA单倍型遗传：以单倍型作为遗传基本单 位，将MHC遗传信息由亲代遗传给子代。 意义：可用于选择移植供者和亲子鉴定。
Inheritance of MHC haplotypes
HLA复合体的基因组成及定位
1．HLA-I类基因
* 经典I类基因: HLA-A、-B、-C 参与递呈内源性抗原
*非经典I类基因: HLA-E、-G、-F 2．HLA-II类基因
*经典II类基因: HLA- DP 、-DQ、- DR 参与递呈外源性抗原
*非经典II类基因: LMP、TAP、tapasin、 HLA-DM、HLA-DO， 参与抗原的加工和转运
其中可诱导迅速而强烈排斥反应的抗原称为主要 组织相容性抗原（major histocompatibility antigen）;引起缓慢而较弱排斥反应的抗原称为次要 组织相容性抗原（minor histocompatibility antigen ）。
主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC）：编码主要组织相容性抗原的 一组紧密连锁的基因群称为主要组织相容性复 合体。
共显性(codominance)：一对等位基因同为显性。
共显性等位基因遗传：HLA复合体中每一对等位基 因均为共显性，分别来自父母的等位基因编码的蛋 白质都能得到表达，即共显性等位基因遗传。
意义：共显性等位基因遗传大大增加了人群中HLA 表型的多样性。
Expression of MHC alleles is co-dominant 共显性遗传
3. HLA-Ⅲ类基因 * 包括编码补体C4、Bf、C2的基因 * 编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因
MHC的遗传学特征和多态性
一、MHC的遗传学特征
连锁不平衡 共显性等位基因遗传 复等位基因遗传 单倍型遗传
（一）单倍型遗传方式
重要概念：
单倍型(haplotype)：连锁于同一染色体片段上 的若干基因座位上的等位基因组成。