第四节-粉针剂
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采用旋转冷冻机及其他相应的方法。
2020/1/31
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Q2: 喷瓶的问题
A：预冻温度过高，产品冻结不实，在高真空条 件下，少量液体从已干燥的固体界面下喷出而形 成喷瓶；升华时供热过快，局部过热，使部分制 品熔化为液体发生喷瓶。
必须控制预冻温度在共熔点以下10~20℃，同 时加热升华，温度不宜超过共熔点。
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Q2: 不溶性微粒问题
控制洁净度
按《中国药典》2010版附录的规定，注射用无菌粉 末应进行不溶性微粒检查。
A：由于制备药物粉末的工艺步骤多，以致污染机 会增多，易使药物粉末溶解后出现纤毛、小点，以 致不溶性微粒检查不合格。
因此应从原料的精制处理开始，控制环境洁净度， 严格防止污染。
（2）当药物剂量和体积较小时，需加适宜稀释剂（甘 露醇、乳糖、山梨醇、右旋糖酐、牛白蛋白、明胶、 氯化钠和磷酸钠等）以增加容积。
（3）溶液经无菌过滤（0.22um）后分装在灭菌西林瓶 内，容器余留空间应较水性注射液大，一般分装容器 的液面深度为1~2cm，最深不超过容器深度的1/2。
2020/1/31
注射用无菌粉末在标签中应标明所用溶剂。
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Application
在水溶液中不稳定的药物。
特别是一些对湿热十分敏感的 抗生素类药物及酶或血浆等生物制品。 如青霉素G的钾盐和钠盐、头孢菌素类及一些酶制剂 （胰蛋白酶、辅酶A等），用一般药剂学稳定化技术尚 难得到满意的注射剂产品时，可制成固体形态的注射剂。
点与共熔点以下20℃之间反复升降预冻（例如某制品低共熔点
为-25℃，可速冻到-45℃左右，然后将制品升温，再速冻再升
温）。如此反复处理后，可使制品晶体结构改变，制品表层外
壳由致密变为疏松，有利于水分升华。此法可缩短冷冻干燥周
期，处理一些难于冻干的产品。
2020/1/31
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NO.5: 再干燥
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3. 注射用冷冻干燥制品
对热敏感，在水溶液中不稳定的药物
药
物
的 无 菌 水
无 菌 灌 装
冷 封口 冻 干 燥
粉 针 剂
溶
液
2020/1/31
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Theory
在三相平衡点以下的条件下，升高温度或降低压力都可以 使冰从冻结状态不经过液态而直接升华变成水蒸气。
冷冻干燥就是根据这个原理：将被干燥的物品先冻结到三 相平衡点温度以下，然后在真空条件下，缓缓加热，使物 品中的固态水分（冰）直接升华成水蒸气，从物品中排除 达到干燥。
2020/1/31
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Q3: 产品外形不饱满或萎缩的问题
A：是在冻干时，开始形成的已干外壳结构致密，升 华的水蒸气穿过阻力很大，水蒸气在已干层停滞时 间较长，使部分药品逐渐潮解，以致体积收缩，外 形不饱满或成团粒。粘度较大的样品更易出现这类 现象。
从配制处方和冻干工艺两方面考虑，可以加入适量甘露
2020/1/31
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NO.4: 升华干燥
（1）该步骤是冷冻干燥的主要过程，其目的是将物料中 的冰恒温减压，然后在抽气条件下，恒压升温，使固态 水通过升华而逸出，在整个过程中不允许冰出现溶化， 否则便是冻干失败。
（2）升华干燥法分为：一次升华法和反复冷冻升华法。
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（2）对新产品进行冻干之前，应先测出其低共熔点， 以便控制冷冻温度在低共熔点以下，以保证冷冻干 燥的顺利进行。
（3）测定低共熔点的方法有电阻法和热分析法（热 分析法通过绘制DSC冷却曲线就可求出低共熔点）。
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NO.2: 配液、滤过和分装
（1）冻干前的原辅料、西林小瓶需按适宜的方法处理， 然后进行配液、无菌过滤和分装，其制备应在A级洁 净条件下操作。
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药物粉末：无菌原料可采用无菌结晶法、喷雾干燥 法精制或发酵法制备而成，必要时需进行粉碎、过 筛等操作。
E g:注射用苯巴比妥钠的制备
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No.2 分装
分装必须在规定的洁净环境中按照无菌生产工艺操作进行。 目前使用分装机械有螺杆式分装机、气流式分装机等。 进瓶、分装、压塞或封口在局部A级层流装置下进行；分 装后应立即加塞、轧铝盖密封。
反复冷冻升华法：此方法适用于某些熔点较低，或结构比较复
杂粘稠溶液如蜂蜜、蜂王浆等产品，这些产品在升华过程往往 冻块软化，产生气泡，并在制品表面形成粘稠状的网状结构， 从而影响升华干燥、影响产品外观。
为了保证产品干燥顺利进行，可用反复冷冻升华法，该法的减
压和加热升华过程与一次升华法相同，只是预冻过程须在共熔
2020/1/31
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Q4: 吸潮变质问题
密封
A：在储存过程中的吸潮变质，对于瓶装无菌粉 末时有发生。原因是橡胶塞的透气性所致，轧盖 密封不严。
因此，应对所有橡胶塞进行密封防潮性能测定， 选择性能符合规定的橡胶塞，同时铝盖压紧后于 瓶口烫蜡，加强密封性，防止水汽透入。
2020/1/31
为此还有专门设计的橡皮塞，在 分装液体后，橡皮塞被放置在瓶 口上，因橡皮塞下部分有一些缺 口，可使水分升华逸出。
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实战解析：冷冻干燥中存在的问题
Q1: 含水量偏高的问题
A:装入容器液层过厚，超过1.5cm，干燥的热量 供给不足，使蒸发量减少； 真空度不够，冷凝器温度偏高等。
醇、氯化钠等填充剂，或采用反复预冷升华法，改善结
晶状态和制品的通气性，使水蒸气顺利逸出，产品外观 就可得到改善。
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4. 案例分析
E g:注射用辅酶A（coenzyme A）
• 处方： 辅酶A (主药) 水解明胶 (填充剂)
56.1单位 5mg
甘露醇 (填充剂)
10mg
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Q3: 无菌问题
控制洁净度
A：药品无菌检查合格，只能说明抽查那部分产品是无菌 的，不能代表全部产品完全无菌。
由于产品系无菌生产工艺操作制备，稍有不慎就有可能使 局部受到污染，而微生物在固体粉末中繁殖又较慢，不易 为肉眼所见，危险性更大。
为了保证用药安全，解决无菌分装过程中的污染问题，应 注意生产的各个环节，包括无菌室的洁净环境。
升华完成后使体系温度提高，具体温度根据药品 的性质确定，如0℃或25℃，保持一定时间使残 留的水分与水蒸气被进一步抽尽。
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NO.6: 加塞、封口
冷冻干燥完毕，从冷冻机中取出分装瓶，加塞、封口。 国外有些设备已设计自动加塞装置，西林瓶从冻干机取 出之前，能自动压塞，避免污染。
处方：盐酸阿糖胞苷 500g； 5%氢氧化钠 适量；
注射用水加至1000ml
制法：无菌操作称取阿糖胞苷，置无菌容器中，加无菌注射用 水至约95ml，搅拌使溶，加50%氢氧化钠调pH至6.3～6.7，补 加灭菌用水至足量，加0.02%活性炭，搅拌5～10分钟，用无 菌抽滤漏斗铺二层灭菌滤纸过滤，用经灭菌的G6垂熔玻璃漏 斗精滤，滤液检查合格后，分装于2ml安瓿，低温冷冻干燥约 26小时，无菌熔封，即得。
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Procedure
原辅料
西林瓶处理
冷冻干燥
测定低共熔点
配液、滤过
成品
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分装
预冻
升华干燥
质检
加塞封口
再干燥
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NO.1: 测定产品低共熔点
（1）低共熔点(eutectic point)是在水溶液冷却过 程中，冰和溶质同时析出结晶混合物(低共溶混合 物)时的温度。
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NO.3: 预冻
（1）制品在干燥之前必须进行预冻成固态，预冻是恒压 降温过程，随着温度下降药液形成固体，预冻温度应 低于产品低共熔点10～20℃，以保证彻底无液体存在。
【如果预冻温度不在低共熔点以下（未冻实），抽真空时则有少量内部液体 “沸腾”而使制品表面凹凸不平】
（2）预冻方法包括速冻法和慢冻法。速冻法，即先把冻 干箱温度降到-45℃以下，再将制品装入箱内，这样急 速冷冻，形成细微冰晶，制得的产品疏松、易溶，且 对生物活性物质破坏小，但可能出现冻结不实；慢冻 法降温速度慢，冻结较实，但形成的结晶较粗。
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Procedure
将符合注射要求的药物粉末，在高洁净度控制技术 工艺条件下直接分装于洁净灭菌的西林小瓶中，密 封制成粉针剂。
药物若能耐受一点的温度，则可进行补充灭菌。
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No.1 原材料准备
容器：西林小瓶及胶塞均按规定方法处理，但均需 灭菌。西林瓶可180℃干热灭菌1.5小时，胶塞洗净 后要用硅油进行硅处理，再用125℃干热灭菌2.5小 时。灭菌空瓶的存放柜应有净化空气保护，存放时 间不超过24小时。
葡萄糖酸钙 (填充剂) 1mg
半胱氨酸 (稳定剂)
0.5mg
• 制备：原、辅料溶于注射用水→无菌过滤→分装 (0.5ml)→冻干、封品→漏气检查。
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处方及工艺分析
（1）本品为静脉滴注，一次50单位，一日50~100单位，临用前 用5%葡萄糖注射液500ml溶解后滴注。肌内注射，一次50单位， 一日50~100单位，临用前用生理盐水2ml溶解后注射。
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实战解析：无菌分装工艺中存在的问题
Q1: 装量差异问题
控制相对湿度
A：物料的流动性是影响装量差异的主要因素，药 粉的物理性质如吸潮性、晶型、粒度、粉末松密度 及机械设备性能等因素均能影响装量差异。
应根据具体情况采取相应措施，尤其应控制分装环 境的相对湿度。
2020/1/31
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Classification
依据：药物的性质与生产工艺条件
1. 注射用冷冻干燥制品 简称冻干粉针，用冷冻干燥工艺制得； 2. 注射用无菌分装制品 用适宜方法制得的粉末无菌分装制得。
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2. 注射用无菌分装制品
Requirement
粉针剂为非最终灭菌药品，其生产必须采用高洁 净度控制技术工艺。 注射用无菌粉末的质量应按照《中国药典》2010 版附录的规定，进行装量差异、不溶性微粒、无 菌、含量均匀度等项目检查，并符合规定。
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Equipment
冷冻干燥机：由制冷系统、真空系统、加热系统、电器仪 表控制系统组成。真空系统为升华干燥仓建立低气压条件， 加热系统向物料提供升华潜热，制冷系统向冷冻仓和干燥 室提供所需的能量。
主要部件：冻干箱、凝结器、冷冻机组、真空泵、加热/ 冷却装置等。
制备过程：物料经前处理后，被送入速冻仓冻结，再送入 干燥仓升华脱水，之后在后处理车间包装。
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Advantage
（1）生物活性不变，对热敏感的药物可避免高温而分解 变质，如蛋白质和酶制剂； （2）制品质地疏松，加水后迅速溶解恢复原有特性； （3）含水量低，干燥在真空中进行，药物不易氧化； （4）药液经过滤，产品所含微粒较其他方法产生的少； （5）剂量准确、外观色泽均匀，形态饱满。
一次升华法：适用于共熔点为-10℃~-20℃的制品，
而且溶液浓度、粘度不大，装量厚度在1～1.5cm 的情况。
其具体方法是：首先将冷冻体系进行恒温减压， 至一定真空度后关闭冷冻机，缓缓加温（提供升 华所需的能量），使制品中的水分升华而被基本 除尽，然后转入再干燥阶段。
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（2）辅酶A为白色或微黄色粉末，有吸湿性，易溶于水，不溶于 丙酮、乙醚、乙醇，易被空气、过氧化氢、碘、高锰酸盐等氧 化成无活性二硫化物，故在制剂中加入半胱氨酸等，用甘露醇、 水解明胶等作为赋形剂。
（3）辅酶A在冻干工艺中易丢失效价，故投料量应酌情增加。
2020/1/31
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E g:注射用阿糖胞苷
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粉20针20剂/1/生31产设备联动工艺
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No.3 灭菌和异物检查
对于能耐热的品种（青霉素）可补充灭菌，以确保安全； 不耐热的品种，必须严格高洁净度控制技术工艺操作。
异物检查一般在传送带上，用目视检查。
No.4 印字、贴签与包装
目前生产上均已实现机械化，印字或贴印有药物名称、 规格、批号、用法等的标签，并装盒。
2020/1/31
粉 针 剂
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1
概述
2
注射用无菌分ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ制品
3
注射用冷冻干燥制品
4
案例分析
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1. 概述
What
注射用无菌粉末 , 亦称粉针，是指药物制成的供临用
前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液 的无菌粉末或无菌的块状物，可用适宜的注射用溶 剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。
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Q2: 喷瓶的问题
A：预冻温度过高，产品冻结不实，在高真空条 件下，少量液体从已干燥的固体界面下喷出而形 成喷瓶；升华时供热过快，局部过热，使部分制 品熔化为液体发生喷瓶。
必须控制预冻温度在共熔点以下10~20℃，同 时加热升华，温度不宜超过共熔点。
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Q2: 不溶性微粒问题
控制洁净度
按《中国药典》2010版附录的规定，注射用无菌粉 末应进行不溶性微粒检查。
A：由于制备药物粉末的工艺步骤多，以致污染机 会增多，易使药物粉末溶解后出现纤毛、小点，以 致不溶性微粒检查不合格。
因此应从原料的精制处理开始，控制环境洁净度， 严格防止污染。
（2）当药物剂量和体积较小时，需加适宜稀释剂（甘 露醇、乳糖、山梨醇、右旋糖酐、牛白蛋白、明胶、 氯化钠和磷酸钠等）以增加容积。
（3）溶液经无菌过滤（0.22um）后分装在灭菌西林瓶 内，容器余留空间应较水性注射液大，一般分装容器 的液面深度为1~2cm，最深不超过容器深度的1/2。
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注射用无菌粉末在标签中应标明所用溶剂。
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Application
在水溶液中不稳定的药物。
特别是一些对湿热十分敏感的 抗生素类药物及酶或血浆等生物制品。 如青霉素G的钾盐和钠盐、头孢菌素类及一些酶制剂 （胰蛋白酶、辅酶A等），用一般药剂学稳定化技术尚 难得到满意的注射剂产品时，可制成固体形态的注射剂。
点与共熔点以下20℃之间反复升降预冻（例如某制品低共熔点
为-25℃，可速冻到-45℃左右，然后将制品升温，再速冻再升
温）。如此反复处理后，可使制品晶体结构改变，制品表层外
壳由致密变为疏松，有利于水分升华。此法可缩短冷冻干燥周
期，处理一些难于冻干的产品。
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NO.5: 再干燥
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3. 注射用冷冻干燥制品
对热敏感，在水溶液中不稳定的药物
药
物
的 无 菌 水
无 菌 灌 装
冷 封口 冻 干 燥
粉 针 剂
溶
液
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Theory
在三相平衡点以下的条件下，升高温度或降低压力都可以 使冰从冻结状态不经过液态而直接升华变成水蒸气。
冷冻干燥就是根据这个原理：将被干燥的物品先冻结到三 相平衡点温度以下，然后在真空条件下，缓缓加热，使物 品中的固态水分（冰）直接升华成水蒸气，从物品中排除 达到干燥。
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Q3: 产品外形不饱满或萎缩的问题
A：是在冻干时，开始形成的已干外壳结构致密，升 华的水蒸气穿过阻力很大，水蒸气在已干层停滞时 间较长，使部分药品逐渐潮解，以致体积收缩，外 形不饱满或成团粒。粘度较大的样品更易出现这类 现象。
从配制处方和冻干工艺两方面考虑，可以加入适量甘露
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NO.4: 升华干燥
（1）该步骤是冷冻干燥的主要过程，其目的是将物料中 的冰恒温减压，然后在抽气条件下，恒压升温，使固态 水通过升华而逸出，在整个过程中不允许冰出现溶化， 否则便是冻干失败。
（2）升华干燥法分为：一次升华法和反复冷冻升华法。
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（2）对新产品进行冻干之前，应先测出其低共熔点， 以便控制冷冻温度在低共熔点以下，以保证冷冻干 燥的顺利进行。
（3）测定低共熔点的方法有电阻法和热分析法（热 分析法通过绘制DSC冷却曲线就可求出低共熔点）。
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NO.2: 配液、滤过和分装
（1）冻干前的原辅料、西林小瓶需按适宜的方法处理， 然后进行配液、无菌过滤和分装，其制备应在A级洁 净条件下操作。
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药物粉末：无菌原料可采用无菌结晶法、喷雾干燥 法精制或发酵法制备而成，必要时需进行粉碎、过 筛等操作。
E g:注射用苯巴比妥钠的制备
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No.2 分装
分装必须在规定的洁净环境中按照无菌生产工艺操作进行。 目前使用分装机械有螺杆式分装机、气流式分装机等。 进瓶、分装、压塞或封口在局部A级层流装置下进行；分 装后应立即加塞、轧铝盖密封。
反复冷冻升华法：此方法适用于某些熔点较低，或结构比较复
杂粘稠溶液如蜂蜜、蜂王浆等产品，这些产品在升华过程往往 冻块软化，产生气泡，并在制品表面形成粘稠状的网状结构， 从而影响升华干燥、影响产品外观。
为了保证产品干燥顺利进行，可用反复冷冻升华法，该法的减
压和加热升华过程与一次升华法相同，只是预冻过程须在共熔
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Q4: 吸潮变质问题
密封
A：在储存过程中的吸潮变质，对于瓶装无菌粉 末时有发生。原因是橡胶塞的透气性所致，轧盖 密封不严。
因此，应对所有橡胶塞进行密封防潮性能测定， 选择性能符合规定的橡胶塞，同时铝盖压紧后于 瓶口烫蜡，加强密封性，防止水汽透入。
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为此还有专门设计的橡皮塞，在 分装液体后，橡皮塞被放置在瓶 口上，因橡皮塞下部分有一些缺 口，可使水分升华逸出。
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实战解析：冷冻干燥中存在的问题
Q1: 含水量偏高的问题
A:装入容器液层过厚，超过1.5cm，干燥的热量 供给不足，使蒸发量减少； 真空度不够，冷凝器温度偏高等。
醇、氯化钠等填充剂，或采用反复预冷升华法，改善结
晶状态和制品的通气性，使水蒸气顺利逸出，产品外观 就可得到改善。
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4. 案例分析
E g:注射用辅酶A（coenzyme A）
• 处方： 辅酶A (主药) 水解明胶 (填充剂)
56.1单位 5mg
甘露醇 (填充剂)
10mg
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Q3: 无菌问题
控制洁净度
A：药品无菌检查合格，只能说明抽查那部分产品是无菌 的，不能代表全部产品完全无菌。
由于产品系无菌生产工艺操作制备，稍有不慎就有可能使 局部受到污染，而微生物在固体粉末中繁殖又较慢，不易 为肉眼所见，危险性更大。
为了保证用药安全，解决无菌分装过程中的污染问题，应 注意生产的各个环节，包括无菌室的洁净环境。
升华完成后使体系温度提高，具体温度根据药品 的性质确定，如0℃或25℃，保持一定时间使残 留的水分与水蒸气被进一步抽尽。
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NO.6: 加塞、封口
冷冻干燥完毕，从冷冻机中取出分装瓶，加塞、封口。 国外有些设备已设计自动加塞装置，西林瓶从冻干机取 出之前，能自动压塞，避免污染。
处方：盐酸阿糖胞苷 500g； 5%氢氧化钠 适量；
注射用水加至1000ml
制法：无菌操作称取阿糖胞苷，置无菌容器中，加无菌注射用 水至约95ml，搅拌使溶，加50%氢氧化钠调pH至6.3～6.7，补 加灭菌用水至足量，加0.02%活性炭，搅拌5～10分钟，用无 菌抽滤漏斗铺二层灭菌滤纸过滤，用经灭菌的G6垂熔玻璃漏 斗精滤，滤液检查合格后，分装于2ml安瓿，低温冷冻干燥约 26小时，无菌熔封，即得。
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Procedure
原辅料
西林瓶处理
冷冻干燥
测定低共熔点
配液、滤过
成品
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分装
预冻
升华干燥
质检
加塞封口
再干燥
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NO.1: 测定产品低共熔点
（1）低共熔点(eutectic point)是在水溶液冷却过 程中，冰和溶质同时析出结晶混合物(低共溶混合 物)时的温度。
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NO.3: 预冻
（1）制品在干燥之前必须进行预冻成固态，预冻是恒压 降温过程，随着温度下降药液形成固体，预冻温度应 低于产品低共熔点10～20℃，以保证彻底无液体存在。
【如果预冻温度不在低共熔点以下（未冻实），抽真空时则有少量内部液体 “沸腾”而使制品表面凹凸不平】
（2）预冻方法包括速冻法和慢冻法。速冻法，即先把冻 干箱温度降到-45℃以下，再将制品装入箱内，这样急 速冷冻，形成细微冰晶，制得的产品疏松、易溶，且 对生物活性物质破坏小，但可能出现冻结不实；慢冻 法降温速度慢，冻结较实，但形成的结晶较粗。
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Procedure
将符合注射要求的药物粉末，在高洁净度控制技术 工艺条件下直接分装于洁净灭菌的西林小瓶中，密 封制成粉针剂。
药物若能耐受一点的温度，则可进行补充灭菌。
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No.1 原材料准备
容器：西林小瓶及胶塞均按规定方法处理，但均需 灭菌。西林瓶可180℃干热灭菌1.5小时，胶塞洗净 后要用硅油进行硅处理，再用125℃干热灭菌2.5小 时。灭菌空瓶的存放柜应有净化空气保护，存放时 间不超过24小时。
葡萄糖酸钙 (填充剂) 1mg
半胱氨酸 (稳定剂)
0.5mg
• 制备：原、辅料溶于注射用水→无菌过滤→分装 (0.5ml)→冻干、封品→漏气检查。
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（1）本品为静脉滴注，一次50单位，一日50~100单位，临用前 用5%葡萄糖注射液500ml溶解后滴注。肌内注射，一次50单位， 一日50~100单位，临用前用生理盐水2ml溶解后注射。
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实战解析：无菌分装工艺中存在的问题
Q1: 装量差异问题
控制相对湿度
A：物料的流动性是影响装量差异的主要因素，药 粉的物理性质如吸潮性、晶型、粒度、粉末松密度 及机械设备性能等因素均能影响装量差异。
应根据具体情况采取相应措施，尤其应控制分装环 境的相对湿度。
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依据：药物的性质与生产工艺条件
1. 注射用冷冻干燥制品 简称冻干粉针，用冷冻干燥工艺制得； 2. 注射用无菌分装制品 用适宜方法制得的粉末无菌分装制得。
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2. 注射用无菌分装制品
Requirement
粉针剂为非最终灭菌药品，其生产必须采用高洁 净度控制技术工艺。 注射用无菌粉末的质量应按照《中国药典》2010 版附录的规定，进行装量差异、不溶性微粒、无 菌、含量均匀度等项目检查，并符合规定。
2020/1/31
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Equipment
冷冻干燥机：由制冷系统、真空系统、加热系统、电器仪 表控制系统组成。真空系统为升华干燥仓建立低气压条件， 加热系统向物料提供升华潜热，制冷系统向冷冻仓和干燥 室提供所需的能量。
主要部件：冻干箱、凝结器、冷冻机组、真空泵、加热/ 冷却装置等。
制备过程：物料经前处理后，被送入速冻仓冻结，再送入 干燥仓升华脱水，之后在后处理车间包装。
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Advantage
（1）生物活性不变，对热敏感的药物可避免高温而分解 变质，如蛋白质和酶制剂； （2）制品质地疏松，加水后迅速溶解恢复原有特性； （3）含水量低，干燥在真空中进行，药物不易氧化； （4）药液经过滤，产品所含微粒较其他方法产生的少； （5）剂量准确、外观色泽均匀，形态饱满。
一次升华法：适用于共熔点为-10℃~-20℃的制品，
而且溶液浓度、粘度不大，装量厚度在1～1.5cm 的情况。
其具体方法是：首先将冷冻体系进行恒温减压， 至一定真空度后关闭冷冻机，缓缓加温（提供升 华所需的能量），使制品中的水分升华而被基本 除尽，然后转入再干燥阶段。
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（2）辅酶A为白色或微黄色粉末，有吸湿性，易溶于水，不溶于 丙酮、乙醚、乙醇，易被空气、过氧化氢、碘、高锰酸盐等氧 化成无活性二硫化物，故在制剂中加入半胱氨酸等，用甘露醇、 水解明胶等作为赋形剂。
（3）辅酶A在冻干工艺中易丢失效价，故投料量应酌情增加。
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E g:注射用阿糖胞苷
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粉20针20剂/1/生31产设备联动工艺
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No.3 灭菌和异物检查
对于能耐热的品种（青霉素）可补充灭菌，以确保安全； 不耐热的品种，必须严格高洁净度控制技术工艺操作。
异物检查一般在传送带上，用目视检查。
No.4 印字、贴签与包装
目前生产上均已实现机械化，印字或贴印有药物名称、 规格、批号、用法等的标签，并装盒。
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粉 针 剂
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1
概述
2
注射用无菌分ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ制品
3
注射用冷冻干燥制品
4
案例分析
2020/1/31
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1. 概述
What
注射用无菌粉末 , 亦称粉针，是指药物制成的供临用
前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液 的无菌粉末或无菌的块状物，可用适宜的注射用溶 剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。