注射用无菌粉末

答案[A]
• • • • •
2、以下不须在A级洁净区进行的是 A.注射用胰蛋白酶的分装、压塞 B.粉针剂原料药的精制、烘干、分类 C.复方氨基酸输液的配液 D.复方甘草合剂的制备
答案[CD]
注射剂和眼用液体制剂
二、注射用冻干制品的制备工艺
极不稳定的药物
冻干制品特点： • 适用于热敏性物料 • 加水溶解迅速 • 稳定性好 • 剂量准确
第七章 测试
• • • • • 1、下列关于输液剂制备的叙述，正确的是 A.浓配法适用质量较差的原料药的配液 B.输液从配制到灭菌的时间一般不超过12小时 C.输液配制时用的水必须是新鲜的灭菌注射用水 D.输液剂灭菌条件为121℃、45分钟
6.7～9.1
硼酸溶液
硼酸1.9g溶于100ml注射用水
5
注射剂和眼用液体制剂
常用的抑菌剂
类型 有机汞类 季铵盐类 常用抑菌剂 硝酸苯汞 硫柳汞 苯扎氯铵 常用浓度 0.002～0.005％ 性质及用途 日久变质 性质稳定，抑菌力强 ，但存在较多配伍禁忌 0.35％～0.5％ 0.3％～0.6％ 0.5％ 适合于弱酸溶液，与 碱有配伍禁忌 对绿脓杆菌有特殊的 抑菌力 配伍禁忌很少，但单独 用效果不好，常与其他 抑菌剂配伍使用
产品外观不饱满或萎缩 药液黏稠、结构致密， 制品内部水蒸气逸出 不完全
• • • • •
2、注射用冷冻干燥制品的特点是 A.含水量低 B.产品剂量不易准确、外观不佳 C.可避免药物因高热而分解变质 D.所得产品疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有 特性
答案[ACD]
注射剂和眼用液体制剂
第八节 眼用液体制剂
注射剂和眼用液体制剂
常用的pH调节剂的配制方法及pH值
常用的pH值调节剂的配制方法及pH值
缓冲液
磷酸盐缓冲液
配制方法
分别将无水磷酸二氢钠8g与无水磷酸氢二钠9.47g配制1000ml 水溶液，然后不同比例配合
缓冲液的pH值
5.9～8.0
硼酸盐缓冲液
先配制1.24％硼酸溶液和1.91％硼砂溶液，再将二者以不同 比例配合
眼用液体制剂系指直接 用于眼部发挥作用的无菌 制剂。
滴眼剂 洗眼剂 眼内注射溶液
注射剂和眼用液体制剂
眼用液体制剂的质量要求
无菌
澄明度 pH值 渗透压 粘度
滴 眼 剂
注射剂和眼用液体制剂
眼用液体制剂的附加剂
pH值调节剂（5.0~9.0）
等渗调节剂
抑菌剂（速效性） 粘度调节剂 稳定剂、增溶剂与助溶剂
采用冷冻干燥的方法 ，使已滤除微生物的溶 液在低温下冻结，再使 其在真空条件下形成固 体状态，这类制剂称为 注射用冻干制品。
注射剂和眼用液体制剂
注射用冻干制品 的制备工艺
安瓿或小瓶 药液 分装 封口 预冻
升华干燥
成品
再干燥
质检
• 冻干制品的药液配制与一般注射剂类似，所不同 的是当药物剂量和体积较小或出于提高稳定性的 目的会加入适当的稀释剂（甘露醇、乳糖、山梨 醇等）。 • 特别要注意的是容器的灌装液面不应过高，一般 为1~2cm的液面高度，液面高度与冻干效果密 切相关。
醇类
Hale Waihona Puke Baidu
苯扎溴铵 三氯叔丁醇
苯氧乙醇 苯乙醇
类型
常用抑菌剂
常用浓度 0.03％～0.06％ 0.16％(甲酯)及 0.02％(丙酯) 0.15％～0.2％
性质及用途 适于弱酸溶液
羟苯酯类(尼泊金类) 羟苯甲酯 乙酯 甲酯与丙酯混合物
酸类
山梨酸
对真菌有较好的抑菌 力，不因配伍问题而影 响抑菌力，适用于含有 聚山梨酯的滴眼剂
存在问题 含水量偏高 原 因 解决办法 采取针对性的方法或 采用旋转冷冻机 装入容器的药液太厚； 升华干燥过程中热量 供给不足；冷凝器温 度偏高；系统内真空 度不够 预冻不完全；系统供 热太快；制品受热不均
喷
瓶
控制预冻温度在共熔 点以下10～20℃ ，并 维持足够时间 ；调节 供热速度，加热升华 温度不超过共熔点。
注射剂和眼用液体制剂
第七节 注射用无菌粉末
注射用无菌粉末系指药物 制成的供临用前用适宜的无 菌溶液配制成澄清溶液或均 匀混悬液的无菌粉末或无菌 块状物，也称粉针剂 适合药物
配制后注射，或用 静脉输液配制后静 脉滴注
抗生素类药物及酶或血浆等生物制 品，如头孢菌素类及一些酶制剂 （胰蛋白酶、辅酶A等）
注射剂和眼用液体制剂
眼用液体制剂的制备工艺流程
滴眼瓶、帽塞
洗涤
灭菌
主药和附加剂
配液
过滤
无菌灌装
封口
灭菌
质量检查
印字包装
成品
• • • • •
4、下列关于滴眼液质量要求的叙述，正确的是 A. pH应控制在5~9 B.手术用滴眼液要求无菌 C.溶液型滴眼剂应澄明 D.不得添加抗氧剂
答案[ABC]
• 第七章 重点 • 注射剂的定义、分类、特点、给药途径、溶剂、 附加剂、制备工艺、热原、灭菌方法与质量要求 • 注射剂的等渗调节 • 输液的概念、分类
• 预冻 • 恒压降温，使药液固化，温度应在共溶点以 下10~20度。
溶液完全冻结固化的最高温度
• 升华干燥 • 恒压（真空，低压）缓慢升温。水分（自由 水）由结冰固态不经液体而直接升华变成气体， 抽气除去。
• 再干燥 • 较升华干燥温度高，进一步除去水分（结合 水）
注射剂和眼用液体制剂
冷冻干燥中存在的问题、原因及处理办法
注射剂和眼用液体制剂
一、注射用无菌分装制品
制备方法：
无菌的粉末原料
重结晶法或 喷雾干燥法 A级环境 无菌操作条件
药粉
分装于灭菌容器
密封
纯化水、新 鲜注射用水 冲洗、干燥 灭菌
抗生素瓶、安瓿、西林瓶等
无菌分装制品
预防青霉素交叉污染、 动态A级环境
• • • • • • •
无菌分装易发生的问题与解决办法： 装量差异 主要原因物料流动性差（与药物晶态、粒度、比容等有关） 澄明度 原料质量、处理方法和环境密切相关 无菌问题 与环境洁净度（必须采用层流净化）、无菌操作密切相关
注射剂和眼用液体制剂
空气滤过 设备 空调
方式
表面过滤
深层过滤 水平层流 垂直层流
技术
层流洁净技术
注射剂和眼用液体制剂
风机
回风夹层风道 高效过滤器 回风口
垂直层流
水平层流
• 吸潮变质 • 与内包装气密性有关（胶塞、铝盖） • 灭菌与异物检查 • 耐热品种可补充灭菌确保安全
• 1、注射用青霉素粉针临用前应加入 • A. 灭菌注射用水 B. 注射用水 C.蒸馏水 D.纯化水