药剂学综述

软膏研究进展

专业：临床药学学号：201350837 作者：农侃臻

摘要：在国际药物研究中，继口服制剂、注射制剂之后，透皮吸收制剂已成为制剂研究的热门话题。透皮给药制剂具有不经过肝脏“首过效应”和胃肠道破坏的独特优点，能降低药物毒性和副作用，提高疗效，减少给药次数。随着人们对生活质量的重视和社会节奏的不断加快，更多人喜爱或选用外用法给药的方法治疗疾病或保健身体，软膏剂是外用法给药的一种剂型，是除口服药外，通过皮肤、孔窍、经络及病变局部等部位治疗疾病的剂型。对近年来软膏剂的研究进展作一综述。

关键词软膏剂研究进展

软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。用乳剂型基质制成的软膏剂称乳膏剂。软膏剂不易融化、均匀、细腻，并有适当的黏稠性，易于涂敷于皮肤或黏膜上，主要起保护创面、润滑皮肤和局部治疗作用，某些药物亦可经皮吸收后产生全身治疗作用。随着医药科学的不断发展，软膏剂的新基质和皮肤安全性的深入研究，制备方法的不断提高，使软膏剂的质量得到了很大提高。软膏剂已成为医药中的一种重要剂型[1]。

浓苯甲酸水杨酸软膏( 含苯甲酸 12% ，水杨酸6% ) 是皮肤科常用制剂。传统处方以凡士林为基质，属于混悬型软膏，按照规定【2】，需要进行显微镜下粒度检查( 应小于 180 μm) 。由于水杨酸具有长晶现象，无论采用苯甲酸和水杨酸原料微粉化或者其他工艺均无法解决粒度超标问题，因此市场上近些年已全部停产,傅峰等【3】选用药用辅料聚乙二醇( PEG400 和 PEG4000) 为基质，制成水溶性软膏剂，解决了软膏的粒度问题且使软膏其他各方面的标均能达到药典标准，产品均匀细腻，易涂展，工艺简单，质量可控，经长期稳定性实验考察性质稳定。在标准改变的情况下通过改变基质的类型就可以达到不改变药效和不改变主药的目的。

黄连软膏处方源于临床验方，以黄连为君药，黄柏、黄芩等为臣药【4】，主治痈肿疔疮，对湿疹、湿疮有显著的治疗效果。处方中除含有植物药材外，还含有较多矿物药，对本复方制剂及定性影响较大。在中药软膏的研制过程中，由于处方复杂，无法计算得到准确的 HLB 值。因此，关志宇等【5】研究通过预试验对单独或复配使用多种表面活性剂，如 OP 乳化剂新生皂类等，并结合不同基质组合进行比较，以软膏外观、稳定性、流变学等参数为评价指标，结果证明HLB 值处在 12 ～ 13 的基质最为稳定，并确定使用tween-span 复配体系制备黄连软膏。

达托霉素是上世纪末从玫孢链霉菌中提取出的一种新型的具有特殊独特环状结构的脂肽类抗生素。临床上主要应用于金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、粪肠球菌、肺炎链球菌等引起的皮肤和软组织感染、菌血症、感染性心内膜炎等疾病。目前上市的达托霉素产品只有2003年美国FDA批准的注射用达托霉素【6】，未见达托霉素的其它剂型相关报道，张晓林等【7】采用乳化法制备O/W型和W/O型两种达托霉素软膏。通过考察物理性状、体外透皮渗透率、体内外药效学及抗细菌生物被膜，确较优处方并初步建立达托霉素软膏剂透皮实验方法发现O/W型达托霉素软膏制备工艺简单，制剂稳定性好，抑菌快速强效。

软膏剂常用的基质有凡士林、液状石蜡、羊毛脂、蜂蜡、动物油、植物油、单硬脂酸甘油酯、十八醇等及其混合物。基质不仅是药物的载体，而且影响药物的释放、吸收。【8】但目前现有的基质有相当一部分存在着瑕疵，特别是一部分基质会渗入到皮肤内，引起患者不适。因此，寻找新的基质材料成为中药软膏剂领域的新挑战，王志雄等【9】应用生物工程方法，从微生物中提取出具有生物可降解性的中链聚羟基脂肪酸化合物（mcl-PHA），并将其应用到中医药领域，替代原中医药软膏剂基质，弥补软膏剂基质的不足，结果发现mcl-PHA满足软

膏剂基质的各项物化要求，且对药物具有缓释作用。mcl-PHA作为软膏剂基质替代传统中药基质是可行的。

国内学者对炎痛平颗粒药效做了探讨，结果发现炎痛平颗粒具有较强的抗炎镇痛效果，但并未对活血方面做进一步的研究。另有学者对炎痛平散的药理作用做了研究，结果显示炎痛平具有镇痛、抗炎和活血的药理作用。未见过国外对炎痛平制剂的相关报道，何爱明等【10】以炎痛平为研究对象，制备其透皮吸收剂型，进行了物理外观、酸碱性、熔点、稳定性、刺激性等质量评定，考察其活血作用，验证经皮肤给药而呈现全身作用的特性，为炎痛平透皮吸收剂型制备提供实验依据。

从以上的举例中不难发现在对软膏剂的研究中越来越多的是对原有处方进行改造发现新的制备方法或者改变原有基质使其达到更好的效果或者符合药典新要求，同时也有很多学者利用生物合成方法开发新基质来替代原有基质。同时“经皮给药”技术的进步反映了将皮肤作为给药部位将药物输入体内的最新成就，它可以用于治疗全身性疾病和皮肤局部及其深部的疾病，具有安全、有效、稳定和患者依从性好等优点，其中中药经皮吸收制剂具有其它剂型无法比拟的优点，且中药资源易得，制备工艺简单，操作方便，成本较低，以中医经络理论为基础的经络穴位经皮给药系统在此领域具有很大的优势，该方面的研究成果也越来越多也同时是研究的重点方向。

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