腓骨肌萎缩症ppt课件

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Байду номын сангаас
4、遗传性共济失调伴肌萎缩 遗传性共济失调伴肌萎缩（hereditary ataxia with muscular atrophy）又称 Roussy-Lévy综合征。儿童期缓慢起 病，表现腓骨肌萎缩、弓形足、脊
柱侧凸、四肢腱反射减弱或消失、
站立不稳、步态蹒跚、手震颤等共
济失调表现，肌电图运动NCV减慢。
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二、病因及发病机制
CMT多为常染色体显性遗传，少 数是常染色体隐性遗传、X-性连 锁显性遗传和X-性连锁隐性遗传 。可有散发病例。
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1、CMTlA：致病基因定位于17p1l.2 -12，该基因编码周围神经髓鞘蛋白 22（PMP22）的重复突变导致其过 度表达，使周围髓鞘蛋白增加；另 有小部分病人因PMP22基因的点突 变，产生异常PMP22蛋白而致病；
腓骨肌萎缩症
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一、概述 （一）概论
腓骨肌萎缩症又称 Charcot-Marie-Tooth病（CMT）， 由Charcot、Marie和Tooth（1886）
首先报道，是遗传性周围神经 病中最常见类型，发病率 1/2500。
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（二）分类
根据神经传导速度（NCV）将CMT 分为Ⅰ型即脱髓鞘(CMT1)型和Ⅱ型 即神经元（CMT2）型：传导速度 （NCV）＜38cm/s为I型，正常或接 近正常为Ⅱ型。基因定位后进一步 将CMTl型分为lA、lB和lC三个亚型 ，CMT2型分为2A、2B、2C、2D和 2E五个亚型，以CMTlA型最常见。
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2、CMT2型：是常染色体显性遗传， 染色体1p35-36（CMT2A）、3q13-22 （CMT2B）、5q（CMT2C）、7p14 （CMT2D）和8p21（CMT2E）。 CMT也有X-连锁显性（CMTX）和常 染色体隐性（CMT4）方式。
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三、病理
周围神经轴突和髓鞘受累，远端重 于近端。CMT 1型神经纤维呈对称 性节段性脱髓鞘，部分髓鞘再生， Schwann细胞增生与修复，形成“洋 葱头”样结构，造成运动和感觉神 经传导速度减慢。
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4、体格检查
小腿肌肉和大腿的下1/3肌肉无力和 萎缩，形似“鹤腿”或“倒立的香槟酒 瓶”状，足屈曲力减弱或丧失。受累 肢体腱反射消失。手肌萎缩，波及 前臂肌肉，变成爪形手。萎缩很少 波及肘以上部分或大腿的中上1/3部 分。
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深浅感觉减退可从远端开始，呈手 套、袜子样分布；伴有自主神经功 能障碍和营养代谢障碍，严重的感 觉缺失伴穿透性溃疡罕见，约50％ 的病例可触及神经变粗。脑神经通 常不受累。
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CMT2型为轴突变性，不损伤感觉神 经元，运动和感觉神经传导速度改变 不明显；前角细胞数量轻度减少，类 似进行性脊肌萎缩症，当累及感觉后 根纤维时，薄束变性比楔束更严重； 自主神经保持相对完整，肌肉为簇状 萎缩。
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四、临床表现 （一）CMTl型（脱髓鞘型） 1、发病年龄 儿童晚期或青春期（10岁以内）。
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4、常有家族史；
5、运动NCV减慢，神经活检显 示脱髓鞘和Schwann细胞增生；
6、基因检测PMP22基因重复等。
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（二）CMTl型与CMT2型的鉴别： 1、发病年龄 CMT1型12岁左右，CMT2型25岁左右； 2、NCV CMT1型明显减慢，CMT2型正常或接 近正常；
发展，需与CMT鉴别；但该病成年
起病，肌电图显示肌源性损害，运
动NCV正常可资鉴别。
2、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神
经病
进展相对较快，CSF蛋白含量增多
，泼尼松治疗有效。
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3、慢性进行性远端型脊肌萎缩症 肌萎缩分布和病程类似CMT2，但 感觉一般不受累，EMG可证实前
角损害。
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5、其他
部分病人虽然存在基因突变，但 无肌无力和肌萎缩，仅有弓形 足或神经传导速度减慢，有的 无临床症状。
（二）CMT2型（轴索型）
发病晚，成年开始出现肌萎 缩，部位和症状与CMT1 型相似，但程度较轻。
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五、辅助检查
1、检查神经传导速度（NCV）对分 型尤为重要。CMTl型运动NCV从正 常的50m/s减慢为38m/s以下； CMT2型NCV接近正常； 2、X连锁显性遗传患者脑干听觉诱 发电位和视觉诱发电位异常，躯体 感觉诱发电位的中枢和周围传导速 度减慢；
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3、肌活检显示神经源性肌萎缩。神 经活检CMTl型的周围神经改变主要 是脱髓鞘和Schwann细胞增生形成“ 洋葱头”样结构；CMT2型主要是轴 突变性。
4、CSF蛋白正常或轻度增高。
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六、诊断及鉴别诊断 （一）临床诊断依据
1、儿童期或青春期出现缓慢进展的 对称性双下肢无力； 2、“鹤腿”，垂足、弓形足，可有脊 柱侧弯； 3、腱反射减弱或消失，常伴有感觉 障碍
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七、治疗及预防
（一）治疗
无特殊治疗，主要是对症治疗和支
持疗法，垂足或足畸形可穿矫形鞋。
（二）预防
首先进行基因诊断，确定基因型，
利用胎儿绒毛、羊水或脐带血分析
胎儿的基因型，确定产前诊断并终
止妊娠。
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八、预后
病程进展缓慢，预后尚好。多数可 存活数十年，对症处理可提高生活
2、病程 慢性进展性病程（非常缓慢），长时 期内稳定，严重程度不同。
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3、主要症状
对称性周围神经进行性变性导致远 端肌萎缩，开始是足和下肢，CX出 现内翻马蹄足和爪形足畸形，数月 至数年可波及到手肌和前臂肌，拇 长伸肌、趾长伸肌、腓骨肌和足固 有肌等伸肌早期受累，屈肌基本正 常，伴或不伴感觉缺失；常伴有脊 柱侧弯、弓形足、垂足及跨阈步态。
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3、基因诊断
CMT1型为17号染色体短臂 （17p1l.2-12）1.5Mb长片段（其中包
含PMP22基因）的重复或PMP22基因 的点突变（lA）；CMT2型为1号染色
体短臂（1p35-36）的基因突变 （2A）。
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（三）鉴别诊断
1、远端型肌营养不良症
四肢远端肌无力、肌萎缩、渐向上