化验室偏差调查、趋势分析以及验证管理(参考Word)

化验室偏差调查、趋势分析以及验证管理

一、化验室偏差、趋势分析

实际检验中，所得的检验结果可以是与趋势不符（OOT）或不符合规定（OOS）。这些异常结果应进行确认，并且一旦被证实，应进行调查，以找出根本原因。这个过程包含了数据的处理、最终结果的调查和记录；化验室负责与潜在的OOS或OOT结果有关的化验室所有调查的评价。

适用于所有按已批准的质量标准进行的检验。

—原材料。

—中间体、中间控制样品及成品。

—稳定性试验样品。

—工艺验证和清洗验证的样品。

定义：

不符合规定（OOS）：任何不符合标准限度（定性或定量）规定的化验室检验结果（包括要求平行测定中的单个点的数据）。

与趋势不符（OOT）：在标准规定限度之内的异常、非典型、或意料之外的检验结果。根据以往历史数据的检查和考虑，该检验结果是不应该出现的。

当发现异常结果时，化验室调查：

（1）一旦得到一个异常结果（任何的计算已经复核），化验员应立即通知其主管。（2）如果得到异常结果的原因很简单、且完全可解释，如计算错误、笔误、或抄写错误；并且室主管认同该解释，则不需作进一步的调查。化验员在检验记录本写下错误原因及正确的数值，室主管签字确认。

（3）如果数据计算正确无误，则需要正式的调查；并且该初步调查应由室主管记录于实验室调查报告上。

（4）首先，化验员应从室主管或其指定人员处取得一份化验室调查报告（LIR）初步调查表的复印件，并得到一个LIR号。

初步调查是在化验室内部，对样品检验过程中是否存在化验室错误进行调查。初步的化验室调查必须在异常结果报告的一个工作日内完成。

（5）化验员和室主管一起，对所得的数据和结果进行初步的评价（包括对使用过的移液管、容量瓶、称量、数值计算、使用过的仪器进行目视检查），以确认是否存在任何可确认的化验室错误（已知的化验室错误）或笔误。

在进行该阶段调查的同时，完成LIR最初调查表。

注：

a）化验员和室主管可以利用附件4所给出的检查清单（化验员/主管化验室初步调查检查帮助清单），以帮助进行初步调查

调查范围：

常规项目：化验员的培训；检验操作；计算；试剂；标准品；环境；仪器；仪器性能；过滤器；容量瓶；震荡器；仪器校验；使用的天平；移液管。

HPLC项目：系统适用性；峰形；拖尾；肩峰；基线趋势；积分参数；保留时间；流动相；灯能量；波长；柱号；柱压；密封圈泄漏；气泡；进样次数。

b）当在调查一个异常结果时，发现所使用的液相色谱仪或气相色谱仪的自动进样器显而易见是非常稳定的，平行进样中的一针非常清楚是进样错误，在这种情况下，允许对初始溶液再进样以确认数据。但这需要明确记录，并如上述第二项所述必须经主管签字。

调查的评价：（1）如果初步调查的结论是，产生异常结果的原因是化验室错误，则不需要采取进一步的调查。初始数据无效。根据可归结的原因，必须重新稀释或全部重新检验。（2）若经化验室初步调查，最终未能证实有化验室错误（KLE），则结果可以是有效的，并通知QA。

对于产品稳定性考察的数据我们定期进行分析通过历史数据的分析，对检测中产生的异常跃动的数据进行调查，对那些不符合趋势的数据我们将追查原因，小结并最终为今后的检测作好参照。同时针对日常监测项目我们也做好数据汇总，根据趋势分析问题，预防问题。

二、验证

验证工作是药厂的质量体系中重要项目，越来越受到各家公司的重视。

验证内容含盖：设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）、工艺验证、前验证、同步验证、回顾性验证、清洗验证、检验方法验证另外，用于计算的电子表格以及与分析仪器有关的电脑需要根据规定（21 CFR Part 11 electronic Records; Electronic Signatures, PIC/S Guidance on Good Practices for Computerised Systems in Regulated ‘GXP’ Environments

）进行适当的验证或确认。

验证启动，

应对设施、设备、工艺、系统的确认/再确认和验证/再验证的要求进行评价：

—新的或变更后的产品或工艺。

—新的或变更后的设备、设施（包括大修）。

—新的或变更后的系统/程序。

—定期的再确认和再验证。

—工艺、产品、设备或检验方法等转移时。

一般公司根据实际情况先草拟验证主计划，验证主计划包括：

—介绍

—定义

—验证原则—公司所采用的验证方式

—验证计划组织和控制

—验证实施的一般要求

—如何保持验证状态

—设施、系统的设计和总体描述

根据主计划再列出验证计划，验证计划包括：

—所要求的确认/验证及其范围。

—确认/验证实施的职责。

—要求验证的设施、公用系统、工艺的总体描述。

—所采用的验证策略（符合验证主计划）和要求的文件（包括偏差调查和项目变更管理程序）。

—所要采取的确认/验证活动：哪些设备、仪器、公用系统需要被确认/校验；哪些检验方法需要被验证/确认；工艺验证活动；要求的清洗验证/确认。

当项目一经确定（如引入新的原料药的生产）或通过变更控制，设施、系统、方法等的显著变更被确定时，验证主计划/验证计划应根据需要进行更新以确保验证要求是

现行的。

同样，当缺少验证主计划/验证计划的任何变更时，QA应定期对计划进行审核，以确保遵守所要求的事项。

验证主计划由公司内适当的部门经理负责起草。

验证计划由项目经理/小组组长或验证小组的成员负责起草。

但是，确保所有设施、设备、公用系统、工艺和方法被适当确认的职责应由生产部门经理和QA经理共同参与，QA经理负责最终批准所有的验证方案和报告。

验证方案经批准后，根据验证小组的组成情况，由验证小组组长单位统一组织对实施验证的参与人员进行培训。所有的培训均需作好记录；培训结束后，在实施验证前转至QA，经QA审核后，归入员工的培训档案中。

验证过程中所产生的偏差，按“偏差调查程序”的规定执行，并对验证活动的影响进行评价。偏差报告作为验证的支持性文件附入验证报告中。

验证活动结束后，验证小组的组长单位或其指定的小组成员负责起草验证报告。验证小组组长（或其部门主管）负责在验证活动完成后，及时起草验证报告。与验证有关的部门主管负责对收集到的数据、验证报告或任何的摘要报告进行审核。QA经理负责批准所有的验证报告和验证摘要报告。

确实的验证工作是保证药品正常生产和保证产品质量的有效手段。经过确认的设备能够提供想要的工艺服务参数；经过清洗验证的方法和设备能够避免污染的产生；经过验证的生产工艺可以稳定的生产出符合同一质量标准的产品。企业重视验证工作可以达到提高生产产品工艺质量稳定性的目的。

（注：文件素材和资料部分来自网络，供参考。请预览后才下载，期待你的好评与关注。）