肺癌的免疫靶向治疗PPT讲稿

Macrophage
Anti-PD-L1
1. Chen, et al. 2012; 2. Paterson, et al. 2011 3. Yang, et al. 2011; 4. Brahmer, et al. 2012
PD-1单抗Nivolumab对比多西他赛在先前接 受过治疗的晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌中
KEYNOTE-024: Phase III trial of pembrolizumab (MK-3475) vs platinum-based chemotherapy as first-line therapy for patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) that expresses programmed cell death ligand 1 (PD-L1).
经过上述 治疗后，
下一步怎么 办？
免疫靶向治疗？
分子靶向治疗？
颈部淋巴结转移灶EGFR，ALK，KRAS均为野生型
手术？
化疗？ PS=3
放疗？
放疗后病变进展
什么是免疫靶向治疗？
• 免疫靶向疗法，即免疫
检查点疗法，是通过影 响T细胞调控通路中的 关键分子来增强抗肿瘤 免疫反应，进而达到抗 肿瘤的目的。
次要终点
ASCO 2015. Abs. 8009.
ORR，% （95% CI）
P值
最佳缓解，% CR PR SD PD 无法判断
控T细胞对抗原的反应。
抗CTLA-4单抗
• 疗效有待进一步观察和研究
抗PD-1
Drug Nivolumab
Abst.No LBA109
8009
Pembrolizumab
8027 8011 8031
TPS8103
Abstract Title
Phase III, Randomized Trial (CheckMate 057) of Nivolumab (NIVO) Versus Docetaxel (DOC) in Advanced Non-Squamous (non-SQ) Cell Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
N=135
多西他赛 75mg/m2 IVgtt Q3W
N=137
PD 或不可耐受的毒性
• 首要终点：OS（预设一次中期分析，中期分析OS边界为 p<0.03） • 次要终点：ORR、PFS、安全性、QoL、PD-L1表达与疗效的关系
ASCO 2015. Abs. 8009.
主要终点
ASCO 2015. Abs. 8009.
影响免疫稳态，可能增加自
身免疫反应风险
PD-L1
PD-1
X
PD-L2
Macrophage
Anti-PD1
Tumour cell
PD-L1
X
PD-1 T cell
B7.1
B7.1
PD-1
保留 PD-L2/PD-1 作用，减 少对免疫稳态的影响，可以 防止自身免疫反应的发生，
特别是在肺
X
PD-L1
PD-L2
A Phase III Study (CheckMate 017) of Nivolumab (AntiProgrammed Death-1) vs Docetaxel in Previously Treated Advanced or Metastatic Squamous (SQ) Cell Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
Phase II studies of nivolumab (anti-PD-1, BMS-936558, ONO4538) in patients with advanced squamous (sq) or nonsquamous (non-sq) non-small cell lung cancer (NSCLC)
• 是继手术、放疗、化疗、
分子靶向治疗后的第五 种抗肿瘤疗法。
肿瘤免疫靶向治疗的靶点
• 詹姆斯·阿利森 （法国）
• CTLA-4 • 1987年发现
• 本庶佑教授
（日本）
• PD-1 • 1992年发现
• 邓列明教授 （中国）
• PD-L1 • 1999年发现
免疫细胞杀伤肿瘤细胞的机制
• T细胞和抗原提呈细胞（APCs）受体和配体相互作用，调
抗PD-L1
抗 PD-1/PD-L1作用机制
抗PD-1阻断肿瘤细胞核PD-1之间的共抑制信 好，保留肿瘤细胞核B7.1之间的作用
抗PD-L1 可以阻断肿瘤细胞与 PD-1及B7.1之间的共抑制信号，
避免T细胞活性的下降
PD-L1
PD-1
X
T cell
Tumour cell
B7.1 B7.1
阻断了PD-L2/PD-1 作用，
的III期临床研究（CheckMate 017）
ASCO 2015. Abstract 8009.
研究设计
• IIIb/IV期 鳞状 NSCLC
• 既往接受过1次含铂双 药化疗
• ECOG PS 0-1 • 对治疗前的肿瘤标本
（档案标本或新鲜标本） 进行PD-L1分析
N=272
Nivolumab 3mg/kg IVgtt Q2W
Phase I Study of Pembrolizumab Plus Ipilimumab as SecondLine Therapy for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: KEYNOTE-021 Cohort D
Pembrolizumab (pembro; MK-3475) plus platinum doublet chemotherapy (PDC) as front-line therapy for advanced nonsmall cell lung cancer (NSCLC): KEYNOTE-021 Cohorts A and C
肺癌的免疫靶向治疗课件
病例引发思考，需求引领潮流
• 男性，72岁。
• 因“确诊左肺大细胞神经内分泌肿瘤术后7年复发伴胸痛、
腹胀10天”于2015年1月16日入院
• 既往治疗经过：
2014年3月起予紫杉醇+卡铂化疗3个周期. 2014年10月起予希罗达口服 d1-14. 2014年10月起予肝脏肿瘤转移灶伽马刀治疗8次.