多巴胺受体激动剂-早期帕金森病治疗的合理选择
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常用副作用：恶心、呕吐、食欲减退、体位性 低血压、精神症状（幻觉、妄想）、头晕、头 痛、嗜睡及下肢水肿等
医学ppt
9
培高利特（1981年应用于临床）
. 唯一有效的D1、D2受体激动剂 . 剂量：乳白色每片50mg,淡绿色每片250
mg,粉红色每片1000mg
. 激动作用较溴隐亭强十倍，维持作用时 间长四倍疗效优于溴隐亭
++
?
Ropinirele
++
++
++
-
+
6 5 120-24 0
- 90 6
Pramipexola
++
++
++
?
- 60-180 7-9
阿普吗啡 ++ ++ ++ ++ ++
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6
目前国内应用抗帕金森病药物的情况
美多笆
98.0%
1
安坦
63.3%
2
息宁
43.3%
3
金刚烷胺 36.7%
4
溴隐亭
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5
多巴胺受体激动剂对受体作用的比较
D2
D3
D4
D5
D T T 1
max
1/2
多巴胺 ++ +++ ++ +++ +
溴隐亭 ++ ++ ++ -
+ 70-100
6
培高利特 ++ ++ ++ +
+ 60-120 15-27
吡贝地尔 ++ ++ ++ ? ±
2-7
Cabergollne
++
++
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15
多巴胺受体激动剂的缺点
单独应用时，疗效不如L-dopa明显 对药物的反应存在个体差异 某些药物副作用较多－精神症状（幻觉
和妄想）、体位性低血压等较常见 有加重认知障碍的可能性 多数药物未进“公疗”，价格昂贵 注：大约有20－30患者疗效可以维持两
年以上
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16
帕金森病的治疗
33.3%
5
培高利特 8.3%
6
丙炔苯丙胺 6.7%
7
医学ppt
7
溴隐亭(1974年应用于临床)
. 激动D2 受体，抑制 D1受体 . 每片剂量2.5mg . 起效快，作用时间较L-dopa长 . 开始小剂量激动D2受体，抑制D1受体 . 服用：0.625mg(1/4片)每日一次 . 缓慢递增，每1－2周加量一次 . 一般有效剂量：3.75－15mg/日，最大剂量
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12
吡贝地尔（泰舒达）
能提高注意力和警觉性 对缓解震颤优于僵直和少动 可以改善PD 精神症状 妊娠妇女－慎用，心衰、心梗者－禁用 常见副作用：恶心、呕吐、食欲减退和
腹胀，嗜睡、体位性低血压
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ห้องสมุดไป่ตู้
13
多巴胺受体激动剂的优点
起效较快，在纹状体内作用时间较L-dopa长 在体内不需要转化而直接发挥作用 在肠道吸收不与蛋白质或氨基酸发生竞争作用 可直接通过血脑屏障 选择性作用于多巴胺受体 不依赖于触突末端储存的DA释放而缓解血浆
. 开始小剂量服用：0.0125mg(1/4片)，每 日一次
. 逐渐递增，每3－7天加量一次
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10
培高利特
一般有效加量0.15－0.3mg/日，最大剂 量<3-5mg/日
对震颤、僵直和少动均有效 怀孕、妊娠和哺乳期妇女－慎用 常见副作用：恶心、呕吐食欲减退、体
位性低血压、失眠或嗜睡，心律紊乱和 精神症状（幻觉和妄想）等等 副作用基本同溴隐亭相似，但程度较轻， 患者易于耐受
. 2、PD药物治疗－早期或晚期开始？取决于发 病年龄、脑认知状态和生活质量，目前多数人 主张早期应用药物质量－脑保护剂
<30mg/日 . 对僵直、少动效果好于震颤
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8
溴隐亭
早期单用治疗PD,第1－2年内效果良好,3年以后 疗效开始减退,一般能维持5年
大剂量（>20mg/日）时，疗效不如小剂量 （剂量过大可以同时激动D2，抑制D1受体小 剂量仅激动D2受体，抑制D1受体较轻）
严重心脏病、胃溃疡、周围血管病和重症精神 病者－慎用
. 目前尚未发现能治愈PD的有效方法，所以延缓 疾病的进展是当今治疗的主要目的
. 治疗原则是疾病不同的时期采用的治疗原则各 异
. 1、PD临床前期（一般可持续10-15年）（又称 功能代偿期）－非药物疗法
. 2、PD临床期（又称功能失代偿期）－药物治 疗
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17
任何药物干预治疗的目的：
. 1. 补充或促进脑内DA的合成和释放（L-dopa 和DA受体激动剂），减慢或缓解脑内DA的降 解（酶的抑制剂）
多巴胺受体激动剂－早期帕 金森病的合理选择
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1
多巴胺受体激动剂分类
A :麦角衍生物制剂
–1.溴隐亭（溴麦角环肽） – 2.甲黄酸麦角腈 –3.麦角乙脲 –4.培高利特（协良行） –5.Cabergollne,Cahaser/Dostiner
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2
B :非麦角类衍生物制剂
–1.阿普吗啡
—基因克隆技术分类
–D1类受体－D1、D5受体 – D2类受体－D2、D3、D4受体
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4
多巴胺受体在脑内的分布
D1 D2 D3 D4 D5 氨基酸数目 446 477 443 400 387 脑内重要部位纹状体 纹状体 纹状体 额叶皮层 额叶皮层
边缘系统 边缘系统 边缘系统 中脑 下丘脑 额叶皮层 下丘脑 下丘脑 延髓 海马 伏隔核 伏隔核 伏隔核 杏仁核 黑质
–2.吡贝地尔（泰舒达） –3.米拉帕 –4.Ropinirole –5.Tallpexele –6.Tergurldde
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3
多巴胺受体分类
—多巴胺受体－鸟核苷酸结合蛋白（G蛋白） 偶联受体(G P C R )
—药理学和生物学分类：（传统分类）
–D1受体－兴奋腺苷酸环化酶活性 – D2受体－抑制腺苷酸环化酶活性
浓度的波动
大剂量、少次给药方式比小剂量、多次给药方 式效果好
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14
多巴胺受体激动剂的优点
早期单用可以延缓或推迟L-dopa的应用，延长 PD治疗总有效期
与L-dopa合用时，可以减少 L-dopa的用量，预 防和缓解长期服用 L-dopa所引起的运动障碍
具有神经元的保护作用 1、抑制兴奋性氨基酸和自由基的过度释放 2、减少可引起氧化应激反应的L-dopa需求量 3、刺激DA受体，DA的合成和代谢 4、抑制脂质过氧化反应
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11
吡贝地尔（泰舒达）
选择性D2 、D3受体激动剂(D2>D3>D4) 缓释片，每片剂量50mg,作用可维持20
小时
开始服用50mg,每日一次，每周加服一片 一般有效剂量：150mg--200mg/日，最
大剂量<250mg 与L-dopa合用时，50mg/日＝ L-dopa
250mg,吡贝地尔每日维持量：50mg-150mg/日
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培高利特（1981年应用于临床）
. 唯一有效的D1、D2受体激动剂 . 剂量：乳白色每片50mg,淡绿色每片250
mg,粉红色每片1000mg
. 激动作用较溴隐亭强十倍，维持作用时 间长四倍疗效优于溴隐亭
++
?
Ropinirele
++
++
++
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+
6 5 120-24 0
- 90 6
Pramipexola
++
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- 60-180 7-9
阿普吗啡 ++ ++ ++ ++ ++
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6
目前国内应用抗帕金森病药物的情况
美多笆
98.0%
1
安坦
63.3%
2
息宁
43.3%
3
金刚烷胺 36.7%
4
溴隐亭
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多巴胺受体激动剂对受体作用的比较
D2
D3
D4
D5
D T T 1
max
1/2
多巴胺 ++ +++ ++ +++ +
溴隐亭 ++ ++ ++ -
+ 70-100
6
培高利特 ++ ++ ++ +
+ 60-120 15-27
吡贝地尔 ++ ++ ++ ? ±
2-7
Cabergollne
++
++
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多巴胺受体激动剂的缺点
单独应用时，疗效不如L-dopa明显 对药物的反应存在个体差异 某些药物副作用较多－精神症状（幻觉
和妄想）、体位性低血压等较常见 有加重认知障碍的可能性 多数药物未进“公疗”，价格昂贵 注：大约有20－30患者疗效可以维持两
年以上
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帕金森病的治疗
33.3%
5
培高利特 8.3%
6
丙炔苯丙胺 6.7%
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医学ppt
7
溴隐亭(1974年应用于临床)
. 激动D2 受体，抑制 D1受体 . 每片剂量2.5mg . 起效快，作用时间较L-dopa长 . 开始小剂量激动D2受体，抑制D1受体 . 服用：0.625mg(1/4片)每日一次 . 缓慢递增，每1－2周加量一次 . 一般有效剂量：3.75－15mg/日，最大剂量
医学ppt
12
吡贝地尔（泰舒达）
能提高注意力和警觉性 对缓解震颤优于僵直和少动 可以改善PD 精神症状 妊娠妇女－慎用，心衰、心梗者－禁用 常见副作用：恶心、呕吐、食欲减退和
腹胀，嗜睡、体位性低血压
医学ppt
ห้องสมุดไป่ตู้
13
多巴胺受体激动剂的优点
起效较快，在纹状体内作用时间较L-dopa长 在体内不需要转化而直接发挥作用 在肠道吸收不与蛋白质或氨基酸发生竞争作用 可直接通过血脑屏障 选择性作用于多巴胺受体 不依赖于触突末端储存的DA释放而缓解血浆
. 开始小剂量服用：0.0125mg(1/4片)，每 日一次
. 逐渐递增，每3－7天加量一次
医学ppt
10
培高利特
一般有效加量0.15－0.3mg/日，最大剂 量<3-5mg/日
对震颤、僵直和少动均有效 怀孕、妊娠和哺乳期妇女－慎用 常见副作用：恶心、呕吐食欲减退、体
位性低血压、失眠或嗜睡，心律紊乱和 精神症状（幻觉和妄想）等等 副作用基本同溴隐亭相似，但程度较轻， 患者易于耐受
. 2、PD药物治疗－早期或晚期开始？取决于发 病年龄、脑认知状态和生活质量，目前多数人 主张早期应用药物质量－脑保护剂
<30mg/日 . 对僵直、少动效果好于震颤
医学ppt
8
溴隐亭
早期单用治疗PD,第1－2年内效果良好,3年以后 疗效开始减退,一般能维持5年
大剂量（>20mg/日）时，疗效不如小剂量 （剂量过大可以同时激动D2，抑制D1受体小 剂量仅激动D2受体，抑制D1受体较轻）
严重心脏病、胃溃疡、周围血管病和重症精神 病者－慎用
. 目前尚未发现能治愈PD的有效方法，所以延缓 疾病的进展是当今治疗的主要目的
. 治疗原则是疾病不同的时期采用的治疗原则各 异
. 1、PD临床前期（一般可持续10-15年）（又称 功能代偿期）－非药物疗法
. 2、PD临床期（又称功能失代偿期）－药物治 疗
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任何药物干预治疗的目的：
. 1. 补充或促进脑内DA的合成和释放（L-dopa 和DA受体激动剂），减慢或缓解脑内DA的降 解（酶的抑制剂）
多巴胺受体激动剂－早期帕 金森病的合理选择
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1
多巴胺受体激动剂分类
A :麦角衍生物制剂
–1.溴隐亭（溴麦角环肽） – 2.甲黄酸麦角腈 –3.麦角乙脲 –4.培高利特（协良行） –5.Cabergollne,Cahaser/Dostiner
医学ppt
2
B :非麦角类衍生物制剂
–1.阿普吗啡
—基因克隆技术分类
–D1类受体－D1、D5受体 – D2类受体－D2、D3、D4受体
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4
多巴胺受体在脑内的分布
D1 D2 D3 D4 D5 氨基酸数目 446 477 443 400 387 脑内重要部位纹状体 纹状体 纹状体 额叶皮层 额叶皮层
边缘系统 边缘系统 边缘系统 中脑 下丘脑 额叶皮层 下丘脑 下丘脑 延髓 海马 伏隔核 伏隔核 伏隔核 杏仁核 黑质
–2.吡贝地尔（泰舒达） –3.米拉帕 –4.Ropinirole –5.Tallpexele –6.Tergurldde
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多巴胺受体分类
—多巴胺受体－鸟核苷酸结合蛋白（G蛋白） 偶联受体(G P C R )
—药理学和生物学分类：（传统分类）
–D1受体－兴奋腺苷酸环化酶活性 – D2受体－抑制腺苷酸环化酶活性
浓度的波动
大剂量、少次给药方式比小剂量、多次给药方 式效果好
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多巴胺受体激动剂的优点
早期单用可以延缓或推迟L-dopa的应用，延长 PD治疗总有效期
与L-dopa合用时，可以减少 L-dopa的用量，预 防和缓解长期服用 L-dopa所引起的运动障碍
具有神经元的保护作用 1、抑制兴奋性氨基酸和自由基的过度释放 2、减少可引起氧化应激反应的L-dopa需求量 3、刺激DA受体，DA的合成和代谢 4、抑制脂质过氧化反应
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吡贝地尔（泰舒达）
选择性D2 、D3受体激动剂(D2>D3>D4) 缓释片，每片剂量50mg,作用可维持20
小时
开始服用50mg,每日一次，每周加服一片 一般有效剂量：150mg--200mg/日，最
大剂量<250mg 与L-dopa合用时，50mg/日＝ L-dopa
250mg,吡贝地尔每日维持量：50mg-150mg/日