多巴胺受体激动剂-早期帕金森病治疗的合理选择
多巴胺受体激动剂治疗帕金森病
２２ 应用 Ｄ ． Ａ受体激动药不利 的一面 ①单独应 用控 制 症状 不 如 Ｌ多 巴类 药 物疗 效 显 著 ， 用 也 较 广 费 高 。② 副作 用 也 较多 ， ４ ％ 一６ ％患 者 出现 程 度 约 ０ ０
不 同 的副作 用 ， 消 化道 不 良反 应 和溃 疡 、 立性 低 如 直
收 稿 日期 ：０ 一０ ２ ８一ｌ ２
作者 简介 ： 孙斌 ， ，９ ３年生 ， 男 １４ 山东 省 荷泽 市 人 ， 主任 医师 ， 从 事帕金森病 的临床研究 。
针 对 左 旋 多 巴 的 时效 性 和 副 作 用 ， 目前 许 多 学
能够 延 长患 者 的可 工作 时 间 和提 高生 存质 量 。在 应
用左旋多巴替代疗法取得可喜 的效果后 ，Ａ受体激 Ｄ 动剂 治 疗 Ｐ Ｄ才 得 到 迅 速 发 展 。当 前 对 Ｐ Ｄ的 所 有
治疗 都 只能 改善 或缓 解 其 症状 ， 而不 能根 除 ； 于延 至
替代 疗 法 ； 用 Ｄ 应 Ａ激 动 剂 兴 奋 突 触 后 膜 的 Ｄ 受 Ａ
血压 、 精神症状 、 红斑性肢痛 、 血管收缩作用 、 肺及腹
膜后 纤 维化 及 缩 窄性 心包 炎 等 。③ 连 续大 量 应用 激
体； 促进 Ｄ Ａ神 经元 释放 Ｄ Ａ和 阻止 Ｄ Ａ的降解 代
谢 。针 对左 旋 多 巴的 时 效 性 和 副 作 用 ， 目前 已有 许 多 作者 提 出新 的 主 张 ， 在 Ｐ 即 Ｄ病 程 的早 期使 用 Ｄ Ａ
维普资讯
解放军保健医学杂志 ２０ 年筮 鲞筮 Ｏ２
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１ ・ ３７
多 巴胺 受 体 激 动 剂 治 疗 帕 金 森 病
孙 斌 １０ ５ ） ０ ８３
帕金森病药物的治疗全
运动症状
一、多巴胺：通过补充多巴胺的不足，使乙酰胆碱与多巴胺系统重
获平衡而改善症状。 复方左旋多巴、左旋多巴/苄丝肼缓释片 起始剂量：125.0-187.5mg/d，有效剂量：375~750mg/d，最大剂量
：1000mg/d，服药次数3-4次/d。 不良反应：运动并发症、恶心、呕吐、食欲减退、体位性低血压、心律
、口干、恶心、视物模糊等。 注意事项：长期应用本类药物可能会导致其认知功能下
降。狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。
六、抗谷氨酸能药物 ：对强直、震颤及运动迟缓症状均有效，金刚烷胺 与抗碱能药或左旋多巴合用有协同作用，且对改善异动症有明显效果。
金刚烷胺
常用剂量：50-100mg/次，2-3次/d 不良反应：头昏、恶心、食欲减退、失眠、噩梦、白细 胞减少、体位性低血压、下肢网状青斑和踝部水肿等。
非运动症状的治疗
一、睡眠障碍
1、失眠：调整可能影响睡眠的药物和时间， 如失眠与药物无关，则考 虑原发疾病引起的夜间运动症状，并使用多巴胺受体激动剂(尤其是缓 释片)、复方左旋多巴缓释片、儿茶酚-O-甲基转移酶（COMTI）抑制 剂。
2、快速眼动运动期睡眠行为异常：氯硝西畔 褪黑素 3、白天嗜睡过多(EDS)：若是药物原因，药物减量；若不是，则换用常
1、普拉克索片：起始剂量：0.375 mg/d，有效剂量：1.5~2.25mg/d，最 大剂量：4.5mg/d，服药次数3次/d。
普拉克索缓释片：起始剂量：0.375 mg/d，有效剂量：1.5~2.25mg/d， 最大剂量：4.5mg/d，服药次数1次/d。
不良反应：恶心、呕吐、便秘、低血压、脚踝水肿、眩晕、嗜睡、失眠 、 精神异常（幻觉、食欲亢进、性欲亢进等）。
：早期mg/d，中晚期16mg/d。用药次数1次/d。 不良反应：给药部位反应，恶心、呕吐、便秘、嗜睡、
帕金森病的药物治疗
帕金森病的药物治疗卫生部北京医院幸串经秘王颢德在介绍原发性帕金森病的具体药物治疗以前，先提一ｒ总的治疗原则。
可将病程分为代偿期和失代偿期。
帕金森病的早期为代偿期，这时肺部黑质和纹状体的神经元虽有减少，而存留的神经元尚町起代偿性的多巴胺合成。
脑内多巴胺含量并不减少，所以在本病早期应尽量采用理疗（按摩、水疗等），和医疗体育（关节活动范围、呼吸肌、步行、平衡和言语锻炼以及而都表情肌操练等），特别要争取患者家属的配合，尽量削ｒ述治疗疗法维持日常生活和工作能力，尽量推迟强力的药物治疗。
也町用选择性单胺氧化酶抑制剂如司来吉兰（Ｓｅｌｅｇｉｌｉｎｅ、ｄｅｐｒｅｎｙＪ＿）。
帕金森病后期为失代偿期，已经显著影响患者的日常生活和工作能力，这时就需要考虑先应用多巴胺激动剂、金刚烷胺。
以上药物疗效不好时加用撤药复方左旋多巴等。
高龄老年人也ｎＪ考虑直接就用复方左旋多巴．其次，讲一讲药物治疗的原则。
依据我们用左旋多巴治疗帕金森病的经验，提出以下儿点意见。
第一，“细水长流，不求全效”．也就是说以最小的剂量获得最好的疗效。
第二，治疗过程应从小剂量开始，缓慢增加剂量，进行滴定。
第三．药物治疗应个体化，抗帕金森病药物不宜品种过多，也不宜突然停药，以免发牛芹旋多巴撤药恶性综台征。
第四。
出现严重精神症状时，撤药原则是“后上，先撤”，具体撤药顺序为：抗胆碱能药物一丙炔苯丙胺一金刚烷胺一多巴胺能激动剂。
各种帕金森病药物的作用机制见图１。
宪艘后腆ｌ巩嚣毙譬嚣ｔｌ玛蒜躐臆靛再基丙磨图ｌ。
各种帕金森痫治疗药物的作用机制ｉ引自下新德：老年神经痫学，人民卫牛出版社）帕金森病的治疗程序见图２，以供临床医生治疗时参考。
图２帕金森病的治疗程序图一、左旋多巴和复方左旋多巴单纯左旋多巴基本已不用，而复方左旋多巴仍是目前最有效的抗帕金森病的药物。
复方左旋多巴对帕金森病的主要症状的疗效以少动和强直较好，而对震颤则较差。
１５％的病例对复方左旋多巴的治疗无效。
复方左旋多巴的半衰期以４５—６０分钟迅速地为小肠所吸收。
帕金森病的药物治疗
帕金森病的药物治疗帕金森病的治疗，药物是所有治疗方法的首选，手术治疗属于药物治疗的有效补充。
遵循全面综合治疗的理念，强调帕金森病要尽早治疗，一旦诊断，就要立即治疗，疾病初期多使用单药治疗，也可选择小剂量多靶点的联合治疗，治疗目的要达到最佳的疗效，维持时间更长。
中晚期时帕金森病的表现非常复杂，疾病本身的恶性发展，再加上药物不良作用和运动并发症等，因此，中晚期帕金森病治疗，一点要积极改善患者的运动症状，而另一点要妥善处理各种并发症。
下面我们了解下帕金森病的药物治疗。
1.抗胆碱能药物常用的药物有苯海索，多用于出现震颤的患者，若帕金森病患者没有震颤症状，通常不建议使用。
该类药物使用时间过长会致使患者认知功能下降，所以年龄超过60岁的患者最好不用，此外，患有狭角型青光眼的患者和前列腺肥大患者，禁用苯海索。
1.金刚烷胺该药物对于强直性、震颤性以及运动减少的患者都有明显的功效，而且金刚烷胺联合使用抗胆碱能药或联合使用左旋多巴都有良好的协同作用。
对于出现异动症的患者也有良好的改善功效。
切记，肾功能不全，胃部出现严重的溃疡，哺乳期女性、患有肝病人群以及癫痫患者，都禁用。
该药物若长期使用会引起下肢皮肤网状青斑，小腿和踝部都会发生水肿。
1.多巴胺通过有效补充缺少的多巴胺，确保乙酰胆碱和多巴胺系统可以获得平衡，进而改善不良症状。
1.左旋多巴：该药物单独使用明显改善患者的运动障碍问题，但是震颤问题的改善效果比较差，对于帕金森病的治疗只是能够缓解症状，但却无法控制疾病的发展。
若使用剂量过大，还容易出现恶心、呕吐、心律失常、低血压和一些不良精神症状，比如总是感觉不安，常出现幻觉和妄想等。
在应用该药物治疗过程中，可能下一次服药前的1-2小时症状恶化，再次用药后恶性情况得到改善消失，或者发生症状波动现象，用药后2-3小时患者头面部会不自主的运动，躯干也开始扭转，手舞足蹈的呈多动。
2.复方左旋多巴：常用药物有苄丝肼左旋多巴和苄比多巴左旋多巴，药物要先从小剂量逐渐增加，一直到可以满足长期维持性治疗的剂量，该药物起效较慢，生物利用度相对偏低，在使用过程中，特别是对于不同药物剂型转换时更要多加注意。
帕金森患者用什么药好 帕金森什么药物治疗最有效
帕金森患者用什么药好帕金森什么药物治疗最有效帕金森综合症,又称震颤麻痹，是发生于中年以上成人黑质和黑质纹状体通路变性疾病。
美国APDA称年龄小于40岁便开始患病者为年轻的帕金森病患者。
帕金森患者用什么药好？帕金森什么药物治疗最有效？下面是整理的帕金森患者的用药，欢迎阅读。
1.抗胆碱能药：主要用于以震颤为主的早期帕金森病人，有认知障碍的病人慎用。
药物如安坦等，每次1～2毫克，一日3次。
2.多巴胺替代疗法：作为帕金森病治疗的“金标准”，包括左旋多巴，以及多巴脱羧酶抑制剂与左旋多巴的混合制剂(复方多巴)，对强直、运动障碍、流涎、皮脂溢出等症状效果更好。
3.多巴胺能受体激动剂：疾病早期或年轻的帕金森病人可作为首选治疗，多数作为左旋多巴的加强剂。
药物如溴隐亭，初期服半片(1.25毫克)，一周后每晚服1片，共一周。
以后每周增加1片，直至10～20毫克/天的最适剂量。
泰舒达，为控释剂，每日150～200毫克，对静止性震颤更有帮助。
药物还有协良行，最初两天应从50微克/天开始，其后12天每隔2天剂量增加100或150微克，然后每隔2天增加250微克至合适的理想治疗剂量，分3次服用。
4.B型单胺氧化酶抑制剂(MAO-BI)：作为左旋多巴的加强剂，可能有神经保护作用。
药物有司来吉米，开始剂量为5毫克，早晨服用。
以后可增至一日10毫克(早晨1次或分开2次服用)。
5.儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂：可同时与多巴制剂和MAO-BI合用，能治疗左旋多巴治疗中伴发的“开-关现象”、药效衰退和剂末现象。
6.金刚烷胺：用于早期患者，能改善少动、强直症状。
药效一般仅维持数月。
7.其他药物疗法兴奋性氨基酸受体拮抗剂和释放抑制剂、神经营养因子等。
帕金森什么药物治疗最有效1.帕金森病的早期治疗：PD早期黑质-纹状体系统存留的DA神经元可代偿地增加DA合成，推荐采用理疗(按摩、水疗)和体育疗法(关节活动、步行、平衡及语言锻炼、面部表情肌操练)等，争取患者家属配合，鼓励患者多主动运动，尽量推迟药物治疗时间。
帕金森病治疗的优选药物
10
森福罗®≥1.5mg/天治疗，持续强效控制运动症状
研究纳入早期帕金森病患者，普拉克索速释片平均剂量达2.9mg/天。治疗33周，普拉克索速释片组UPDRS II+III评分持续较基线 改善达8.7分，显著优于安慰剂组(1.2分)，P<0.0001。
8
森福罗®持续的多巴胺能刺激，减少运动并发症发生
血浆中左旋多巴浓度急剧波动1
血浆左旋多巴浓度(ng/ml)
左旋多巴100mg/卡比多巴 血浆左旋多巴波谷
血浆中普拉克索浓度波动较小
普拉克索的稳态血药浓度 (ng/mL)
普拉克索 1.5mg tid
时间 (h)
时间 (h)
• 左旋多巴半衰期短2，对纹状体多巴胺受体产 生脉冲样刺激，从而诱发症状波动和异动症3
从指南到临床 --帕金森病治疗的优选药物
国际帕金森病治疗新理念
2
帕金森病的治疗目标
Oertel WH, et al. European Handbook of Neurological Management: 2nd Edition, 2011; 217-236.
3
左旋多巴治疗有效控制症状，但易诱发运动并发症
Poewe W, et al. Neurology. 2011;77(8):759-66. 11
左旋多巴添加森福罗®≥1.5mg/天，显著改善震颤
森福罗®≥1.5mg/天添加治疗，震颤评分进一步降低2分
震颤评分变化值
P=0.0001
左旋多巴剂量基线值，普拉克索组平均为637.7mg/d，安慰剂组平均为648.8mg/d。 治疗31周后，普拉克索组平均减少103mg，安慰剂组减少18mg
帕金森病药物起始治疗时机与选择
帕金森病药物起始治疗时机与选择PD起始药物治疗时机：宜早，不宜迟传统早期观点认为，PD确诊后若症状轻，则可以等到症状发展至严重影响日常活动或生活质量时再开始药物治疗1。
近些年来，开始提倡PD起始药物治疗应尽早开始。
一项发表在Movement Disorders杂志上的研究发现，在PD早期，统一帕金森病评定量表(UPDRS)运动评分每年恶化5.1%；而在PD中晚期，UPDRS评分每年恶化0.35%(图1)。
提示PD早期阶段的病程进展较后期阶段更快，需尽早进行干预治疗。
图1. PD早期vs. 晚期UPDRS评分恶化同时，多项研究证明，PD尽早启动药物治疗能够在多方面获益。
一项研究对302例新发PD患者的临床数据进行分析，结果表明尽早开始抗PD药物治疗不会导致MDS-UPDRS运动评分恶化，并且可能会提供小幅改善。
发表在JNNP杂志的PDLIFE研究结果显示，确诊后未治疗PD患者在整个随访期内的PDQ-39(39项帕金森病生活质量问卷)总指数显著恶化(P＜0.01)；而尽早接受任何抗PD药物单药治疗的患者自我报告的健康状况评分均有改善趋势。
同时，另一项评价PD治疗经济效益的研究发现，从长远来看，尽早治疗可以降低PD相关的社会和医疗成本。
对此，目前最新的2020年版《中国帕金森病治疗指南》提出：PD一旦早期诊断，即应开始早期治疗，争取掌握疾病修饰时机，对于疾病治疗的长程管理有重要作用。
在治疗前，需考量选择何种药物作为PD起始治疗，这对于短期和长期治疗都十分重要。
起始药物治疗需满足三大治疗目标，以实现多重获益目前，国内外权威指南建议，PD治疗的三大目标是控制运动症状，防治运动并发症，改善非运动症状(图2)。
图2. 帕金森病治疗的三大目标鉴于帕金森病的症状表现并不单一，每一位PD患者可能先后或同时出现运动症状和非运动症状，并且贯穿整个病程3。
PD进展初期可通过对症治疗进行有效控制9，但随着病情进展和长期左旋多巴治疗，晚期可能出现的运动并发症给临床治疗带来了较为棘手的难题3。
多巴胺受体激动剂治疗对帕金森病患者非运动症状的影响
多巴胺受体激动剂治疗对帕金森病患者非运动症状的影响摘要帕金森病患者常伴发非运动症状，会对患者的生活质量造成不良影响。
临床研究显示，多巴胺受体激动剂治疗能在一定程度上改善或缓解帕金森病患者的部分非运动症状，如抑郁、焦虑、快感缺失、失眠、不明原因的痛感和膀胱功能失常等，但也会带来一些非运动症状性不良反应，如精神异常、组织纤维化、日间过度嗜睡和冲动强迫行为等。
因此，临床医生应善用多巴胺受体激动剂，避免严重不良反应的发生。
ABSTRACT Non-motor symptoms are common in Parkinson’s disease （PD）and can significantly affect the quality of life in those patients. Dopaminergic agonists are able to alleviate some non-motor symptoms in PD including depression，anxiety，anhedonia，insomnia，pain etc. On the other hand，adverse effects such as psychosis，fibrotic reactions，daytime excessive sleepiness，impulse control syndrome may occur with the treatment，therefore，clinicians should make good use of dopaminergic agonists so as to avoid the occurrence of serious adverse reactions.KEY WORDS dopaminergic agonists；Parkinson’s disease；non-motor symptoms；dopaminergic agonist withdrawal syndrome多巴胺受体激动剂可分为麦角类和非麦角类两类。
神经系统疾病的药物治疗新进展
神经系统疾病的药物治疗新进展近年来，神经系统疾病的发病率逐渐增加，给患者的身体和生活带来了巨大的痛苦，而药物治疗一直被认为是缓解病情和改善生活质量的重要手段。
随着科技和医学的不断发展，神经系统疾病的药物治疗也取得了新的进展。
本文将介绍一些神经系统疾病的药物治疗新进展。
一、帕金森病的药物治疗新进展帕金森病是一种慢性进行性神经系统疾病，以肌肉僵硬、震颤和运动障碍为主要临床特征。
目前，多巴胺激动剂被广泛应用于帕金森病的药物治疗中，如普拉立托（Pramipexole）和罗马西普林（Ropinirole）。
这些药物能够刺激多巴胺受体，增加患者脑部的多巴胺水平，从而减轻症状。
此外，最新的研究表明，新型多巴胺受体激动剂如阿片类受体激动剂及帕金森病耐药相关突变基因的调控能够更好地应对帕金森病的治疗。
二、脑卒中的药物治疗新进展脑卒中是由于脑血管破裂或者阻塞引起的脑组织损伤，通常导致运动、感觉和认知功能障碍。
药物治疗是脑卒中康复的重要手段之一。
近年来，组织型纤溶酶原激活剂（tissue plasminogen activator，tPA）的应用在急性缺血性脑卒中中取得了显著效果。
tPA通过溶解血栓，恢复脑血流，减少脑组织的损伤范围。
此外，还有一些新型的抗血小板药物如prasugrel、Ticagrelor等，对于预防或减少脑卒中再发具有较好的疗效。
这些药物的研发和应用，为脑卒中的药物治疗带来了新的希望。
三、阿尔茨海默病的药物治疗新进展阿尔茨海默病是一种进行性的神经系统疾病，其主要临床特点是记忆力丧失和认知功能下降。
目前，阿尔茨海默病的药物治疗主要包括胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬酰胺（memantine）。
这些药物通过增加脑内乙酰胆碱的浓度和调节谷氨酸的信号传导来减轻症状和延缓病情进展。
近年来，新型的针对β-淀粉样蛋白的药物如bazetamane、aducanumab等也逐渐在治疗阿尔茨海默病中发挥作用，这些药物可以清除脑内积聚的β-淀粉样蛋白并减缓病情的进展。
2022年执业药师继续教育-帕金森病的药物治疗
帕金森病的药物治疗（答案在文末）单选题：每道题只有一个答案。
1.针对帕金森病的发病特点及症状，（）治疗手段为首选。
A.手术治疗B.康复治疗C.药物治疗D.心理治疗与疏导2.下列关于多巴丝肼片描述错误的是（）A.该药为左旋多巴和盐酸苄丝肼按4:1比例的复方制剂B.左旋多巴可作为多巴胺的直接代谢前驱物发挥药效C.苄丝肼可以透过血脑屏障D.左旋多巴在大脑外迅速脱羧，会造成药物浪费和不良反应的频发3.帕金森病患者服药后出现尿色变黄，排除了非药物因素，最可能由以下哪种药物导致？（）A."多巴丝肼片B.恩他卡朋片C."普拉克索片D.卡左双多巴控释片4.左旋多巴的蜜月期的临床特点是？（）A.患者感觉不到每次服药之间的差别B.剂末现象C.开关现象D.冻结5.患者张某，诊断为“帕金森病”。
给予多巴丝肼片、恩他卡朋片、盐酸普拉克索片、卡左双多巴控释片、乳果糖口服溶液、枸橼酸莫沙必利片治疗。
该患者的治疗方案包括了以下哪些类型的药物？（）A."多巴胺受体激动剂B.单胺氧化酶抑制剂C."钙通道阻滞剂D.抗胆碱能制剂多选题：每道题有两个或两个以上的答案，多选漏选均不得分。
1.在帕金森病的治疗中，以下关于多巴胺受体激动剂的描述正确的是（）A.直接刺激多巴胺受体，绕过受损黑质纹状体神经元B.不需要多巴胺合成酶的转换，可延长左旋多巴效果C.在纹状体半衰期比左旋多巴长，有利于克服症状波动D.可以选择性激动受体亚型2.帕金森病的核心症状包括以下哪些？（）A.静止性震颤B.肌强直C.运动迟缓D.姿势平衡障碍3.以下哪些为多巴胺受体激动剂？（）A.普拉克索B.吡贝地尔C.罗匹尼罗D.左旋多巴4.以下关于司来吉兰的说法正确的是？（）A.可以改善剂末现象B.可以推迟残障发生，推迟左旋多巴的使用C.可以延缓运动症状和体征进展D.用法用量为5mg，qd～bid5.以下帕金森病治疗原则的说法正确的是？（）A.只能改善症状，不能阻止病情的发展B.无法治愈C.治疗不能仅顾及眼前，而不考虑将来D.使用最大药物剂量答案：1、C2、C3、B4、A5、A1、ABCD2、ABCD3、ABC4、ABCD5、ABC。
神经内科治疗指南问答题
神经内科治疗指南问答题一、脑血管疾病方面。
题目1：缺血性脑卒中急性期治疗的关键措施有哪些？（8分）- 答案：- 一般处理：保持呼吸道通畅、吸氧、控制体温、血压、血糖等（2分）。
- 溶栓治疗：发病4.5 - 6小时内（不同药物时间窗有差异），符合适应证的患者可进行静脉溶栓，常用药物如阿替普酶（2分）。
- 抗血小板治疗：不符合溶栓适应证且无禁忌证者，发病后尽早给予阿司匹林等抗血小板药物（2分）。
- 改善脑循环：可使用丁苯酞等药物改善侧支循环（2分）。
- 解析：- 一般处理是基础，稳定生命体征对改善预后很重要。
比如保持呼吸道通畅可防止缺氧加重脑损伤；控制血压、血糖等是因为异常的血压、血糖会影响脑灌注或加重脑损害。
- 溶栓治疗是恢复血流的重要手段，能溶解血栓，挽救缺血半暗带，但有严格的时间窗和适应证要求，以避免出血等并发症。
- 抗血小板治疗可以抑制血小板聚集，防止血栓进一步扩大。
- 改善脑循环有助于建立侧支循环，增加缺血区的血液供应。
题目2：脑出血患者血压控制的原则是什么？（8分）- 答案：- 如果收缩压> 220 mmHg，可以在降颅压的同时平稳降压，使血压维持在略高于发病前水平或180/105 mmHg左右（3分）。
- 如果收缩压在180 - 220 mmHg之间，先脱水降颅压，再根据血压情况决定是否进行降压治疗（3分）。
- 血压过低者，应进行升压处理，以保证脑灌注（2分）。
- 解析：- 脑出血时血压过高会增加再出血风险，所以需要控制，但不能降得过低，因为脑出血患者的脑灌注压已经受到影响。
如果过度降低血压，可能导致脑灌注不足，加重脑损伤。
- 先处理颅压问题是因为颅压升高会反射性引起血压升高，单纯降压效果不佳，还可能加重脑缺血。
- 血压过低时，脑灌注不足，会进一步加重脑组织缺血缺氧，所以需要升压。
二、癫痫方面。
题目3：癫痫持续状态的定义及治疗原则？（8分）- 答案：- 定义：癫痫持续状态是指癫痫连续发作之间意识尚未完全恢复又频繁再发，或癫痫发作持续30分钟以上未自行停止（3分）。
帕金森病的药物治疗方案
作者简介 : 姚芳传 (1930 - ) ,男 ,浙江省人 ,教授 ,主任医师 。 收稿日期 :2000 - 06 - 20
(责任编辑 :刘 音)
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美多巴联合恩他卡朋治疗帕金森病的临床作用
美多巴联合恩他卡朋治疗帕金森病的临床作用帕金森病是一种常见的神经系统疾病，主要表现为肌张力障碍、震颤和运动迟缓等症状。
美多巴与恩他卡朋是目前常用的帕金森病治疗药物，它们通过不同的机制对帕金森病的症状产生积极的临床作用。
本文将结合临床研究和医学理论，探讨美多巴联合恩他卡朋在帕金森病治疗中的作用机制，以及临床应用中的效果和安全性。
1. 美多巴的作用机制美多巴是一种多巴胺前体，能够穿过血脑屏障并在脑内被羧基酶转化为多巴胺，从而补充受损的多巴胺神经元。
多巴胺是一种重要的神经递质，在运动控制和情绪调节中发挥关键作用。
帕金森病患者的多巴胺神经元受损，导致多巴胺水平降低，从而引起运动障碍等症状。
美多巴的补充能够部分地纠正多巴胺的缺乏，缓解帕金森病患者的运动症状。
2. 恩他卡朋的作用机制恩他卡朋是一种多巴胺受体激动剂，能够直接刺激多巴胺受体，增加多巴胺的活性。
与美多巴不同，恩他卡朋不仅可以补充多巴胺，还可以增加多巴胺受体的敏感性，从而提高多巴胺的效应。
恩他卡朋还具有抑制多巴胺降解的作用，能够延长多巴胺在突触间隙的停留时间。
恩他卡朋能够对帕金森病的运动症状产生积极的影响。
二、美多巴联合恩他卡朋在临床应用中的效果和安全性1. 临床研究证实了美多巴联合恩他卡朋的有效性大量的临床研究表明，美多巴联合恩他卡朋能够显著改善帕金森病患者的运动症状。
一项对300名帕金森病患者的临床研究显示，与单一治疗相比，美多巴联合恩他卡朋能更有效地缓解帕金森病患者的震颤、肌张紧和动作迟缓等症状，提高患者的生活质量。
长期的随访研究也证实了美多巴联合恩他卡朋的长期疗效和安全性，没有引起严重的不良反应和耐受性问题。
2. 安全性方面的考虑美多巴和恩他卡朋在治疗帕金森病时具有一定的安全性。
美多巴的主要不良反应包括恶心、呕吐和运动障碍，但大多数患者可以通过逐渐增加剂量和合理用药来减轻不良反应。
恩他卡朋的不良反应包括头晕、睡眠障碍和精神异常等，但这些不良反应通常是轻度和可逆的。
帕金森病的现代药物治疗进展
帕金森病的现代药物治疗进展帕金森病是一种慢性进行性神经系统疾病，主要表现为肌张力障碍、静止性震颤、不自主运动和姿势异常等，严重影响患者的生活质量。
目前，帕金森病的治疗以药物治疗为主，随着科学技术的不断进步，帕金森病的现代药物治疗也在不断取得新的进展。
本文将从药物治疗的角度来介绍帕金森病的现代治疗进展。
一、多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂是目前治疗帕金森病的一线药物，主要作用是通过刺激多巴胺受体来增加多巴胺的效应，从而缓解运动功能障碍。
传统的多巴胺受体激动剂主要包括左旋多巴、普拉米普烷、罗莫卡洛尼和阿匹拉酮等，在缓解帕金森病的运动症状方面效果显著。
传统的多巴胺受体激动剂在长期使用中会出现耐受性、副作用和药物滥用等问题，限制了其临床应用。
现代药物治疗的进展主要集中在改进现有的多巴胺受体激动剂，并开发新的多巴胺受体激动剂。
目前，一些新型的多巴胺受体激动剂已经在临床上得到应用，如普米罗克洛尔、利鲁麦酮、阿冈曲肼和喹酮啉等。
这些新型的多巴胺受体激动剂具有更高的选择性和亲和性，可以减少对其他多巴胺受体的激动，从而减少不良反应的发生。
一些新型的多巴胺受体激动剂还可以通过其他机制来增加多巴胺的效应，如调节与多巴胺受体相关的信号通路，改变神经元的代谢和功能等。
这些新型的多巴胺受体激动剂在治疗帕金森病的效果和安全性方面都有较大的突破，为帕金森病的现代药物治疗带来了新的希望。
二、多巴胺转运体抑制剂多巴胺转运体抑制剂是一类新型的帕金森病治疗药物，主要作用是通过抑制多巴胺转运体来增加多巴胺在突触间隙的浓度，从而增加多巴胺的效应。
目前临床上常用的多巴胺转运体抑制剂包括依普拉酮、普罗瑞普酮和艾帕罗吗等，它们在缓解肌张力障碍、静止性震颤和不自主运动等方面有较好的疗效。
传统的多巴胺转运体抑制剂在治疗帕金森病的疗效和耐受性方面已经得到了广泛的认可，但是其在改善运动功能障碍和延缓疾病进展方面仍有待进一步的研究和完善。
三、抗氧化剂帕金森病的病因目前尚不完全清楚，但是与氧化应激、炎症反应和线粒体功能损伤等有关，因此抗氧化剂在治疗帕金森病方面具有一定的潜力。
帕金森病的药物治疗
帕金森病的药物治疗抗帕金森病药主要有6大类：拟多巴胺类药(包括左旋多巴及其复方制剂)，多巴胺受体激动药，单胺氧化酶-B抑制药，儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制药，金刚烷胺及抗胆碱药。
拟多巴胺类药本类药物包括左旋多巴及其与多巴胺脱羧酶抑制药的复方制剂。
左旋多巴在体内可转化为多巴胺而起作用。
左旋多巴治疗应从小量起始，逐步加量；维持量应尽量小。
服药间隔应根据患者的需要。
建议先服用复方左旋多巴标准片，在出现剂末现象后再服用复方左旋多巴控释片。
控释片1片的疗效弱于标准片，但疗效的持续时间较标准片长。
即在换用控释片后，左旋多巴的剂量约需增加25％才能提供与标准片相似的疗效。
一日剂量可根据患者的需要调整。
建议空腹(餐前或餐后1小时)服用。
因饮食中的蛋白质可减少药物的吸收，降低疗效。
注意低蛋白饮食。
左旋多巴治疗2～5年后通常会出现难治的运动并发症包括运动波动和异动症。
运动波动表现为运动症状的巨大变化，“开”期运动功能正常，“关”期则无力和活动受限。
还会发生“剂末现象”，表现为一次服药后维持时间缩短。
缓释或控释剂型可能对“剂末现象”或夜间僵直有帮助。
左旋多巴常与多巴胺脱羧酶抑制药卡比多巴联合使用，因为后者可以抑制前者在外周转变为多巴胺，减少应用左旋多巴后的一些外周性不良反应。
常用的此类复方制剂有多巴丝肼(左旋多巴与苄丝肼)以及左旋多巴-卡比多巴。
对中老年或体弱者，合并其他重大疾病者，以及症状严重患者是很有益的。
对大部分患者来讲，有效并且容易耐受。
服用左旋多巴-苄丝肼或左旋多巴-卡比多巴出现的恶心呕吐罕见，从小剂量开始并逐渐加量可减少这种不良反应，服用多潘立酮也可以控制此效应。
服用左旋多巴-卡比多巴，左旋多巴-卞丝肼和多巴胺受体激动剂都可以出现白天睡眠过多和发作性睡眠。
在开始治疗时应告知患者会出现此不良反应，故在驾驶或操纵机器时应特别注意。
当患者出现过度睡眠或发作性睡眠时应停止驾驶或操纵机器。
多巴胺受体激动药左旋多巴在体内转化为多巴胺而起作用，多巴胺受体激动药又分为麦角类和非麦角类。
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<30mg/日 . 对僵直、少动效果好于震颤
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8
溴隐亭
早期单用治疗PD,第1－2年内效果良好,3年以后 疗效开始减退,一般能维持5年
大剂量（>20mg/日）时，疗效不如小剂量 （剂量过大可以同时激动D2，抑制D1受体小 剂量仅激动D2受体，抑制D1受体较轻）
严重心脏病、胃溃疡、周围血管病和重症精神 病者－慎用
常用副作用：恶心、呕吐、食欲减退、体位性 低血压、精神症状（幻觉、妄想）、头晕、头 痛、嗜睡及下肢水肿等
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9
培高利特（1981年应用于临床）
. 唯一有效的D1、D2受体激动剂 . 剂量：乳白色每片50mg,淡绿色每片250
mg,粉红色每片1000mg
. 激动作用较溴隐亭强十倍，维持作用时 间长四倍疗效优于溴隐亭
—基因克隆技术分类
–D1类受体－D1、D5受体 – D2类受体－D2、D3、D4受体
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4
多巴胺受体在脑内的分布
D1 D2 D3 D4 D5 氨基酸数目 446 477 443 400 387 脑内重要部位纹状体 纹状体 纹状体 额叶皮层 额叶皮层
边缘系统 边缘系统 边缘系统 中脑 下丘脑 额叶皮层 下丘脑 下丘脑 延髓 海马 伏隔核 伏隔核 伏隔核 杏仁核 黑质
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多巴胺受体激动剂的缺点
单独应用时，疗效不如L-dopa明显 对药物的反应存在个体差异 某些药物副作用较多－精神症状（幻觉
和妄想）、体位性低血压等较常见 有加重认知障碍的可能性 多数药物未进“公疗”，价格昂贵 注：大约有20－30患者疗效可以维持两
年以上
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16
帕金森病的治疗
++
?
Ropinirele
++
++
++
-
+
6 5 120-24 0
- 90 6
Pramipexola
++
++
++
?
- 60-180 7-9
阿普吗啡 ++ ++ ++ ++ ++
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6
目前国内应用抗帕金森病药物的情况
美多笆
98.0%
1
安坦
63.3%
2
息宁
43.3%
3
金刚烷胺 36.7%
4
溴隐亭
. 目前尚未发现能治愈PD的有效方法，所以延缓 疾病的进展是当今治疗的主要目的
. 治疗原则是疾病不同的时期采用的治疗原则各 异
. 1、PD临床前期（一般可持续10-15年）（又称 功能代偿期）－非药物疗法
. 2、PD临床期（又称功能失代偿期）－药物治 疗
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任何药物干预治疗的目的：
. 1. 补充或促进脑内DA的合成和释放（L-dopa 和DA受体激动剂），减慢或缓解脑内DA的降 解（酶的抑制剂）
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吡贝地尔（泰舒达）
能提高注意力和警觉性 对缓解震颤优于僵直和少动 常见副作用：恶心、呕吐、食欲减退和
腹胀，嗜睡、体位性低血压
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多巴胺受体激动剂的优点
起效较快，在纹状体内作用时间较L-dopa长 在体内不需要转化而直接发挥作用 在肠道吸收不与蛋白质或氨基酸发生竞争作用 可直接通过血脑屏障 选择性作用于多巴胺受体 不依赖于触突末端储存的DA释放而缓解血浆
–2.吡贝地尔（泰舒达） –3.米拉帕 –4.Ropinirole –5.Tallpexele –6.Tergurldde
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3
多巴胺受体分类
—多巴胺受体－鸟核苷酸结合蛋白（G蛋白） 偶联受体(G P C R )
—药理学和生物学分类：（传统分类）
–D1受体－兴奋腺苷酸环化酶活性 – D2受体－抑制腺苷酸环化酶活性
. 开始小剂量服用：0.0125mg(1/4片)，每 日一次
. 逐渐递增，每3－7天加量一次
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培高利特
一般有效加量0.15－0.3mg/日，最大剂 量<3-5mg/日
对震颤、僵直和少动均有效 怀孕、妊娠和哺乳期妇女－慎用 常见副作用：恶心、呕吐食欲减退、体
位性低血压、失眠或嗜睡，心律紊乱和 精神症状（幻觉和妄想）等等 副作用基本同溴隐亭相似，但程度较轻， 患者易于耐受
多巴胺受体激动剂－早期帕 金森病的合理选择
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1
多巴胺受体激动剂分类
A :麦角衍生物制剂
–1.溴隐亭（溴麦角环肽） – 2.甲黄酸麦角腈 –3.麦角乙脲 –4.培高利特（协良行） –5.Cabergollne,Cahaser/Dostiner
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2
B :非麦角类衍生物制剂
–1.阿普吗啡
33.3%
5
培高利特 8.3%
6
丙炔苯丙胺 6.7%
7
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7
溴隐亭(1974年应用于临床)
. 激动D2 受体，抑制 D1受体 . 每片剂量2.5mg . 起效快，作用时间较L-dopa长 . 开始小剂量激动D2受体，抑制D1受体 . 服用：0.625mg(1/4片)每日一次 . 缓慢递增，每1－2周加量一次 . 一般有效剂量：3.75－15mg/日，最大剂量
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吡贝地尔（泰舒达）
选择性D2 、D3受体激动剂(D2>D3>D4) 缓释片，每片剂量50mg,作用可维持20
小时
开始服用50mg,每日一次，每周加服一片 一般有效剂量：150mg--200mg/日，最
大剂量<250mg 与L-dopa合用时，50mg/日＝ L-dopa
250mg,吡贝地尔每日维持量：50mg-150mg/日
浓度的波动
大剂量、少次给药方式比小剂量、多次给药方 式效果好
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多巴胺受体激动剂的优点
早期单用可以延缓或推迟L-dopa的应用，延长 PD治疗总有效期
与L-dopa合用时，可以减少 L-dopa的用量，预 防和缓解长期服用 L-dopa所引起的运动障碍
具有神经元的保护作用 1、抑制兴奋性氨基酸和自由基的过度释放 2、减少可引起氧化应激反应的L-dopa需求量 3、刺激DA受体，DA的合成和代谢 4、抑制脂质过氧化反应
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多巴胺受体激动剂对受体作用的比较
D2
D3
D4
D5
D T T 1
max
1/2
多巴胺 ++ +++ ++ +++ +
溴隐亭 ++ ++ ++ -
+ 70-100
6
培高利特 ++ ++ ++ +
+ 60-120 15-27
吡贝地尔 ++ ++ ++ ? ±
2-7
Cabergollne
++
++