冷球蛋白血症肾损害冷球蛋白

冷球蛋白血症肾损害冷球蛋白(cryoglobulin)是指血浆温度降至4～20℃时，发生沉淀或胶冻状，温度回升到37℃时，又溶解的一类球蛋白。正常血清仅含微量的冷球蛋白，当其浓度超过100mg/L时，称为冷球蛋白血症(cryoglobulinemia)。本病可分为原发性冷球蛋白血症(是指血中存在冷球蛋白，但无明显的病因可寻)和继发性冷球蛋白血症。血清冷球蛋白增高者伴有肾小球病变，称之为冷球蛋白血症肾损害(renaldamageduetocryoglobulinemia

疾病概述

冷球蛋白(cryoglobulin)是指血浆温度降至4～20℃时，发生沉淀或胶冻状，温度回升到37℃时，又溶解的一类球蛋白。血清冷球蛋白增高者常伴有肾小球病变，称之为冷球蛋白血症肾损害(renaldamageduetocryoglobulinemia)。原发性冷球蛋白血症以青年人及中年人为多见，女性较男性略多。

正常血清仅含微量的冷球蛋白，当其浓度超过100mg/L时，称为冷球蛋白血症(cryoglobulinemia)。本病可分为原发性冷球蛋白血症(是指血中存在冷球蛋白，但无明显的病因

可寻)和继发性冷球蛋白血症。血清冷球蛋白增高者常伴有

肾小球病变，称之为冷球蛋白血症肾损害。

编辑本段|回到顶部症状体征

1.冷球蛋白血症的基本类型分为3种：

(1)单克隆型冷球蛋白血症(Ⅰ型)：免疫球蛋白中以IgM为

最多见，依次为IgG、IgA及轻链蛋白。常见于多发性骨髓

瘤及原发性巨球蛋白血症(占50%)，其他淋巴细胞增生性疾

病及少数自身免疫性疾病(占25%)，原发性冷球蛋白血症约

占25%。这型最常见于造血系统的恶性疾病。患者血中白细

胞计数会错误的增加，这是因为大聚合物的形成。在37℃

时红细胞沉降率比在室温下快。C4的浓度比C3明显降低。

(2)单克隆－多克隆型冷球蛋白血症(Ⅱ型)：血清中含有一

种单克隆免疫球蛋白，具有抗多克隆免疫球蛋白的活性，

此种单克隆免疫球蛋白多为IgM，其次为IgG及IgA，故构

成IgM-IgG型、IgG-IgG及IgA-IgG型免疫复合物。多见于

多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症及其他淋巴细胞增生

性疾病(60%～70%)，自身免疫性疾病(30%)及原发性冷球蛋

白血症者占10%。这型常与肾小球疾病、感染性疾病(病毒

或细菌，特别是丙型肝炎病毒)有关，在伴有丙型肝炎病毒

感染患者的冷球蛋白和肾沉淀物中发现抗丙型肝炎病毒抗体、丙型肝炎病毒核心抗原和丙型肝炎病毒RNA。干扰素α的治疗可暂时改善其临床症状。据估计，50%～75%的患者有潜在的丙型肝炎病毒感染。

(3)多克隆型冷球蛋白血症(Ⅲ型)：血清中含有两种或以上的克隆Ig，构成IgM-IgG、IgM-IgG-IgA等复合物。多见于慢性感染(如HCV感染)及自身免疫性疾病(30%～50%)，淋巴细胞增生性疾病(10%～15%)，原发性冷球蛋白血症者占40%。Abrahamian等经病例对照分析发现，HCV阳性的肝移植者，20%合并有Ⅲ型冷球蛋白血症，临床常见有紫癜和肾小球肾炎，病理为膜增生性肾小球肾炎。

2.冷球蛋白血症的临床表现

(1)原发性冷球蛋白血症以青年人及中年人为多见，女性较男性略多。当患者遇寒冷体表温度降低，肢端血管中的冷球蛋白发生沉淀或呈胶冻状，堵塞了毛细血管，并使血管壁发生缺血性坏死及血管痉挛，皮肤出现紫癜及寒冷性荨麻疹为最多见，部分病人可出现雷诺现象。病人可有关节痛、肝脾肿大、淋巴结肿大、周围神经炎(如感觉异常及麻木)及血管炎综合征等。个别患者可有冷球蛋白血症性小腿溃疡，主要是由于皮肤的血管炎所致。

(2)肾损害的临床表现：急性肾损害多见于Ⅲ型冷球蛋白血

症，症状似急性肾小球肾炎，部分病人呈急性肾功能衰竭。

慢性肾损害多见于Ⅱ型冷球蛋白血症，以持续性无症状性

蛋白尿和血尿及肾病综合征为主要表现。有不同程度的肾

功能减退，后期发展至慢性尿毒症。

编辑本段|回到顶部疾病病因

冷球蛋白血症主要原因是由于在寒冷条件下，多种疾病患

者的循环中会出现异常的免疫球蛋白，包括SLE、急性链球

菌感染后肾小球肾炎、系统性血管炎、白血病、丙型肝炎

和其他急性和慢性的感染、舍格伦综合征，Waldenstrom

巨球蛋白血症和多发性骨髓瘤。引起肾小球肾炎发展的因

素有赖于冷球蛋白的活性，而皮肤血管炎需要冷球蛋白和

类风湿因子的活性。这提示皮肤和肾脏血管炎具有不同的

发病机制。但共同的特点是在寒冷条件刺激下免疫球蛋白

凝固并沉积于全身中小血管而引发血管炎性疾病。

编辑本段|回到顶部病理生理

冷球蛋白血症主要是由于循环免疫复合物和补体在全身中

小血管的沉积所致的血管炎。原发性冷球蛋白血症Ⅱ型和

Ⅲ型的肾病变发生率较高，尤其是Ⅱ型更常见。这些冷球

蛋白多数为抗原抗体复合物，随血流到达肾脏，沉积于肾

小球毛细血管壁，激活补体引起一系列炎症反应。其发病

机制与免疫复合物肾小球肾炎相似。某些病人除上述机制

之外，非免疫因素也参与发病，如肾小球毛细血管腔内有

血栓堵塞，内含冷球蛋白，而无补体成分。在皮肤和肾内

血管炎的冷球蛋白血症患者中，毛细血管壁沉积有IgG及

IgM，很少见到补体成分。认为这些病变可能是直接由冷球

蛋白所引起。冷免疫球蛋白相关的肾小球肾炎的发展，可

能与网状内皮系统Fc受体功能的缺陷有关。如果循环中冷

球蛋白浓度超过1g/dl，肾脏疾病是十分常见的。

编辑本段|回到顶部诊断检查

诊断：首先应肯定血中冷球蛋白是否增高，作出冷球蛋白

血症的诊断，临床上出现皮肤紫癜及荨麻疹，或有雷诺现

象、关节痛，肝、脾、淋巴结肿大及周围性神经炎等表现，可确定冷球蛋白血症诊断。之后，可进一步作出分型；结

合临床及化验查明病因，再作出原发性和继发性冷球蛋白

血症的诊断。如伴有肾损害，应结合实验室检查结果及肾

活检情况诊断本病。

实验室检查：