第18章 合成抗菌药_PPT幻灯片
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第 1 节 磺胺类药物及抗菌增效剂
（一）、发现和发展 （二）、作用机制 （三）、磺胺类药物 （四）、构效关系 （五）、抗菌增效剂
推断Prontosil在体内代谢成sulfanilamide而产生抗菌作用
1.有且只有含磺酰胺的偶氮染料才有抗链球菌的作用 2.无论是Prontosil 还是Prontosil soluble在体外均无效， 只有在动物体内显效 3.从服该药病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺
喹诺酮药物的作用机理
作用机理
喹诺酮类药物
1.诺氟沙星(Norfloxacin)
1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
化学性质
1. 在室温下相对稳定，但在光照下，可检出如下分解产物：（1.） 3-位脱羧酸。（2.）7-位哌嗪开环
F H2N
N H
O
COOH
HN
Cl
N
氯喹
O COOH
H3C
N
N
Et
N Et
奈啶酸
发展
1、刚刚发现阶段(1962-1969)：
如萘啶酸，吡咯酸，抗菌谱比较窄，仅对G-有中等 活性，对G+和绿脓杆菌无活性，而且也较易产生耐药性。
2．第二阶段（1970－1977）：
如西诺沙星，吡哌酸，对G-有强效，对G+和绿脓 杆菌也有效。而且不易产生耐药。
O O
O
O O
C H 3O H H 2SO 4
K 3Fe(C N )6 N H 4O H
O
O N
O
O
O O
第2节 喹诺酮类抗菌药
（一）、喹诺酮类抗菌药的发现 （二）、喹诺酮类抗菌药的发展 （三）、喹诺酮的作用机理 （四）、喹诺酮类药物 （五）、喹诺酮药物的构效关系
发现
Cl
N COOH
O COOH
F NaOH
NaH
Cl
OO OH HN
NH
F
N
HN
N
OO OH
N
左氧氟沙星
O
O
F OH
N
N
N
O
S-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并噁嗪-6-羧酸
合成
第三节 噁唑烷酮类抗菌药物
利奈唑酮 linezolid
磺胺类药物
N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺 （磺胺嘧啶） SD
4-氨基-N-（5-甲基异噁唑-3-基）-苯磺酰胺
（磺胺甲噁唑） SMZ
构效关系
抗菌增效剂－甲氧苄啶
抗菌增效剂是指抗菌药物和其他药物在一起使用时，所
产生的治疗作用大于二个药物分别给药的总和。
5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)甲基]－2，4－嘧啶二胺
F
1.A lC l3,CH 3C O C l F
CO OH SO Cl2 F
Cl
Cl
Cl 2.NaO Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
O
O
OO
M g(O C2H 5)2
HC(O C2H5)3 F (CH3CO)2O Cl
OO
F
O
TsOH F
Cl
O Cl
O
Cl
OO O
Cl O
NH2
F
Cl
OO O
Cl
OO O
HN Cl
3．第三阶段（1978年以后）：
如诺氟沙星，环丙沙星，氧氟沙星抗菌谱更广，不 仅对G+和G-有作用，而且对支原体、衣原体和军团菌及分 枝菌有作用，不易产生耐药性，毒副作用较小。
Pipemidic acid
O
O
N HN
N
N
N
OH
3H2O
8-乙基-5-氧-5，8-二氢-2-（1-哌嗪基）吡啶并[2,3-d]嘧啶 -6-羧酸三水合物
F
HN
N
N
Et
O
F
N
H2N
Et
O COOH
N Et
2. 3-位为COOH，4-位羰基，极易和金属离子如钙、镁、铁等形成六元 环状螯合物。
喹诺酮药物的构效关系
喹诺酮类药物
2.环丙沙星(Ciprofloxacin)
1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
合 成
O
化学名为(S)-[N-3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺 (S)-[N-3-(3-(3-fluoro-4-morpholino)phenyl-2-oxo-5-oxazolyl]methyl acetamide 又名利奈唑胺
合成
作 用 机 制
同类药物
O
OH (C H 3)2SO 4 H O
N aO H OH
O OH
O
O O
O
H 2N H N N H 2N H 2.H 2O
O C H 3O C H 3C H 2C N
O O
NH2
NH2 HNO3
H 2N C N H
C H 3O N a
N
H 2N
N
O
（一）、发现和发展 （二）、作用机制 （三）、磺胺类药物 （四）、构效关系 （五）、抗菌增效剂
推断Prontosil在体内代谢成sulfanilamide而产生抗菌作用
1.有且只有含磺酰胺的偶氮染料才有抗链球菌的作用 2.无论是Prontosil 还是Prontosil soluble在体外均无效， 只有在动物体内显效 3.从服该药病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺
喹诺酮药物的作用机理
作用机理
喹诺酮类药物
1.诺氟沙星(Norfloxacin)
1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
化学性质
1. 在室温下相对稳定，但在光照下，可检出如下分解产物：（1.） 3-位脱羧酸。（2.）7-位哌嗪开环
F H2N
N H
O
COOH
HN
Cl
N
氯喹
O COOH
H3C
N
N
Et
N Et
奈啶酸
发展
1、刚刚发现阶段(1962-1969)：
如萘啶酸，吡咯酸，抗菌谱比较窄，仅对G-有中等 活性，对G+和绿脓杆菌无活性，而且也较易产生耐药性。
2．第二阶段（1970－1977）：
如西诺沙星，吡哌酸，对G-有强效，对G+和绿脓 杆菌也有效。而且不易产生耐药。
O O
O
O O
C H 3O H H 2SO 4
K 3Fe(C N )6 N H 4O H
O
O N
O
O
O O
第2节 喹诺酮类抗菌药
（一）、喹诺酮类抗菌药的发现 （二）、喹诺酮类抗菌药的发展 （三）、喹诺酮的作用机理 （四）、喹诺酮类药物 （五）、喹诺酮药物的构效关系
发现
Cl
N COOH
O COOH
F NaOH
NaH
Cl
OO OH HN
NH
F
N
HN
N
OO OH
N
左氧氟沙星
O
O
F OH
N
N
N
O
S-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并噁嗪-6-羧酸
合成
第三节 噁唑烷酮类抗菌药物
利奈唑酮 linezolid
磺胺类药物
N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺 （磺胺嘧啶） SD
4-氨基-N-（5-甲基异噁唑-3-基）-苯磺酰胺
（磺胺甲噁唑） SMZ
构效关系
抗菌增效剂－甲氧苄啶
抗菌增效剂是指抗菌药物和其他药物在一起使用时，所
产生的治疗作用大于二个药物分别给药的总和。
5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)甲基]－2，4－嘧啶二胺
F
1.A lC l3,CH 3C O C l F
CO OH SO Cl2 F
Cl
Cl
Cl 2.NaO Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
O
O
OO
M g(O C2H 5)2
HC(O C2H5)3 F (CH3CO)2O Cl
OO
F
O
TsOH F
Cl
O Cl
O
Cl
OO O
Cl O
NH2
F
Cl
OO O
Cl
OO O
HN Cl
3．第三阶段（1978年以后）：
如诺氟沙星，环丙沙星，氧氟沙星抗菌谱更广，不 仅对G+和G-有作用，而且对支原体、衣原体和军团菌及分 枝菌有作用，不易产生耐药性，毒副作用较小。
Pipemidic acid
O
O
N HN
N
N
N
OH
3H2O
8-乙基-5-氧-5，8-二氢-2-（1-哌嗪基）吡啶并[2,3-d]嘧啶 -6-羧酸三水合物
F
HN
N
N
Et
O
F
N
H2N
Et
O COOH
N Et
2. 3-位为COOH，4-位羰基，极易和金属离子如钙、镁、铁等形成六元 环状螯合物。
喹诺酮药物的构效关系
喹诺酮类药物
2.环丙沙星(Ciprofloxacin)
1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
合 成
O
化学名为(S)-[N-3-(3-氟-4-吗啉基)苯基-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基乙酰胺 (S)-[N-3-(3-(3-fluoro-4-morpholino)phenyl-2-oxo-5-oxazolyl]methyl acetamide 又名利奈唑胺
合成
作 用 机 制
同类药物
O
OH (C H 3)2SO 4 H O
N aO H OH
O OH
O
O O
O
H 2N H N N H 2N H 2.H 2O
O C H 3O C H 3C H 2C N
O O
NH2
NH2 HNO3
H 2N C N H
C H 3O N a
N
H 2N
N
O