注射用盐酸头孢吡肟的稳定性研究

表# !& @, !& )@ !& @" ’& ($ !& @’ !& @( !& @( !& @( !& @( !& @( 加样回收试验结果 % % F ’ + !"# % / + @& *# @& "$ @& ") @& *! @& *’ @)& *) @)& $" @)& #* @*& )) @)& @) @)& !# (& !! 样品含量 % -B + 加入量 % -B + 测得量 % -B + 回收率 % / + $ % / +
液， 以 5678-8987: & ;& 3 <4=> 为担体， 柱温 #,’? ， 进样口温度 #)(? ， 检测器温度 $!(? 。 结果： 冰片浓度线性范围为 !@& *" A !@*& "( !B C -D， 结论： 方法简便、 快捷、 准确， 可用于本品的质量控制。 平均回收率为 @)& !#/ E !"# 为 (& !!/ 。 关键词 气相色谱法； 田七痛经胶囊； 冰片； 含量测定 结果冰片平均含量为 !& @# -B C 粒， !"# F (& ’*/ 。 !" & 稳定性试验 精密吸取供试品溶液 $ !D， 分别于 (，#，,，’，* 6 时测定。 结果 表明供试品溶液在 * 6 内稳定。 ’ 次测得的冰片含量的 !"# F (& ,"/ ， !" ’ 重现性试验 取供试品溶液 ’ 份， 依法平行测定 ’ 次。 结果冰片的平均含量 为 !& @, -B C 粒， ， 表明本法重现性良好。 !"# F $& ,$/ !" ( 加样回收试验 取已知含量的样品粉末 ’ 份， 精密称定， 精密加入含有对照品 称定重量， 超声处理 $( -STE 放冷， 再称定重量， 的内标溶液 $’ -D， 用醋酸乙酯补足减失的重量， 摇匀， 滤过， 取续滤液 $ !D 注入气相 色谱仪， 依法测定， 计算回收率， 结果见表 # 。
注射用盐酸头孢吡肟属于第 ! 代头孢菌素， 可用于呼吸道、 泌 为了保证该药品在临 尿道、 皮肤及皮肤组织等细菌感染的治疗 。
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床合理、 安全应用， 笔者对其稳定性进行了研究， 现报道如下。 & 仪器与试药 高效液相色谱仪， :;< 3 $&= 型检测器 # 日本岛津 ’ ； > 3 ?%= 型 积分仪； 盐酸头孢吡肟对照 @ABAC 1(& 型 ./ 计 # 天津精密仪器厂 ’ 。 品 # 中国药品生物制品检定所， 批号为 &$$&&$ ’ ； 注射用盐酸头孢吡 规格为 &) " +， 批号为 &(&"&! ， 肟 # 牡丹江友搏药业有限责任公司， &(&"&" ， &(&"&* ’ 。 # !" # 方法与结果 色谱条件
色 谱 柱 为 ,& $ -- . #& " -- 玻 璃 柱 % 粒 径 为 (& #) -- + ， 以 以 5678-8987: &;& 3 <4=> 为担体。 氮 #(/ 012 3 $(4 为固定液， 气： 氢气： 柱温： 进样口温度： ’( M0N； *( M0NO 空气 P ’( M0N； #,’? ； 检测器 % QR< + 温度： 定量方法： 内标法。 #)(? ； $!(? 。 !" ! 溶液制备 精密称取萘适量， 制成浓度为 (& $$ -B C -D 的醋酸乙酯溶液， 作为内标溶液。 精密称取冰片对照品适量， 加内标溶液稀释成每 # -D 含冰片 (& $’ -B 的溶液， 作为对照品溶液。 取本品内容物 # B， 精密 称定重量， 超声处理 $( -ST， 放冷， 称定， 精密加入内标溶液 ’( -D， 再称定重量， 用醋酸乙酯补足减失的重量， 摇匀， 滤过， 取续滤液作 为供试品溶液。 按处方称取除冰片的药粉适量， 按供试品溶液制备 方法制成阴性对照品溶液。 !" $ 线性关系考察 精密称取冰片对照品 $!& )) -B， 置 $’ -D 量瓶中， 加内标溶液 稀释至刻度， 摇匀， 精密吸取该溶液 (& ’E #& (E $& (E ,& (E !& (E ’& ( -D， 分别置 #( -D 量瓶中， 加内标溶液稀释至刻度， 摇匀， 吸取 $ !D 注 入气相色谱仪， 记录色谱图。 以不同浓度的对照品峰面积与内标峰 面积 % & + 对浓度 % $ + 进行线性回归， 得回归方程 & F #& "$) (! $ 3 U, 表 明 冰 片 浓 度 线 性 范 围 为 !@& *" A @& ’"@ ( . #( ，’ F (& @@@ @ ， !@*& "( !B C -D& !" % 精密度试验 精密吸取同一份供试品溶液 $ 份， 重复进样 ’ 次， 依法测定。 在上市药品包装条件下， 将批号为 ($(’(! ， 置 ($(’(’ ， ($(’(" ， 相对湿度 % GH + 为 *’/ 的恒湿容器中， 于 !(? 烘箱中恒温放置 " 个 月， 分别于第 ( ， 测定各项指标。 结果各批样品 #， $， ,， " 月时取样， 性状均为白色粉末、 无臭， 无菌检查均合格， 其他指标见表 $ 。 $& ’ 室温留样考察 取 , 批样品 % 批号为 ($(’(! ， ($(’(’ ， ($(’(" + 在上市包装条件 下， 室温放置， 分别于第 ( ， 测定各项指标。 结果 ,， "， @， #$ 月取样， 各批样品性状均白色粉末、 无臭， 无菌检查均合格， 其他指标见表 $。
（("& ,, K !) *& ,,2 " !, ’ ； 色谱柱为 <DE,F6GDH I@ >$J 柱 流动 相： 戊烷磺酸钠水溶液 # 戊烷磺酸钠 () *$ + ’ $ &&& ,- 水， 冰醋酸 调节 ./ 0 1) ! ， 氢氧化钠调节 ./ 0 !) & ’ 3 乙腈 # 4"& 5 "& ’ ； 检测波 长： 柱温： 室温； 理论塔板数按用盐酸头 ("! 6,L 流速： $) & ,- M ,D6； 孢吡肟计算应不低于 ( &&& 。 !" ! () () $ 考察项目及测定方法 性状 无臭。 注射用盐酸头孢吡肟 1 批样品均为类白色粉末， () () ( 酸度 取本品， 按标示量加水配制成含头孢吡肟 &) $ + M ,- 的溶液， 采用 ./ 计直接测定 8 ( 9 ， ./ 值为 !) & N *) & 。 () () 1 有关物质 参照高效液相色谱法采用自身对照法 8 ( 9 测定。 取样品适量， 加 流动相溶解并稀释成每 $ ,- 中含头孢吡肟 &) $ ,+ 的溶液， 作为供 试品溶液。 精密量取盐酸头孢吡肟对照品适量， 加流动相溶解并稀 释成每 $ ,- 中含头孢吡肟 $ !+ 的溶液， 作为对照品溶液。 取对照 品溶液 (& !- 注入液相色谱仪， 调节仪器灵敏度， 使主成分峰高约 为满量程的 (&O ， 数次进样结果对应的 !"# 不得过 1) &O 。 同法测 定供试品溶液， 记录色谱图至主峰保留时间的 () " 倍。 供试品杂质 峰面积总和不得大于对照溶液主峰面积的 $) " 倍。 () () ! 含量测定 测定方法： 精密量取盐酸头孢吡肟对照品适量， 加流动相溶解 并稀释成每 $ ,- 中含头孢吡肟 &) $ ,+ 的溶液， 摇匀， 作为对照品 溶液。 取对照品溶液 (& !- 注入液相色谱仪， 记录色谱图， 取 () () 1 项下图谱计算含量即可。 回收率试验： 称量盐酸头孢吡肟对照品 1 份， 并按处方量称取 辅料， 制成相当于标示量的 J&O ， $&&O ， $(&O 的注射用盐酸头孢 吡肟， 进行回收试验。 结果平均回收率为 44) %4O # $ 0 1 ’ 2 !"# 0 说明方法回收率较好。 &) !&O ， 精密度试验： 取注射用盐酸头孢吡肟适量， 精密称定， 按含量 测定法连续进样 * 次， 测 得 峰 面 积 的 !"# 为 &) !!O ， 不超过
摘要
目的： 考察注射用盐酸头孢吡肟的稳定性。 方法： 采用高效液相色谱法测定其中盐酸头孢吡肟及有关物质的含量。 以戊烷磺酸的水
冰醋酸调节 ./ 0 1) !2 氢氧化钠调节 ./ 0 !) & ’ 3 乙腈 # 4"& 5 "& ’ 为流动相， 检测波长为 ("! 6,。 结 溶液 # 戊烷磺酸钠 () *$ + ’ $ &&& ,- 水， 果： 与放置 & 7 时比较， 室温放置 * 个月后 1 批样品的各项指标均无明显变化。 结论： 注射用盐酸头孢吡肟的稳定性良好。 关键词 注射用盐酸头孢吡肟； 高效液相色谱法； 稳定性 说明仪器精密度良好。 $) &O ， 置 重现性 试验： 精密称取 注射用盐酸头孢 吡肟对照品 " 份， 加流动相溶解并稀释至刻度， 制成每 $ ,- 约含头 $&& ,- 量瓶中， 孢吡肟 &) $ ,+ 的溶液， 分别进样， 记录色谱图。 结果峰面积均值的 说明方法重现性良好。 !"# 为 &) !1O ， 专属性试验： 由有关物质的系统试验及分离图谱可见， 当相关物 质及降解产物存在时， 杂质可与主峰完全分离， 说明方法专属性较强。 稳定性试验： 精密量取盐酸头孢吡肟溶液适量， 按含量测定方 法在第 & ， 用 (& !- 定量环进样检测， 记 $， (， 1， ! P 共 " 个采样点， 小于 (O ， 说明溶液稳定性较好。 录峰面积， !"# 为 &) (4O ， () () " 无菌检查 取样品 * 份， 分别加入 &) 4O 的氯化钠溶液 $&& ,- 使溶解， 用 8( 9 薄膜过滤法处理后， 依法进行检查 。 !" $ 影响因素试验 在上市药品包装条件下， 将样品 # 批号为 &(&"&! ’ 分别进行光 照 # 密闭玻璃瓶， 照度 ! &&& HQ ’ 、 高温 # *&R ’ 、 低温 # !R ’ 试验， 放置 于第 & ， 结果各批样品性状均为 $& 7， "， $& 7 时取样测定各项指标。 类白色粉末、 无臭， 无菌检查均合格， 其他指标见表 $ 。
项目 光照 时间 # 7 ’ & " $& 高温 & " $& 低温 & " $& 表( 项目 加速试验 时间 # 月 ’ & $ ( 1 * 室温留样 考察 & 1 * 4 = !) %" !) %( !) %( !) %! !) %* !) %" !) %J !) %* !) %* S !) JJ !) J* !) JJ !) J& !) J! !) JJ !) J* !) 4( !) 4& 表 $ 影响因素试验结果 含量 # O ’ ./ 值 !) %" !) %4 !) %% !) %" !) %% !) %% !) %" !) %* !) %4 ./ 值 > !) 4! !) 4& !) 4& !) 4( !) 4! !) 4! !) 4% !) 4* ") && = 44) !& 44) &( 44) 1( 44) (! 4J) 4% 44) !& 44) !& $&&) *! 44) !& $&&) ($ 44) 4* 44) "4 44) 4" 44) *! 44) %* 含量 # O ’ S 44) *! 44) 4! 44) 1( 44) *! > 44) *J 44) *J 44) *( 44) *J 44) &( 44) 4% = &) 4J $) &$ $) && $) &! $) $% $) &* &) J% $) &$ $) &% 有关物质 # O ’ &) 4J &) J* &) *% &) 4J &) J% &) J" &) 4J &) 4" &) 4! 有关物质 # O ’ S &) 44 &) 4J $) &! &) J% &) 4J &) 44 $) &" $) &* $) &! > $) &J &) 4J $) &( &) 4" $) $& $) &J $) $& $) $$ $) $" $) (%
田七痛经胶囊是由三七、 木香、 川芎、 小茴香、 五灵酯、 延胡索、 具有通调气血、 止痛调经的 冰片等 * 味中药加工制成的复方制剂， 《卫生部药品标准・中药成方制剂 % 第十册 + 》 作用， 被收载于 ， 目前 尚未建立冰片的含量测定。 笔者参阅有关文献 I # J ， 以气相色谱法 测定了处方中冰片的含量， 现报道如下。 & 仪器与试药 日本岛津 2= 3 #!L 型气相色谱仪及 =G 3 "; 型色谱数据处理 批号为 (#*@ 3 @’($ + ； 萘、 机。 冰片对照品 % 中国药品生物制品检定所， 醋酸乙酯为分析纯； 田七痛经胶囊 % 批号为 (!("#(， 本公司产品 + 。 " !" # 方法和结果 色谱条件
加速试验及室温留样考察结果
44) 1& $&&) 4% 44) %( $&&) *!
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$( !) %& !) J( !) 4( 44) 4% 4J) 4% 44) 4% $) $( $) &J 注： =， S， > 为批号为 &(&"&! ， &(&"&" ， &(&"&* 的 1 批样品。
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加速试验
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药物鉴定
!""# 年第 $% 卷第 $! 期
气相色谱法测定田七痛经胶囊中冰片含量
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% #& 惠州大亚制药股份有限公司， 广东 惠州
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染 #， 孔少仪 $， 张
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广东 深圳 ’#"((#； $& 广东省深圳市南山区人民医院，
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目的： 用气相色谱法测定田七痛经胶囊中冰片的含量。 方法： 采用 ,& $ -- . #& " -- 玻璃柱， 以 #(/ 聚乙二醇 % 012 + 3 $(4 为固定
!""# 年第 $% 卷第 $! 期
药物鉴定
注射用盐酸头孢吡肟的稳定性研究
汪海洋， 张艳春， 王宏业
# 牡丹江友搏药业有限责任公司， 黑龙江 牡丹江
中图分类号： !"#$% &&’ !"$(% & &
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文献标识码： *
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