儿童哮喘诊治与研究新进展(钟南山)

III. 人群肺防预功能下降
（a）饮食等因素 —— 炎性反应改变 （b）体育锻炼减少,肥胖，儿童过敏患者喘鸣增多 （c) 分娩方式？
卫生学说机制
Th1/Th2制约学说 Th1 —— 抗感染免疫 Th2 —— 变应性疾病
感染（结核、麻诊）增强Th1功能 Th1占优势的疾病
（多发性硬化症、I 型糖尿病）
哮喘发病率升高的有关假说
I. 对常年性变应原的暴露增多
（a）家居环境改变：拥挤、变暖、家具多、地毯密布 （b）室内停留时间增多：
暴露增多 → 致敏增加
II. 过于清洁，免疫力发生改变
（a）卫生状况、免疫接种和抗生素的进步，细菌感染及 其他类型的感染发病率下降
（b）抗生素、饮食—— 肠道菌群百度文库变 Th1向Th2偏移 —— 过敏症增多
9722 例婴儿过敏性鼻炎发病风险 与分娩方式的关系
9722 例婴儿曾经哮喘、当前哮喘比例 与分娩方式的关系
结论
产妇生产方式并不增加婴儿日后出现过 敏性鼻炎的危险 剖腹产可能增加婴儿哮喘发病的危险性
遗传易感人群
I
II
变应原暴露(室内)
无暴露
内毒素（减少）
感染
母乳喂养
I
IgE+IgG,IgG4,IgA
抑制了Th2 功变应性 疾病 ↓
哮喘发病率升高的有关假说
I. 对常年性变应原的暴露增多
（a）家居环境改变：拥挤、变暖、家具多、地毯密布 （b）室内停留时间增多：
暴露增多 → 致敏增加
II. 过于清洁，免疫力发生改变
（a）卫生状况、免疫接种和抗生素的进步，细菌感染及 其他类型的感染发病率下降
（b）抗生素、饮食—— 肠道菌群改变 Th1向Th2偏移 —— 过敏症增多
儿童支气管哮喘诊治 与研究新进展
钟南山
哮喘是一种气道慢性炎症的疾患，此 中许多细胞和细胞组分起到重要作用，并 伴有气道反应性的增加。由此而导致反复 发作的喘呜、呼吸困难、胸闷和咳嗽，特 别是夜间和清晨出现，这些症状常伴有广 泛的但可变的气道阻塞，此种阻塞可以自 行或经治疗后缓解。
GINA 文件2004年
抗氧化剂
哮喘
脂肪酸
发病时机
缓解
感染性物质（病毒，支原体、衣原体） 严重度和对治疗的反应
触发因素
病程漫长（肺功能下降）
环境和遗传因素对哮喘影响的研究模式图
肺炎支原体和肺炎衣原体感染对 儿童喘鸣的发病意义
Esposito S, et al. Euro Respir J. 2000
TLR4基因异常——加重尘螨内毒素诱发的哮喘 G299/1399多态性
(Warner M. JACI 2003) 甘露糖结合型外源性凝集素对偶基因的多态性 （Variant mannose-binding lectin alleles）
——阻止肺炎衣原体诱发的哮喘 (Nagy A. JACI 2003)
观察对象： 喘鸣发作时血清中肺炎支原体和肺炎衣 原体抗体（入院时及4－6周时） 采用标准 ICS 治疗和阿奇霉素治疗 （15mg/kg/d×10天）
不同年龄组儿童喘鸣复发率
不同年龄组肺炎支原体和肺炎衣 原体感染率
3个月随访期间，感染组、无感染组未 用抗生素患者的喘鸣症状转归
结论
本研究显示肺炎支原体、肺炎衣原体与儿 童喘鸣之间显著相关，对既往有反复感染 史的病例尤为如此。
遗传异质
CD14多态性（TLR信号传导途径） T细胞基因 结构基因（ADAM33） 其他基因
中间表型
吸入的物质
变应性化学物质
其他生物性物质（真菌、内毒素）
可吸入性无机微粒 气态氧化剂和其他刺激物
吃下的物质
时剂共间量暴露
T细胞记忆及表型 激活→致敏 组织炎症 气道结构
2.5
2
1.5
1990
1
2000
0.5
0
N
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广州市青少年哮喘与变应性鼻炎患病率
哮喘 鼻炎 湿疹
延12个月喘息
问卷 录像
运动后喘息
问卷 录像
曾诊断喘息
非感冒时鼻炎(近12个月)
遗传异质
CD14多态性（TLR信号传导途径） T细胞基因 结构基因（ADAM33） 其他基因
中间表型
吸入的物质
变应性化学物质
其他生物性物质（真菌、内毒素）
可吸入性无机微粒 气态氧化剂和其他刺激物
吃下的物质
时剂共间量暴露
T细胞记忆及表型 激活→致敏 组织炎症 气道结构
变应原 内毒素 油气颗粒
III 避免接触变应原 白三烯拮抗剂
促发因素
激素
炎症
（体育运动）
嗜酸细胞，成纤维细胞，肥大细胞，白三烯
运动/冷空气
鼻炎伴眼痒 流泪
曾诊断季节性花粉过敏
曾诊断过敏性鼻炎
近12个月湿疹症状
曾诊断为湿疹
1994
3.4% 2.0% 17.4% 6.9% 3.8% 39.5% 8.7% 2.9% 17.4% 1.1% 18.3%
2001
4.8% 3.8% 23.4% 11.3% 4.6% 45.5% 11.1% 4.1% 22.7% 2.1% 17.6%
抗氧化剂
哮喘
脂肪酸
发病时机
缓解
•感染性物质（病毒，支原体、衣原体） 严重度和对治疗的反应
触发因素
病程漫长（肺功能下降）
环境和遗传因素对哮喘影响的研究模式图
哮喘——多基因异常
基因异常－环境关系
在GSTPI基因中缬氨酸基因型异常 ——哮喘患者抗氧化功能损伤 (Eren. JACI 2006)
Comparison of asthma prevalence of 0-14 year-old children among different administrative districts between the 1990- and 2000- survey
Prevanlence of Asthma %
III. 人群肺防预功能下降
（a）饮食等因素 —— 炎性反应改变 （b）体育锻炼减少,肥胖，儿童过敏患者喘鸣增多 （c) 分娩方式？
分娩方式与过敏性鼻炎和哮喘发 病风险的关系
Bager P, et al. JACI. 2003
观察 9722 例产妇（1973－1977年）不同分 娩方式（自然产、吸引产、剖腹产）与过 敏性鼻炎和哮喘发病风险的关系。