执业药师考试辅导-药物分析(杂环类药物的分析)知识点解析及考题讲解

第十三章杂环类药物的分析
（五）杂环类药物的分析1.异烟肼异烟肼的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法
2.硝苯地
平
硝苯地平的鉴别方法、特殊杂质检查方法、含量测定方法
3.左氧氟
沙星
（1）左氧氟沙星的物理常数测定法、鉴别方法.杂质检查项目
和方法、含量测定方法
（2）左氧氟沙星片的检查项目和方法、含量测定方法
4.盐酸氯
丙嗪
（1）盐酸氯丙嗪的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测
定方法
（2）盐酸氯丙嗪片和注射液的含量测定方法
5.地西泮
（1）地西泮的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方
法
（2）地西泮片和注射液的鉴别、检查项目和方法、含量测定
方法
6.氟康唑
（1）氟康唑的物理常数测定法、鉴别方法、检查项目和方法、
含量测定方法
（2）氟康唑片和胶囊的鉴别和含量测定方法
杂环化合物：指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳元素原子（如O、S、N等）的化合物
第一节异烟肼的分析
重点：
游离肼的检查及含量测定方法
一、结构特点及鉴别特征
1.含有吡啶环，N原子具有弱碱性——非水碱量法含量测定或重金属离子沉淀反应鉴别
2.γ位上有酰肼基取代
还原性——鉴别或氧化还原滴定法含量测定
可与某些羰基试剂发生缩合反应——鉴别
3.酰胺键易水解引入特殊杂质——游离肼
二、鉴别
1.与氨制硝酸银试液的反应——酰肼基的还原性
异烟肼的酰肼基具有还原性，与硝酸银反应，生成气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。

异烟肼+AgNO
3→Ag（黑色↓、银镜）+N
2
↑
2.红外光谱法
3.高效液相色谱法
利用保留时间进行鉴别
三、检查
1.一般杂质检查：“干燥失重”、“炽灼残渣”和“重金属”
2.酸度：PH测定法
3.溶液的颜色与澄清度
游离肼的检查
薄层色谱法，对二甲氨基苯甲醛试液显色。

要求在供试品主斑点前方与对照品溶液主斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。

控制限量为0.02%。

5.有关物质：高效液相色谱法
四、含量测定
高效液相色谱法（注意与以往的讲义不同）（氧化还原滴定法）
历年考点：
含量测定方法
A.硫酸铜试液
B.溴化钾试液
C.醋酸铅试液
D.茚三酮
E.氨制硝酸银试液
以下药物鉴别所使用的试液是
1.盐酸利多卡因【答案】A
2.异烟肼【答案】E
3.硫喷妥钠【答案】C
4.磺胺甲噁唑【答案】A
解析：考察药物的鉴别方法，将不同类型的药物以配伍选择题的形式出现。

解此类题的关键是了解每种药物典型的鉴别方法。

题1盐酸利多卡因的典型鉴别方法有：与硫酸铜的反应、氯离子的鉴别。

所以答案A正确。

题2异烟肼的典型鉴别有：与氨制硝酸银的反应，所以答案E 正确。

题3硫喷妥钠的典型鉴别有：制备衍生物测定熔点，与铜盐（铜吡啶试液）的反应，与醋酸铅试液的反应，火焰反应，所以答案C正确。

题4磺胺甲恶唑的典型鉴别有：与硫酸铜试液的反应、重氮化偶合反应，所以答案A正确。

第二节硝苯地平的分析
重点：
硝苯地平的鉴别方法和含量测定方法
一、结构特点和鉴别特征
1.苯环上有硝基取代，遇光不稳定，极易发生自身氧化还原反应
共轭体系——紫外吸收——鉴别、含量测定
二、鉴别
1.与氢氧化钠试液的反应——二氢吡啶的特征
丙酮或甲醇溶液中，与氢氧化钠反应显橙红色
237nm的波长处有最大吸收，在320-355nm的波长处有较大的宽幅吸收。

3.红外分光光度法
三、检查
1.一般杂质检查：“干燥失重”、“炽灼残渣”和“重金属”
2.有关物质检查：
遇光分解的产物，硝苯吡啶衍生物及亚硝苯吡啶衍生物等杂质。

高效液相色谱法，避光操作
四、含量测定
邻二氮菲为指示剂，用铈量法直接滴定。

溶剂：无水乙醇—高氯酸溶液
滴定液：硫酸铈滴定液
指示剂：邻二氮菲指示液
1mol硝苯地平:2mol硫酸铈
历年考点：
1.硝苯地平的鉴别方法
2.硝苯地平含量测定方法
A.诺氟沙星
B.地西泮
C.硝苯地平
D.异烟肼
在《中国药典》中，使用以下含量测定方法的药物是
1.溴酸钾法【答案】D
2.高效液相色谱法【答案】A
3.铈量法【答案】C
解析：考察杂环类药物的含量测定方法。

解此类题要能对一类药物进行总结。

诺氟沙星用高效液相色谱法测定含量，所以题2答案选A。

地西泮用紫外分光光度法测定含量。

硝苯地平因为具有还原性，以硫酸铈为滴定液，用铈量法进行滴定，所以题3答案为C。

异烟肼利用酰肼基的还原性，以溴酸钾为滴定液进行滴定，所以题1答案为D。

第三节左氧氟沙星及其制剂的分析
重点：
左氧氟沙星的检查、含量测定方法
一、结构特点和鉴别特征
1.羧基，显酸性
2.哌嗪取代，显碱性
3.共轭体系——紫外吸收特征——鉴别、鉴定
共轭体系对光、氧化剂不稳定
4.F取代——有机氟鉴别
二、左氧氟沙星的分析
1.比旋度的测定
比旋度应为-92.0°至-99.0
2.鉴别——化学分析特征不明显，仪器分析法
（1
（2）紫外-可见分光光度法，比较最大最小吸收
（3）红外分光光度法
3.检查
（1）一般杂质检查：水分、炽灼残渣、重金属
（2）酸碱度：PH值测定法
（3）溶液的澄清度：
（4）吸光度：在450nm测定
（5）有关物质：检查环丙沙星、杂质A、杂质E等，高效液相色谱法
（6）光学异构体：检查右氧氟沙星，高效液相色谱法
（7）残留溶剂：检查甲醇、乙醇，气相色谱法、顶空进样
4.含量测定
高效液相色谱法，外标法定量。

三、左氧氟沙星片的分析
1.鉴别
高效液相色谱法
紫外-可见分光光度法
2.检查
溶出度的测定：“溶出度测定法”第一法，紫外分光光度法测定溶出量，限度为标示量的75%。

有关物质：检查杂质A，高效液相色谱法
3.含量测定：高效液相色谱法（同原料）
第四节盐酸氯丙嗪及其制剂的分析
重点：
盐酸氯丙嗪的鉴别方法、含量测定方法，盐酸氯丙嗪制剂的含量测定方法盐酸氯丙嗪在结构上均具有硫氮杂蒽母核。

一、结构特点及鉴别特征
1.杂环氮原子，具有碱性
2.三环共轭的大p 体系，有较强的紫外吸收——鉴别和含量测定
3.硫元素，具有还原性，易被氧化呈色
二、盐酸氯丙嗪的分析
1.鉴别
（1）氧化反应——硫元素的还原性
盐酸氯丙嗪可被硫酸、硝酸等氧化剂氧化呈色
（2）紫外分光光度法
盐酸氯丙嗪在254nm与306nm的波长处有最大吸收
（3）红外分光光度法
（4）Cl-的反应
盐酸氯丙嗪为盐酸盐，显Cl_的鉴别反应
与硝酸银反应，生成白色絮状沉淀，加氨试液溶解，再加硝酸，沉淀复生成
与二氧化锰、硫酸反应，发生的氯气能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色
2.检查
（1）一般杂质检查：干燥失重、炽灼残渣
（2）溶液澄清度与颜色
溶液的澄清度：检查游离的氯丙嗪
溶液颜色：检查氧化产物
（3）有关物质：氯吩噻嗪和间氯二苯胺
高效液相色谱法，避光操作
3.含量测定
脂氨基具有碱性，《中国药典》采用非水溶液滴定法测定含量。

滴定液：高氯酸滴定液
指示剂：橙黄Ⅳ指示液
三、盐酸氯丙嗪制剂的分析
（1）盐酸氯丙嗪片的含量测定
紫外分光光度计法，测定波长254nm，吸收系数法计算。

（避光操作）
紫外分光光度计法，测定波长254nm，吸收系数法计算。

历年考点
1.盐酸氯丙嗪的鉴别方法。

2.结合非水滴定法考察盐酸氯丙嗪的含量测定方法
盐酸氯丙嗪含量测定方法有
A、中和法
B、非水滴定法
C、紫外法
D、旋光法
E、铈量法
【答案】BCE
解析：考察盐酸氯丙嗪的含量测定方法。

注意不一定是药典规定的方法。

盐酸氯丙嗪因为侧链N原子具有碱性，可以用非水滴定法测定含量。

所以答案B正确。

盐酸氯丙嗪具有共轭体系，紫外吸收特征明显，可以用紫外分光光度法测定含量。

所以答案C正确。

盐酸氯丙嗪结构上具有S元素，具有还原性，可以用氧化还原滴定法测定含量。

硫酸铈具有氧化性，可以作为氧化还原滴定的滴定液，所以答案E正确。

第五节地西泮及其制剂的分析
重点
地西泮的鉴别方法，含量测定方法，地西泮制剂的含量测定方法
一、结构特点和鉴别特征
地西泮属苯骈二氮杂类药物
氮原子具有碱性，可以和某些有机碱沉淀剂反应产生，可用非水溶液滴定法测定含量
2.共轭体系，具有明显紫外吸收。

溶于硫酸后在365nm紫外光下可显示出不同颜色的荧光。

二、地西泮的分析
1.鉴别
（1）与硫酸的反应
地西泮加硫酸溶解后，在紫外光灯（365nm）下检视，显黄绿色荧光。

（2）紫外分光光度法
在242nm、284nm和366nm的波长处有最大吸收
（3）红外分光光度法
（4）氯化物的鉴别
2.检查
（1）一般杂质检查：干燥失重、炽灼残渣
（2）乙醇溶液的澄清度与颜色
（3）氯化物：无机氯离子
（4
254nm。

3.含量测定
地西泮二氮杂环上的氮原子有弱碱性，采用非水溶液滴定法测定。

溶剂：冰醋酸-醋酐
滴定液：高氯酸滴定液
结晶紫指示剂
三、地西泮片的分析
1.鉴别
（1）与硫酸的反应：丙酮溶解+硫酸——紫外检视
（2）高效液相色谱法
2.检查
（1）有关物质：高效液相色谱法
（2）含量均匀度：紫外分光光度法，284nm测定
（3）溶出度的测定：“溶出度测定法”第一法（转篮法）检查，紫外分光光度法242nm测定，用吸收系数法计算。

3.含量测定
高效液相色谱法
四、地西泮注射液的分析
1.鉴别
（1）与碘化铋钾的反应：与有机碱沉淀试剂反应显橙红色沉淀
（2）高效液相色谱法
2.检查
（1）pH值应为6.0～7.0。

（2）颜色
（3）有关物质：高效液相色谱法测定。

3.含量测定：高效液相色谱法，外标法
历年考点：
鉴别方法、含量测定方法
硫酸—荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。

地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显
A.红色荧光
B.橙色荧光
C.黄绿色荧光
D.淡蓝色荧光
E.紫色荧色
【答案】C
解析：考察地西泮的鉴别方法。

地西泮加硫酸溶解后，在紫外光灯（365nm）下检视，显黄绿色荧光，所以答案为C。

中国药典中地西泮原料药中2-甲氨基-5氯苯酮的检查
A.薄层色谱法
B.高效液相色谱法
C.气相色谱法
D.沉淀法
E.比色法
【答案】B
解析：考察地西泮的有关物质检查方法。

有关物质因为和主成分在结构上比较类似，所以大多采用色谱法进行鉴别。

首先排除DE。

在色谱法中又以薄层色谱和高效液相色谱用的最多。

针对地西泮的特殊杂质，2010版药典用的是高效液相色谱法。

第六节氟康唑及其制剂的分析
重点
氟康唑的鉴别方法，检查项目、含量测定方法
一、结构特点和鉴别特征
1.两个唑基——碱性——非水碱量法测定含量
2.苯环——紫外吸收
3.F原子——有机氟鉴别
二、氟康唑的分析
1.熔点测定
熔点为137～141℃
2.鉴别
（1）紫外-可见分光光度法
比较最大最小吸收峰
（2）红外分光光度法
（3）有机氟鉴别
反应试剂：茜素氟兰、醋酸钠、硝酸亚铈试液3.检查
（1）溶液的澄清度
（2）氟
氟对照溶液：氟化钠溶液
供试品溶液：氧瓶燃烧，水为吸收液
反应：
610nm测定吸光度
（3
（4）含氯化合物：氧瓶燃烧，氢氧化钠为吸收液→氯化物检查
（5）一般杂质检查：干燥失重、炽灼残渣、重金属
4.含量测定
非水碱量法测定含量。

溶剂：冰醋酸
滴定液：高氯酸滴定液
终点判断：电位法
三、氟康唑制剂的分析
1.氟康唑片剂分析
鉴别：高效液相色谱法、紫外可见分光光度法
检查：溶出度——溶出度一法，紫外可见分光光度法测定溶出量
含量测定：高效液相色谱法
2.氟康唑胶囊的分析
鉴别：薄层色谱法、紫外-可见分光光度法
检查：溶出度
含量测定：紫外-可见分光光度法、对照品对照法测定含量
A.荧光黄
B.结晶紫
C.邻二氮菲
D.酚酞
E.甲基橙
以下药物含量测定所用的指示剂是
1.采用非水溶液滴定法测定地西泮【答案】B
2.采用铈量法测定硝苯地平【答案】C
解析：考察地西泮、硝苯地平的含量测定方法。

地西泮二氮杂环上的氮原子有弱碱性，采用非水溶液滴定法测定，以结晶紫为指示剂。

硝苯地平具有还原性，采用铈量法进行含量测定，铈量法最常用的指示剂是邻二氮菲。

荧光黄为银量法中吸附指示剂法所用指示剂。

酚酞为酸碱滴定法中常用指示剂。

甲基橙为酸碱滴定法中常用指示剂，但在溴酸钾滴定中，可被利用其被氧化破坏的原理也可以作为指示剂。

A.高氯酸滴定液
B.溴酸钾滴定液
C.硫酸铈滴定液
D.硫代硫酸钠滴定液
E.乙二胺四醋酸二钠滴定液
以下药物含量测定使用的滴定液是
1.硝苯地平【答案】C
2.异烟肼【答案】B
3.盐酸氯丙嗪【答案】A
4.地西泮【答案】A
解析：考察杂环类药物的哈娘测定方法。

其中盐酸氯丙嗪和地西泮药典都是采用非水碱量法测定含量，因此滴定液为高氯酸滴定液。

硝苯地平由于具有还原性，药典采用铈量法测定含量，滴定液为硫酸铈。

异烟肼之前药典采用溴酸钾法测定含量，滴定液为溴酸钾滴定液。

2010版药典改用高效液相色谱法测定含量
鉴别反应：
1.能与氨制硝酸银发生反应的药物：异烟肼
2.能与氢氧化钠发生反应的药物：硝苯地平
3.能被硝酸氧化呈色的药物：盐酸氯丙嗪
4.与硫酸反应，在紫外下显黄绿色荧光的药物：地西泮
5.有机破坏后能与茜草氟兰-硫酸亚铈反应的药物：氟康唑，左氧氟沙星
含量测定：
6.采用非水溶液滴定法测定含量的药物：盐酸氯丙嗪、地西泮、氟康唑
7.采用非水溶液滴定法测定含量，电位法指示终点的是：氟康唑
8.采用非水溶液滴定法测定含量，滴定前需要加入醋酸汞的是：盐酸氯丙嗪
9.铈量法测定含量的药物：硝苯地平
本章历年考试分析
1.分值：平均每年3-3.5分的分值。

2.主要出题点：硝苯地平、盐酸氯丙嗪、地西泮含量测定方法、异烟肼鉴别。