Matriptase与妇科恶性肿瘤关系的研究进展
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征和 分布特性 提 示 ， 组织 和细 胞 中 Ｍａ ｉｔｓ 基 因 在 ｔｐａｅ ｒ
因命 名 委员 会 将 编码 Ｍａ ｉ ａｅ蛋 白的基 因命 名 为 ｔｐ ｓ ｒｔ
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导 等作 用 ， 能 与肿 瘤 细胞 的侵 袭 转 移 有 关 ［。就 可 ２ ］ Ｍａ ｉｔｓ ｔｐａｅ的基 因结 构 、 ｒ 功能 及 其 与妇 科 恶性 肿瘤 的
关 系综述 如 下 。
Ｍａｒ ｔｓ ｔｐａ ｅ的基 因结构 ｉ
致分为 ３ 阶段 ： 个 ①肿瘤细胞与细胞外基质（ｘ ａ ｅｔ — ｒ ｃｌ ｌ ａ ｘＥ Ｍ） ｅ ｕ ｒｍ ｔ ，Ｃ 成分黏附。②肿瘤细胞释放或 ｌａ ｉ ｒ
述 Ｍ ｔｐａｅ的基因结构 、 ａ ｉｔ ｒ ｓ 功能及其与妇科恶性肿瘤 的关系 。 【 关键词 】 肿瘤 ；丝氨酸 内肽酶类 ；肿瘤转移 ；肿瘤蛋 白质类 ；Ｍ ｔｐａｅ ａｒ ｔ ｉ ｓ
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基金项 目： 福建医科大学学科带头人培养专项基金 （Ｘ ２ ０ １ ） Ｊ Ｋ ０ ７ ５ 作 者单位 ：５ ０ ５福 州 。 ３００ 福建 医科大学 附属第一 医院妇科 （ 王雪 春， 江忠清 ）福建省妇幼保健院妇科 （ ； 孙蓬 明） 通信作者 ： 忠清。 — ｉ： ｑ ２ ６ ６ ． ｒ 江 Ｅ ｍａ ｊ ０ ８ ＠１３ｃｎ ｌｚ ｏ
诱导释放蛋 白水解酶 ， 降解 Ｅ Ｍ。③降解 区域肿瘤 Ｃ
细 胞在 趋化 因子引导 下 迁移 。 中 Ｅ Ｍ 的降解 与肿 其 Ｃ 瘤 细 胞 的 浸 润 和 转 移 高 度 相 关 ［ 。多 种 蛋 白酶 与 １ ］ Ｅ Ｍ 的 降解 有关 。 中包 括 丝 氨 酸蛋 白酶 家族 中 的 Ｃ 其
。
也是 造 成肿 瘤患 者死 亡 的主 要原 因。 着肿 瘤分 随
子 生物 学 的飞 速发 展 。肿 瘤侵 袭 转移 的分 子机 制成 为 最热 门 的研 究领 域 之一 。但 迄 今对 肿瘤 的侵 袭转 移 机制 仍缺 乏 明确 详 细 的 了解 。 目前 已认 识 到 肿瘤 的侵袭 转移 是 ＿ 个 多 阶段 、 贯连 续 的 复杂 过程 ， 二 Baidu Nhomakorabea 大
径 发现 的 同种 Ⅱ型跨 膜 丝 氨酸 蛋 白酶 （ ｐ ｒｎ— ｔ ｅ１ ｔ ｓ ｙ １ ａ ｍ ｍ ｒｎ ｅ ｅｉｅ ｒｔ ｓｓ１ Ｓ ｓ 。 １９ ｅ ｂａ ｃ ｒ ｏｅ ｅ ，Ｔ Ｐ ） ９ ８年 国 际 基 ｓ ｎｐ ａ
解 酶 的作用 位点 ， 具有 广泛 的水 解酶 活性 。 其结 构 特
Ｕ ｉ ｒ ｔ Ｆｚ ｏ ３ ０ ０ ， ｈｎ ＷＡＮ ｕ－ｈ ｎ Ｊ ＧＺ ｏｇｑｎ ）Ｉｓ ｔｔｏ．ｙｅ ｏ ｇ ｎｏｏ ， ｎｖ ｓｙ ｕｈ ｕ ５ ０ ５ Ｃ ｉａ（ ｅ ｉ， ＧＸ ｅｃ ｕ ，Ｉ ｈｎ －ｉｇ；ｎｔｕｅ ｆＧ ｎ ｃｌ ｉ Ｏ ｃｌ ＡＮ ｉ ｏｃ ｙ ｇ
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全 长 为 ３１ ２ｂ ， 编码 ８ ５个 氨基 酸 ， 光 原位 杂 ４ ｐ 共 ５ 荧 交结 果显 示该 基 因定 位 于 １ ｑ ４ ２ 。 Ｔ ４编码 蛋 白 ｌ２～ ５ Ｓ １ 的 理论 大小 为 ９ ｕ左 右 ， ５ｋ 由较 短 的胞 内区 、 跨膜 区 和较 长 的胞外 区组 成 。 在编 码 区内 。 没有 典型 的信 其
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・
４ ・ ６
国 际 妇 产 科 学 杂志 ２ １ 年 ２月 第 ３ ０１ ８卷第 １期 ＪＩｔ ｂ ｔ Ｇ ｎｃｌＦ ｂｕｒ ０ ｌ Ｖ １３ ， ｏ １ ｎ Ｏ ｓ ｔ ｙ ｅｏ，ｅｒａｙ２ １ ， ｏ．８ Ｎ ． ｅ
编码 的蛋 白具 有 十分重 要 的生理 功 能 。 目前 认为 其 功能 主要 体现 在几 个方 面 ： 与细 胞 基质 的降 解 、 织 组 重建 有关 ；参 与信 号传 导 ：参 与细 胞 的生 长分 化成 熟： 与肿 瘤 的浸润 、 转移 有关 。
Ｅ Ｍ 的 降 解 与 尿 激 酶 型 纤 溶 酶 原 激 活 物 Ｃ
Ｍａｒ ｔｓ 在 人 乳 腺 癌 细 胞 系 Ｔ４ Ｄ及 乳 汁 ｔｐａｅ是 ｉ －７
中分 离 得 到 的一种 新 的丝 氨酸 蛋 白酶 ］其 与大 肠 ，
癌 新 相 关 因 子 Ｓ Ｃ１ 、 膜 型 丝 氨 酸 蛋 白酶 （ ｅ Ｎ ９ ｍｍ ｂａ ｃ－ ｐ ｅｉｅ ｐｏｅｎ ｓ一 ， —Ｐ ） ｒｎ ｅｔ ｅ ｓｒ ｒｔｉａｅ１ ＭＴＳ １ 、肿 瘤 相关 ｙ ｎ
【 ｙｗ ｒｓ ｅｐａｍｓ ｅｉｅｅｄｐ ｐｉａｅ；Ｎ ｏ ｌｓ ｅ ｓ ｓ ； ｅｐａｍｐｏｅｎ； ｔｐａｅ Ｋｅ ｏ ｄ 】Ｎ ｏｌｓ ；Ｓｒ ｏｅｔ ｓｓ ｅｐａｍ ｍ ｔ ｔ ｉ Ｎ ｏ ｌ ｒ ｉｓ Ｍａ ｉｔｓ ｎ ｎ ｄ ａａｓ ｓ ｔ ｒ
（ Ｏ ｓ ｔ ｙ ｅｏ， ０ １ ３ ：５４ ） ． ， ｂｔ ｎ ｃｌ ２ １， ８ ４ Ｉ８ ｅＧ
王 雪春 综述 孙 蓬 明 江 忠清△ 审校
【 摘 要】 肿瘤 的侵袭和转移是一 个复杂的病理过程 ， 多种蛋 白酶在这一过程 中发挥着重要作用 ， 包括
基 质金 属蛋 白酶 及 纤 溶 酶 原 系统 等 。其 介 导 细 胞 外 基 质 的 降解 及 细 胞 膜 蛋 白的 水 解 活 化 而 促 进 肿 瘤 细 胞 的 转 移 。 发 现 的 一种 丝 氨 酸蛋 白酶 — — Ｍａ ｉｔｓ 胰 蛋 白 酶 样 Ⅱ型跨 膜 丝 氨 酸 蛋 白 酶 ， 表 达 于许 多上 皮 起 新 ｔｐａｅ是 ｒ 其 源 的 正 常及 恶性 肿 瘤 组 织 中 。 究 发 现 ， ｔｐａｅ具 有 很 强 的 癌 基 因 潜 能 ， 能 参 与 肿 瘤 浸 润 和 转 移 过 程 。 研 Ｍａｒ ｔｓ ｉ 可 综
国际妇产科学杂志 ２ １ 年 ２ ０１ 月第 ３ 卷第 １ ８ 期 Ｊ ｎ Ｏ ｓ ｔ ｙｅｏ，ｅ ｒａ ０ １Ｖ １ ８ Ｎ ． ｔ ｂｔ ｎ ｃｌ ｂ ｒ ２ １ ， ｏ ３ ，ｏ １ Ｉ ｅＧ Ｆ ｕｙ ．
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综
述 ・
Ｍ ｔｐ ｓ 与妇科 恶性肿瘤关系 的研 究进展 ａ ｉ ａｅ ｒｔ
ｃ ｌ ｌｒ ｎ ｉ ｎ ｎ． ｔ ｐａｅｉ ｐ ｅｌ ａ ｖｒ ｍｅ ｔＭａｒ ｔｓ ａｔ ｅⅡ ｔａ ｓ ｍｂ ａ ｅｔ ｐ ｉ— ｋ ｅｉｅｐ ｏｅ ｓ ｘ ｒｓｅ ｙｅ ｉ ｅｉ ｒ ｉ ｕ ｅ ｏ ｉ ｓ ｙ ｒ ｎ ｍｅ ｒｎ ｙ ｓｎ ｌ ｅｓｒ ｒｔａｅｅ ｐｅ ｓｄｂ ｐｔ ｌ ｏｉ ・ ｒ ｉ ｎ ｈ ａ ｇ ｌ
一
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侵 袭 和 转 移 是 恶 性 肿 瘤 的 重 要 生 物 学 特 征 之
一
纤维 蛋 白溶 酶原 和纤 维 蛋 白溶 酶 系统 、金 属蛋 白酶
以及 透 明质 酸酶 和胶 原 酶等 。新 发 现 的丝 氨酸 蛋 白 酶 （ ｔｐａｅ 是一 种 与肿瘤 发 生发展 及 浸润转 移 有 Ｍａ ｉｔ ） ｒ ｓ 密切 关 系 的 Ⅱ型 丝 氨酸 蛋 白酶 ，具 有 降解 Ｅ Ｍ、 Ｃ 水 解活 化细 胞膜 蛋 白、与 细胞 骨架 相互 作 用及 信 号传
因命 名 委员 会 将 编码 Ｍａ ｉ ａｅ蛋 白的基 因命 名 为 ｔｐ ｓ ｒｔ
５ １ （ｕ ｐｅｓ ｎ ｏ ｕ ｏｉｅ ｉ ｔ １ ） Ｔ ４基 因 Ｔ ４ ｓｐ ｒｓｉ ｆｔｍ ｒ ｎ ｉ ４ 。Ｓ Ｉ ｏ ｇ ｃｙ
导 等作 用 ， 能 与肿 瘤 细胞 的侵 袭 转 移 有 关 ［。就 可 ２ ］ Ｍａ ｉｔｓ ｔｐａｅ的基 因结 构 、 ｒ 功能 及 其 与妇 科 恶性 肿瘤 的
关 系综述 如 下 。
Ｍａｒ ｔｓ ｔｐａ ｅ的基 因结构 ｉ
致分为 ３ 阶段 ： 个 ①肿瘤细胞与细胞外基质（ｘ ａ ｅｔ — ｒ ｃｌ ｌ ａ ｘＥ Ｍ） ｅ ｕ ｒｍ ｔ ，Ｃ 成分黏附。②肿瘤细胞释放或 ｌａ ｉ ｒ
述 Ｍ ｔｐａｅ的基因结构 、 ａ ｉｔ ｒ ｓ 功能及其与妇科恶性肿瘤 的关系 。 【 关键词 】 肿瘤 ；丝氨酸 内肽酶类 ；肿瘤转移 ；肿瘤蛋 白质类 ；Ｍ ｔｐａｅ ａｒ ｔ ｉ ｓ
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【 ｂｔａ ｔ ｕ ｏ ｒｇｅｓ ｎａｄｍｅ ｓ ｓ ｍｐｉ ｔｄｐ ｔ ｌｇ ｒｃｓ，ｎｗ ｉ ｌｐｅ ｒｔ ｓｓ Ａ ｓｒｃ】Ｔ ｍ ｒ ｏｒｓｉ ｎ ｔ ｔ ｉｉ ａｃ ｌ ａｅ ａｈ ｏｉ ｐｏ ｅｓｉ ｈｃ ｍｕｔ ｌ ｐｏｅ ｅ ｐ ｏ ａ ａ ｓｓ ｏ ｃ ｏ ｃ ｈ ｉ ａ
基金项 目： 福建医科大学学科带头人培养专项基金 （Ｘ ２ ０ １ ） Ｊ Ｋ ０ ７ ５ 作 者单位 ：５ ０ ５福 州 。 ３００ 福建 医科大学 附属第一 医院妇科 （ 王雪 春， 江忠清 ）福建省妇幼保健院妇科 （ ； 孙蓬 明） 通信作者 ： 忠清。 — ｉ： ｑ ２ ６ ６ ． ｒ 江 Ｅ ｍａ ｊ ０ ８ ＠１３ｃｎ ｌｚ ｏ
诱导释放蛋 白水解酶 ， 降解 Ｅ Ｍ。③降解 区域肿瘤 Ｃ
细 胞在 趋化 因子引导 下 迁移 。 中 Ｅ Ｍ 的降解 与肿 其 Ｃ 瘤 细 胞 的 浸 润 和 转 移 高 度 相 关 ［ 。多 种 蛋 白酶 与 １ ］ Ｅ Ｍ 的 降解 有关 。 中包 括 丝 氨 酸蛋 白酶 家族 中 的 Ｃ 其
。
也是 造 成肿 瘤患 者死 亡 的主 要原 因。 着肿 瘤分 随
子 生物 学 的飞 速发 展 。肿 瘤侵 袭 转移 的分 子机 制成 为 最热 门 的研 究领 域 之一 。但 迄 今对 肿瘤 的侵 袭转 移 机制 仍缺 乏 明确 详 细 的 了解 。 目前 已认 识 到 肿瘤 的侵袭 转移 是 ＿ 个 多 阶段 、 贯连 续 的 复杂 过程 ， 二 Baidu Nhomakorabea 大
径 发现 的 同种 Ⅱ型跨 膜 丝 氨酸 蛋 白酶 （ ｐ ｒｎ— ｔ ｅ１ ｔ ｓ ｙ １ ａ ｍ ｍ ｒｎ ｅ ｅｉｅ ｒｔ ｓｓ１ Ｓ ｓ 。 １９ ｅ ｂａ ｃ ｒ ｏｅ ｅ ，Ｔ Ｐ ） ９ ８年 国 际 基 ｓ ｎｐ ａ
解 酶 的作用 位点 ， 具有 广泛 的水 解酶 活性 。 其结 构 特
Ｕ ｉ ｒ ｔ Ｆｚ ｏ ３ ０ ０ ， ｈｎ ＷＡＮ ｕ－ｈ ｎ Ｊ ＧＺ ｏｇｑｎ ）Ｉｓ ｔｔｏ．ｙｅ ｏ ｇ ｎｏｏ ， ｎｖ ｓｙ ｕｈ ｕ ５ ０ ５ Ｃ ｉａ（ ｅ ｉ， ＧＸ ｅｃ ｕ ，Ｉ ｈｎ －ｉｇ；ｎｔｕｅ ｆＧ ｎ ｃｌ ｉ Ｏ ｃｌ ＡＮ ｉ ｏｃ ｙ ｇ
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全 长 为 ３１ ２ｂ ， 编码 ８ ５个 氨基 酸 ， 光 原位 杂 ４ ｐ 共 ５ 荧 交结 果显 示该 基 因定 位 于 １ ｑ ４ ２ 。 Ｔ ４编码 蛋 白 ｌ２～ ５ Ｓ １ 的 理论 大小 为 ９ ｕ左 右 ， ５ｋ 由较 短 的胞 内区 、 跨膜 区 和较 长 的胞外 区组 成 。 在编 码 区内 。 没有 典型 的信 其
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国 际 妇 产 科 学 杂志 ２ １ 年 ２月 第 ３ ０１ ８卷第 １期 ＪＩｔ ｂ ｔ Ｇ ｎｃｌＦ ｂｕｒ ０ ｌ Ｖ １３ ， ｏ １ ｎ Ｏ ｓ ｔ ｙ ｅｏ，ｅｒａｙ２ １ ， ｏ．８ Ｎ ． ｅ
编码 的蛋 白具 有 十分重 要 的生理 功 能 。 目前 认为 其 功能 主要 体现 在几 个方 面 ： 与细 胞 基质 的降 解 、 织 组 重建 有关 ；参 与信 号传 导 ：参 与细 胞 的生 长分 化成 熟： 与肿 瘤 的浸润 、 转移 有关 。
Ｅ Ｍ 的 降 解 与 尿 激 酶 型 纤 溶 酶 原 激 活 物 Ｃ
Ｍａｒ ｔｓ 在 人 乳 腺 癌 细 胞 系 Ｔ４ Ｄ及 乳 汁 ｔｐａｅ是 ｉ －７
中分 离 得 到 的一种 新 的丝 氨酸 蛋 白酶 ］其 与大 肠 ，
癌 新 相 关 因 子 Ｓ Ｃ１ 、 膜 型 丝 氨 酸 蛋 白酶 （ ｅ Ｎ ９ ｍｍ ｂａ ｃ－ ｐ ｅｉｅ ｐｏｅｎ ｓ一 ， —Ｐ ） ｒｎ ｅｔ ｅ ｓｒ ｒｔｉａｅ１ ＭＴＳ １ 、肿 瘤 相关 ｙ ｎ
【 ｙｗ ｒｓ ｅｐａｍｓ ｅｉｅｅｄｐ ｐｉａｅ；Ｎ ｏ ｌｓ ｅ ｓ ｓ ； ｅｐａｍｐｏｅｎ； ｔｐａｅ Ｋｅ ｏ ｄ 】Ｎ ｏｌｓ ；Ｓｒ ｏｅｔ ｓｓ ｅｐａｍ ｍ ｔ ｔ ｉ Ｎ ｏ ｌ ｒ ｉｓ Ｍａ ｉｔｓ ｎ ｎ ｄ ａａｓ ｓ ｔ ｒ
（ Ｏ ｓ ｔ ｙ ｅｏ， ０ １ ３ ：５４ ） ． ， ｂｔ ｎ ｃｌ ２ １， ８ ４ Ｉ８ ｅＧ
王 雪春 综述 孙 蓬 明 江 忠清△ 审校
【 摘 要】 肿瘤 的侵袭和转移是一 个复杂的病理过程 ， 多种蛋 白酶在这一过程 中发挥着重要作用 ， 包括
基 质金 属蛋 白酶 及 纤 溶 酶 原 系统 等 。其 介 导 细 胞 外 基 质 的 降解 及 细 胞 膜 蛋 白的 水 解 活 化 而 促 进 肿 瘤 细 胞 的 转 移 。 发 现 的 一种 丝 氨 酸蛋 白酶 — — Ｍａ ｉｔｓ 胰 蛋 白 酶 样 Ⅱ型跨 膜 丝 氨 酸 蛋 白 酶 ， 表 达 于许 多上 皮 起 新 ｔｐａｅ是 ｒ 其 源 的 正 常及 恶性 肿 瘤 组 织 中 。 究 发 现 ， ｔｐａｅ具 有 很 强 的 癌 基 因 潜 能 ， 能 参 与 肿 瘤 浸 润 和 转 移 过 程 。 研 Ｍａｒ ｔｓ ｉ 可 综
国际妇产科学杂志 ２ １ 年 ２ ０１ 月第 ３ 卷第 １ ８ 期 Ｊ ｎ Ｏ ｓ ｔ ｙｅｏ，ｅ ｒａ ０ １Ｖ １ ８ Ｎ ． ｔ ｂｔ ｎ ｃｌ ｂ ｒ ２ １ ， ｏ ３ ，ｏ １ Ｉ ｅＧ Ｆ ｕｙ ．
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４ ・ ５
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综
述 ・
Ｍ ｔｐ ｓ 与妇科 恶性肿瘤关系 的研 究进展 ａ ｉ ａｅ ｒｔ
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一
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侵 袭 和 转 移 是 恶 性 肿 瘤 的 重 要 生 物 学 特 征 之
一
纤维 蛋 白溶 酶原 和纤 维 蛋 白溶 酶 系统 、金 属蛋 白酶
以及 透 明质 酸酶 和胶 原 酶等 。新 发 现 的丝 氨酸 蛋 白 酶 （ ｔｐａｅ 是一 种 与肿瘤 发 生发展 及 浸润转 移 有 Ｍａ ｉｔ ） ｒ ｓ 密切 关 系 的 Ⅱ型 丝 氨酸 蛋 白酶 ，具 有 降解 Ｅ Ｍ、 Ｃ 水 解活 化细 胞膜 蛋 白、与 细胞 骨架 相互 作 用及 信 号传