七年制医学课件药理抗恶性肿瘤药七年制

DNA的合成。
还可干扰蛋白质合成。
——消化系统癌、乳腺癌疗效好.
卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀
胱癌。
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不良反应：骨髓毒性：白细胞减少、血小板减
少、贫血
消化道毒性：食欲不振、恶心、口
腔炎、腹泻、吞咽困
难、直肠炎
巯嘌呤 6-MP CCSA：S期
抗肿瘤作用：干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成。
第十五章 抗恶性肿瘤药
概述： 化疗药在肿瘤治疗中的地位： 1、肿瘤是全身性疾病 2、肿瘤早期即发生转移 3、血液系统肿瘤 4、激素依赖性肿瘤 化疗中存在的问题： 1、药物的毒性
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2、肿瘤的耐药性 3、实体瘤不敏感
第一节 抗恶性肿瘤药的药理学基础 一、抗肿瘤药的分类： （一）根据药物化学结构和来源分类（略） （二）根据抗肿瘤的生化机制分类 （1）干扰核酸生物合成的药物 CCSA （2）破坏DNA结构和功能的药物 CCNSA （3）干扰转录过程和阻止RNA合成的药物CCSA （4）干扰蛋白质合成与功能的药物CCSA
体内
肝微粒体细胞色素P450
磷酰胺氮芥
与DNA发生烷化
——广谱，恶性淋巴瘤疗效显著。
其他：多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞
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性白血病、乳腺癌、卵巢癌、横
纹肌肉瘤、Ewing氏肉瘤、儿童神
经母细胞瘤
不良反应：骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发，
出血性膀胱炎。
白消安 busulfan
抗肿瘤作用：对慢性粒细胞性白血病疗效显
甲氨蝶呤
二氢叶酸 还原酶 四氢叶酸
阿糖
脱氧尿苷酸
脱氧胸苷酸合成酶
脱氧胸苷酸
胞苷
dUMP
dTMP
氟尿嘧啶5-FU
胞苷酸 CMP 羟 基 脲
肌甘酸IMP
核苷酸还原酶 腺苷酸IMP 鸟苷酸GMP
脱氧胞甘酸
多
dCMP
聚 酶
脱氧腺苷酸AMP
脱氧鸟苷酸dGMP DNA
6-巯基嘌呤
6-MP
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著，慢性粒细胞急性变无效。
不良反应：骨髓抑制
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氮芥 HN2 塞替派 TSPA 卡莫司汀 BCNU
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（二）金属化合物
顺铂 cisplantin和卡铂 carboplatin
抗肿瘤作用：使DNA链上的碱基形成交叉连
接——破坏DNA的结构和功能。
顺铂：抗瘤谱广：
结合，——DNA断裂，并可产生
自由基，阻止DNA复制，干扰细
胞分裂繁殖。
——鳞状上皮癌（头、颈、口
腔、食管、阴茎、外阴、宫颈等）
淋巴瘤、睾丸癌、卵巢癌
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不良反应：发热、过敏性休克样反应、厌食
肺毒性：间质性肺炎、肺纤维化
（四）拓扑异构酶抑制剂
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三、嵌入DNA干扰转录RNA的药物 CCNSA
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干扰DNA合
癌细胞
骨髓干细胞
成药，阻止
有丝分裂药
C %
C%
C%
D
dose CCNSA
D
D
dose
dose CCSA
氮芥、丝裂霉素 多数烷化剂、抗癌抗生素
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三、耐药机制
第二节 常用的抗肿瘤药 一、影响核酸生物合成的药物：CCSA：S期
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根据药物对细胞周期的作用特点进行分类：
1、细胞周期非特异性药物（CCNSA）：
烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物。
2、细胞周期特异性药物（CCSA）：
抗代谢药、长春碱类药物。
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S 39% G2 19%
M 2%
增殖周期中的细胞 G1 40%
无增殖力细胞
死 亡 静止期细胞 G0
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白血病。
不良反应：骨髓抑制、胃肠道反应、口腔炎、
脱发。
二、影响DNA结构和功能的药物 CCNSA
（一）烷化剂
作用：分子中含有一个或二个烷基，与
DNA、RNA或蛋白质中亲核基团
起烷化作用——DNA交连或脱嘌呤，
使DNA断裂。
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环磷酰胺 CTX
抗肿瘤作用：CTX
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（5）影响激素平衡的药物
二、 细胞增殖动力学
（一）、增殖细胞群：不断按指数分裂繁殖——
对药物敏感
GF：
分期：M期（分裂期）
G1期（DNA合成前期）
S期（DNA合成期）
G2期（DNA合成后期）
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（二）、非增殖细胞群：
①静止期
②无增殖力或已分化细胞
③死亡细胞
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颈部癌、肝癌等 [不良反应]心脏毒性、骨髓抑制、消化道
反应
柔红霉素 DRN
四、干扰蛋白质合成的药物CSSA 长春碱类CSSA： M 长春碱VLB长春新碱VCR
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抗肿瘤作用：与微管蛋白结合，抑制微管蛋 白聚合，从而使纺锤丝不能形 成，细胞有丝分裂止于中期。 VLB的作用比VCR强 还可干扰蛋白质合成和RNA多 聚酶，对G1期细胞也有作用。
——急性淋巴细胞白血病
绒毛膜上皮癌
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不良反应：骨髓抑制 消化道黏膜损害
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阿糖胞苷 Ara-C CCSA：S期
抗肿瘤作用：
1、Ara-C 脱氧胸苷激酶 Ara-CDP
Ara-CTP
抑制DNA多聚酶活性
——影响DNA合成
2、掺入DNA中，干扰复制
——成人急性粒细胞性白血病或单核细胞性
卵巢癌、睾丸癌、膀
胱癌头颈部癌、子宫
内膜癌、淋巴肉瘤。
卡铂：小细胞肺癌、头颈部鳞
癌、化疗复发的卵巢癌
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不良反应：顺铂：消化道反应、骨髓抑制、
周围神经炎、耳毒性，肾
毒性。
卡铂：骨髓抑制
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（三）抗生素类
博莱霉素BLM CCNSA-G2、M
抗肿瘤作用：抑制DNA合成：在A-T处与DNA
多柔米星ADM
抗肿瘤作用：嵌入DNA碱基对之间（G-C），
并紧密结合到DNA上，阻止RNA
转录，抑制RNA合成。阻止DNA
复制。
特点：属CCNSA，对S期更敏感。
——广谱：急性淋巴细胞白血病或粒细胞白
血病、淋巴肉瘤、乳腺癌、小细
胞肺癌、骨肉瘤、子宫内膜癌、
睾丸癌、前列腺癌、子宫颈、头、
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甲氨蝶呤 MTX
Hale Waihona Puke Baidu 抗肿瘤作用：抑制二氢叶酸还原酶，干扰
DNA的合成。
——儿童急性白血病
绒毛膜上皮癌
中枢神经系统白血病
细胞免疫抑制：牛皮癣、类
风湿关节炎。
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不良反应：胃肠道反应：口腔炎、胃炎、
腹泻、便血
骨髓抑制：白细胞、血小板、全血下降
氟尿嘧啶 5-FU CCSA：S期
抗肿瘤作用：抑制脱氧胸苷合成酶，影响