47例钆喷酸葡胺注射液不良反应的文献分析_李信华

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中南药学 2016年3月 第14卷 第3期　Central South Pharmacy. March 2016, Vol. 14 No.3

47例钆喷酸葡胺注射液不良反应的文献分析

李信华 （武汉市汉口医院，武汉　430010）

摘要：目的　了解钆喷酸葡胺致不良反应的情况，分析其特点及相关因素，促进临床合理用药。方法　采用文献学计量方法，对国内公开报道的47例钆喷酸葡胺致不良反应进行总结性分析。结果　钆喷酸葡胺所致不良反应中，中度过敏反应11例，重度过敏反应28例（包含6例死亡），非过敏反应8例。结论　钆喷酸葡胺注射液的不良反应发生率虽低，但重度不良反应可危及生命，应引起临床重视。关键词：钆喷酸葡胺；不良反应；文献分析

中图分类号：R981 文献标识码：B 文章编号：1672-2981(2016)03-0333-03doi:10.7539/j.issn.1672-2981.2016.03.029

Literature analysis of 47 adverse reactions of gadopentetate dimeglumine

LI Xin-hua (Hankou Hospital of Wuhan, Wuhan 430010)

Abstract: Objective To understand the adverse reactions caused by gadopentetate dimeglumine (Gd-DTPA), analyze its characteristics and related factors, and promote the clinical rational use of drugs. Methods Through the method of literature study, 47 adverse reactions of reported Gd-DTPA and acid were summarized. Results Elevel moderate allergic reactions, 28 heavy reactions (including 6 deaths) and 8 non allergic reactions were induced by Gd-DTPA. Conclusion The incidence of adverse reactions of Gd-DTPA acid injection is low, but severe adverse reactions can be life-threatening, and attention should be paid to. Key words: gadopentetate dimeglumine ; adverse reaction ; literature analysis

作者简介：李信华，男，主管药师，主要从事医院药学研究，Tel ：（027）51139149，E-mail ：498073056@

钆喷酸葡胺（Gd-DTPA ）是一种顺磁性物质，系离子型非特异性细胞外液对比剂，虽然安全性较高，但仍有一些严重甚至致死的报道出现，本文通过钆喷酸葡胺公开发表的不良反应（ADR ）文献，综合分析其一般规律、特点及相关因素，给临床用药提供参考。1　资料与方法1.1　资料来源 检索“中国知网、万方医学数据库、国家药品不良反应监测中心”，以“钆喷酸葡胺”为“标题”检索词，文献发表时间从1999年至2015年，剔除轻度过敏反应病例以及重复病例，收集到关于钆喷酸葡胺所致ADR 的相关文献34篇[1-10]，共47例ADR 报道。1.2　方法

将纳入文献有关信息进行提取，包括“病例年龄及性别、ADR 发生的时间、临床表现、抢救情况、治疗与转归、ADR 因果关联”等，对所提取的信息进行统计和描述性分析。1.3　判断标准

对比剂的ADR 临床表现分为4类[11]：非过敏反应（头昏、头痛、呕吐等）；轻度过敏反应（皮肤潮红、皮疹等）；中度过敏反应（胸闷、呼吸急促等）；重度过敏反应（过敏性休克、血压下降等）。本文所分析ADR ，即全部为此标准中的剔除轻度过敏反应以外的其他三类ADR 。2　结果

2.1　ADR 的临床表现

钆喷酸葡胺所致ADR 中，中度过敏反应11例，重度过敏反应28例（包含6例死亡），非过敏反应8例，详见表1。

2.2　ADR 发生的时间

47例中35例报告了ADR 发生的时间，发生ADR 时间最短的为注射10 s 后，最长为注射8 h 后。11例中度过敏反应中，8例发生时间不详，2例发生在1 min 以内，1例发生在30 min 以内。28例重度过敏反应中，2例发生时间不详，24例发生在30 min 以内，仅2例发生在30 min 以后。8例非过敏反应中，2例发生时间不详，3例恶心、呕吐、头痛发生在15 min 以内，2例静脉炎发生在注射后3～8 h ，1例尿

药品不良反应

Central South Pharmacy. March 2016, Vol. 14 No.3　中南药学 2016年3月第14卷第3期

失禁发生在注射后20 min。

2.3　过敏史

47例中，16例无药物过敏史，3例有青霉素过敏史，1例有头孢唑肟过敏史，1例有碘过敏史，其余26例未提及过敏史。

2.4　基础疾病

47例中，伴颅内感染或脑部病变13例（其中1例伴肾功能不全），伴肿瘤病变8例（其中4例为阻塞型肺炎或肺癌、1例伴肾功能不全），肝部病变2例（其中1例伴肾功能不全），高血压、冠心病、高脂血2例，其余22例无基础疾病。

3　结果

3.1　ADR因果关系评价、处置措施及转归

本文所报道的47例病例，根据国家不良反应监测中心制定的ADR/药品不良事件（ADE）因果关系判断标准进行评价，均为可能及以上。分析处置措施，中度过敏反应采取吸氧、抗过敏等对症治疗措施；重度过敏反应采取吸氧、抗过敏、抗休克、加速排泄、缓解支气管痉挛、气管插管、心外按压、电除颤、心肺复苏等治疗措施；非过敏反应中静脉炎采取抬高患肢、超短波和半导体激光照射、金黄散外敷等治疗，恶心、呕吐、头痛采取降低颅内压、止吐等治疗措施。除6例患者死亡外，还有1例静脉炎患者3个月后患病血管仍可摸到少量结节，其余病例经过治疗均好转或痊愈。

3.2　临床表现分析

钆喷酸葡胺所致ADR中，过敏反应39例（82.98%），非过敏反应8例（17.02%）。39例过敏反应的临床表现以呼吸、循环、皮肤附件、消化系统、神经系统等症状为主，多为多系统症状同时发生。其中出现咳嗽、呼吸困难、气促等呼吸系统症状共31次，出现发热、心率加快、血压降低等循环系统症状共26次，出现皮肤过敏反应等症状16次，出现恶心、呕吐、腹痛等消化系统症状共11次，出现神志不清、嗜睡、烦躁、视物模糊等神经系统症状共8次。临床要针对这些出现频率较高的临床症状进行针对性的急救准备。

3.3　钆喷酸葡胺致ADR原因分析

钆喷酸葡胺以原形从肾脏排除，ADR的发生机制目前仍不清楚。其所致ADR以过敏反应较为多见，因其为小分子物质，不存在过敏原与抗体的反应，应是通过非免疫机制而发生的过敏性休克症状与体征，如与介质释放，激活系统参与等有关[11]，过敏反应来势凶险，迅速处理显得尤为重要。非过敏反应中静脉炎的可能原因为：由于药物的浓度高和推注的速度快，静脉血流速度低，从而使药物局部滞留时间较长，导致血管损伤性的炎性改变。周高峰等[12]认为静脉注射钆喷酸葡胺可能有促进颅内压增高的作用，因此会出现头痛、呕吐等症状，因此对颅内压增高的患者，增强前应使用降低颅内压的药物。本文中因使用钆喷酸葡胺引起尿失禁的患者（58岁，女），从未发生过尿失禁，在其首次使用本品约20 min内出现了尿失禁症状，2 h后症状才得到缓解，与药物的起效时间及消除半衰期较为相符，因此初步判断为本品所致的特异质反应。另外，国家药监局药品不良反应监测中心药品不良反应信息通报（第13期）警惕含钆磁共振造影剂引起的肾源性系统纤维化，也应引起临床重视。

3.4　ADR发生的时间分析

47例中35例报告了ADR发生的时间。中度和重度过敏反应中，除10例发生时间不详外，27例发生在30 min以内，仅2例发生在30 min以后。8例非过敏反应中，除2例发生时间不详和2例静脉炎外，其余4例均发生在注射后30 min以内。因此，注射后30 min是钆喷酸葡胺发生ADR的高发时间，应严密观察患者的各项生理指标，仔细询问患者的感受，做好急救准备。

3.5　死亡病例及过敏史分析

47例中，16例无药物过敏史，5例有过敏史，其余26例未提及过敏史。6例死亡病例中，有过敏史占2例，均为青霉素过敏。文献指出，有青霉素过敏史的患者，注射钆对比剂后不良反应发生率及严重程度明显增加[12]。因此，提醒临床要详细询问过敏史，对于既往有过敏史的患者，要权衡利弊谨慎使用钆喷酸葡胺对比剂。

3.6　钆喷酸葡胺致严重过敏危险因素分析

说明书记载对有严重肾损害、癫痫、低血压、哮喘及其他变态反应性呼吸道疾病患者及有过敏倾向者慎用。对有些病情诸如慢性溶血性贫血、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等注射钆喷酸葡胺时有较高的不良反应率，应加强防范[13]。而本文47例中，除22例无基础疾病者外，5例伴有青霉素及碘过敏史，4例伴有阻塞型肺炎或肺癌，3例伴有肾功能不全，与上述疾病相关者共12例，占25.53%，亦进一步说明了患有过敏史、慢性阻塞性肺病、肾功能不全者使用钆喷酸葡胺时要高度警惕。

虽然钆喷酸葡酸是一种比较安全的药物，不良反

表 1　钆喷酸葡胺发生的ADR及临床表现

Tab 1　ADR and clinical manifestations of Gd-DTPA

类型（type）临床表现（clinical manifestation）例数（n）构成比（constituent ratio）/%中度过敏反应心慌胸闷皮疹（9）、皮肤潮红面部肿胀（1）、胸闷气短（1）11 23.40

重度过敏反应过敏性休克（24）（其中6例死亡）、血压降低（1）、过敏性休克伴急性肺水肿（1）、

过敏性休克伴喉水肿（1）、迟发性过敏反应（1）

28 59.57

非过敏反应头痛恶心呕吐（4）、静脉炎（3）、尿失禁（1） 8 17.02

总计47100.00

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