肿瘤个体化用药基因检测的临床应用
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Data form AstraZeneca China internal 数据基于已有院内平台的送检情况
整体送检率与阳性率分析
整体送检率分析
41
医 院 数
28
28
医
院
数
整体阳性检率分析
62 40
8
目前我国仍有50%以上具有院内检测平台的医院送检 率偏低, 可能是由于检测观念、医疗技术水平和科室配 合度等因素导致的.
Data form AstraZeneca China internal
送检率的省市差异
90% 80% 78%
70% 60% 送 50% 检 率 40% 30% 20% 10%
67% 65% 62%
56%
50% 47% 46% 46%
40% 37% 37% 37% 34% 34% 33% 31% 29% 29% 28% 23% 21% 20% 15% 14% 10%
鳞癌 大细胞
小细胞
腺癌
小细胞肺癌 (SCLC) 非小细胞肺癌 (NSCLC)
腺癌 鳞癌 大细胞癌
5
肺腺癌的分子亚型
鳞癌 大细胞
小细胞
腺癌
肺癌的传统分类
ALK fusion
BRAF
PIK3CA
MEK1 HER2
KRAS
EGFR
ROS fusion PDGFR amp
肺腺癌的分子分类
6
EGFR基因突变检测在临床应用的意义
无进展生存率 无进展生存率
IPASS: 根据突变状态的疗效分析
吉非替尼(n=132)：中位9.5个月
1.0
卡铂/紫杉醇(n=129)：中位6.3个月
HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64)
0.8
p<0.0001
0.6
EGFR 突变阳性
0.4
0.2
0.0 0
4
8
12
16
20
24
检测项目 EGFR
肿瘤个体化用药基因检测的临床应用
贾飞龙 为真技术部 苏州工业园区为真生物医药科技有限公司 江苏省肿瘤分子诊断工程技术研究中心 江苏省恶性肿瘤多学科联合诊治技术服务中心
1
人类基因组计划和国际癌症基因组计划
——个体化医疗的奠基石
于1990年在美国正式启动的人类基因组计划，要把人体内约10万个基因的密码全部解开，同时绘制出人类基因的谱图。 2006年多国联合启动的国际癌症基因组计划，是人类基因组计划后的又一重大科学研究。 揭示更多地与癌症相关的突变类型，获得50种肿瘤的特定分子异常谱型，探寻DNA变异与肿瘤发生发展的机理。
11
EGFR突变检测现状
中国院内EGFR基因突变检测中心
2013年院内检测中心 2014年新建的院内检测中心
检测率
阳性率
检测中心数 平均检测 时间(天)
2011 2012 2013 2014 6% 14% 20% Baidu Nhomakorabea7%
30% 32% 33% 33%
39
50
70
110
10
7
6
6
截至2014年12月, 全国共有110家医院建立了院内EGFR基因突变检测平台
药物治疗
总体突变率：11.4%
腺癌突变率：16.1%
鳞癌突变率：0.7%
检测结果 无突变 有突变
临床意义 患者对易瑞沙和特罗凯等靶向药物不敏感。 患者对易瑞沙和特罗凯等靶向药物敏感。
Mok, Wu,Thomprast et al. NEJM, 2009
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
0
吉非替尼(n=91)：中位1.5个月 卡铂/紫杉醇(n=85)：中位5.5个月
Data form AstraZeneca China internal 数据基于已有院内平台的送检情况
目前国内近40%的院内检测平台阳性率偏低.原因可能 存在于实验室条件、标本病理分型、标本的取材与固 定、标本的病理质控、检测方法的选择及操作技术等多 个环节.
EML4-ALK融合基因
针对EML4-ALK融合基因的分子靶向治疗有效率可达80%以上，患者预后较好。 一些EGFR突变阴性的晚期NSCLC患者，在化疗耐药或耐受不了化疗时，可根据ALK融合基因的结果选择Crizotinib
0%
广东 新疆 陕西 福建 河南 天津 河北 北京 上海 江苏 山东 四川 山西 浙江 湖南 内蒙 云南 湖北 辽宁 黑龙江 吉林 重庆 广西 甘肃 安徽 贵州
EGFR送检率也呈现出地域性差异, 一线城市送检率相对较高, 而偏远省市则较低; 全国整体呈增长的趋势, 原因为: 已有平台医院的送检率持续上升和新平台的建立; 检测入医保是推动送检率的加速剂, 成功案例: 广东、新疆.
外周血耐药突变检测
非小细胞肺癌
外显子19缺失； 外显子21点突变； 外显子18点突变；
没有发现外显子18、19、21突 变
肿瘤对TKI敏感，患者使用TKI 治疗
肿瘤对TKI不敏感，患者使用 非TKI治疗
外显子20未发生突变，继续使 用TKI治疗
外显子20突变，提示TKI治疗 产生耐药，转为非TKI治疗
HR (95% CI) = 2.85 (2.05, 3.98) p<0.0001
EGFR突变阴性
4
8
12
16
对象 不加选择的中国患者
根据临床特征选择优势人群
根据EGFR敏感基因选择 +耐药基因选择
20
24
有效率 30％
50％
70-80%
80-95% 7
EGFR突变位点
耐药突变
敏感突变
8
EGFR突变类型与吉非替尼治疗敏感性
组别 1 2 3
突变类型
Exon 19 deletions; L858R
T790M/deletions; T790M/L858R; G719X; L861Q; S768I
T790M alone; Exon 20 insertions; other mutations
所占比例 ~90% ~7% ~3%
2
肿瘤治疗存在的核心问题
过去
现在
标准化用药
个体化用药
►2004年 ASCO会议预测：5-10年后进入 “个体化疗”时代 ►2009年ASCO会议倡议：吹响肿瘤个体化医疗的号角 ►2011年ASCO会议：肿瘤“个体化医疗”进入快车道
3
非小细胞肺癌的分子靶标 非小细胞肺癌的分子靶标
4
肺癌的传统分类观点
对吉非替尼敏感性 敏感
敏感，数据有限 不敏感
Mok et al., 2008 Kim et al., 2008 Hirsch et al., 2006 AZ In-House Data - Unpublished
9
EGFR突变类型与吉非替尼治疗敏感性
10
EGFR突变检测的应用
很好预测TKI药物对NSCLC患者的疗效
整体送检率与阳性率分析
整体送检率分析
41
医 院 数
28
28
医
院
数
整体阳性检率分析
62 40
8
目前我国仍有50%以上具有院内检测平台的医院送检 率偏低, 可能是由于检测观念、医疗技术水平和科室配 合度等因素导致的.
Data form AstraZeneca China internal
送检率的省市差异
90% 80% 78%
70% 60% 送 50% 检 率 40% 30% 20% 10%
67% 65% 62%
56%
50% 47% 46% 46%
40% 37% 37% 37% 34% 34% 33% 31% 29% 29% 28% 23% 21% 20% 15% 14% 10%
鳞癌 大细胞
小细胞
腺癌
小细胞肺癌 (SCLC) 非小细胞肺癌 (NSCLC)
腺癌 鳞癌 大细胞癌
5
肺腺癌的分子亚型
鳞癌 大细胞
小细胞
腺癌
肺癌的传统分类
ALK fusion
BRAF
PIK3CA
MEK1 HER2
KRAS
EGFR
ROS fusion PDGFR amp
肺腺癌的分子分类
6
EGFR基因突变检测在临床应用的意义
无进展生存率 无进展生存率
IPASS: 根据突变状态的疗效分析
吉非替尼(n=132)：中位9.5个月
1.0
卡铂/紫杉醇(n=129)：中位6.3个月
HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64)
0.8
p<0.0001
0.6
EGFR 突变阳性
0.4
0.2
0.0 0
4
8
12
16
20
24
检测项目 EGFR
肿瘤个体化用药基因检测的临床应用
贾飞龙 为真技术部 苏州工业园区为真生物医药科技有限公司 江苏省肿瘤分子诊断工程技术研究中心 江苏省恶性肿瘤多学科联合诊治技术服务中心
1
人类基因组计划和国际癌症基因组计划
——个体化医疗的奠基石
于1990年在美国正式启动的人类基因组计划，要把人体内约10万个基因的密码全部解开，同时绘制出人类基因的谱图。 2006年多国联合启动的国际癌症基因组计划，是人类基因组计划后的又一重大科学研究。 揭示更多地与癌症相关的突变类型，获得50种肿瘤的特定分子异常谱型，探寻DNA变异与肿瘤发生发展的机理。
11
EGFR突变检测现状
中国院内EGFR基因突变检测中心
2013年院内检测中心 2014年新建的院内检测中心
检测率
阳性率
检测中心数 平均检测 时间(天)
2011 2012 2013 2014 6% 14% 20% Baidu Nhomakorabea7%
30% 32% 33% 33%
39
50
70
110
10
7
6
6
截至2014年12月, 全国共有110家医院建立了院内EGFR基因突变检测平台
药物治疗
总体突变率：11.4%
腺癌突变率：16.1%
鳞癌突变率：0.7%
检测结果 无突变 有突变
临床意义 患者对易瑞沙和特罗凯等靶向药物不敏感。 患者对易瑞沙和特罗凯等靶向药物敏感。
Mok, Wu,Thomprast et al. NEJM, 2009
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
0
吉非替尼(n=91)：中位1.5个月 卡铂/紫杉醇(n=85)：中位5.5个月
Data form AstraZeneca China internal 数据基于已有院内平台的送检情况
目前国内近40%的院内检测平台阳性率偏低.原因可能 存在于实验室条件、标本病理分型、标本的取材与固 定、标本的病理质控、检测方法的选择及操作技术等多 个环节.
EML4-ALK融合基因
针对EML4-ALK融合基因的分子靶向治疗有效率可达80%以上，患者预后较好。 一些EGFR突变阴性的晚期NSCLC患者，在化疗耐药或耐受不了化疗时，可根据ALK融合基因的结果选择Crizotinib
0%
广东 新疆 陕西 福建 河南 天津 河北 北京 上海 江苏 山东 四川 山西 浙江 湖南 内蒙 云南 湖北 辽宁 黑龙江 吉林 重庆 广西 甘肃 安徽 贵州
EGFR送检率也呈现出地域性差异, 一线城市送检率相对较高, 而偏远省市则较低; 全国整体呈增长的趋势, 原因为: 已有平台医院的送检率持续上升和新平台的建立; 检测入医保是推动送检率的加速剂, 成功案例: 广东、新疆.
外周血耐药突变检测
非小细胞肺癌
外显子19缺失； 外显子21点突变； 外显子18点突变；
没有发现外显子18、19、21突 变
肿瘤对TKI敏感，患者使用TKI 治疗
肿瘤对TKI不敏感，患者使用 非TKI治疗
外显子20未发生突变，继续使 用TKI治疗
外显子20突变，提示TKI治疗 产生耐药，转为非TKI治疗
HR (95% CI) = 2.85 (2.05, 3.98) p<0.0001
EGFR突变阴性
4
8
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16
对象 不加选择的中国患者
根据临床特征选择优势人群
根据EGFR敏感基因选择 +耐药基因选择
20
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有效率 30％
50％
70-80%
80-95% 7
EGFR突变位点
耐药突变
敏感突变
8
EGFR突变类型与吉非替尼治疗敏感性
组别 1 2 3
突变类型
Exon 19 deletions; L858R
T790M/deletions; T790M/L858R; G719X; L861Q; S768I
T790M alone; Exon 20 insertions; other mutations
所占比例 ~90% ~7% ~3%
2
肿瘤治疗存在的核心问题
过去
现在
标准化用药
个体化用药
►2004年 ASCO会议预测：5-10年后进入 “个体化疗”时代 ►2009年ASCO会议倡议：吹响肿瘤个体化医疗的号角 ►2011年ASCO会议：肿瘤“个体化医疗”进入快车道
3
非小细胞肺癌的分子靶标 非小细胞肺癌的分子靶标
4
肺癌的传统分类观点
对吉非替尼敏感性 敏感
敏感，数据有限 不敏感
Mok et al., 2008 Kim et al., 2008 Hirsch et al., 2006 AZ In-House Data - Unpublished
9
EGFR突变类型与吉非替尼治疗敏感性
10
EGFR突变检测的应用
很好预测TKI药物对NSCLC患者的疗效