级中药学本科中药药理方剂配伍规律研究思路及实践

水平1 水平2
因素A （葛根）
用药
不用药
因素B （黄芩）
用药
不用药
因素C （黄连）
用药
不用药
因素D （炙甘草）
用药
不用药
按L16(215)正交表具体分为如下15种配伍组合：
(1)葛根;(2)黄芩;(3)黄连;(4)甘草;(5)葛根、黄芩;(6)葛根、黄连; (7)葛根、甘草;(8)黄芩、黄连;(9)黄芩、甘草;(10)黄连、甘草; (11)葛根、黄芩、黄连;(12)葛根、黄连、甘草;(13)葛根、黄芩 、
本内容，既不利于继承，更不利于发展。复 方制剂难以进入国际市场，其重要原因是未 能在微观层次上表达其性质、功效，难以被 接受、被应用。因而，开展方剂物质基础研 究是继承和发展的需要，是走向现代化、产 业化和国际化的需要，是时代发展的必然。
方剂物质基础研究是可行的、渐进的 方剂的物质基础是一个异常复
方剂配伍规律研究 思路与实践
配伍是中医用药的特色和优势所在，开 展方剂配伍规律的现代研究是中医药现代化 研究的重要组成部分，对于继承和发展中药 配伍理论、更有效地指导临床和中药新产品 研创具有重要意义，近年国家自然基金曾将 中药配伍规律的基础研究列为重点项目。然 而，方剂配伍规律研究也是中医药现代研究 的难点，其研究思路与方法尚在探索之中。
第五步 综合分析
根据以上结果，综合分析该方产生 疗效的物质基础，探讨物质基础的变 化与配伍、药理效应间的内在关系
第二部分 方剂配伍规律研究实践
葛根芩连汤配伍规律研究
（国家自然科学基金资助项 目编选号方3依9据970886）
假说 研究目标 技术路线 研究结果
选方依据
仲景名方，疗效卓著 配伍具有较强的代表性 “ 七情”之中相须、相使配伍最为多
(3)四类化学成分定性 定量 (量变、质变)
(5)药效学实验
抑菌实验 抗病毒实验
(6)药代动力学实验
(4)协热下利模型 菌痢模型
含药血清
(3)化学成分分析 (量变、质变)
药理效应观察 组织器官
血清
(7)归经变化研究 (3)化学成分分析
(8)综合分析 新组方
(9)临床药 理研究
课题总结
(1) 对葛根芩连汤正交设计分组
第百度文库部分 方剂配伍规律研究思路
研究现状 存在问题 原因分析 我们的认识 研究思路 研究步骤
研究现状
理论研究 “（药）有单行者，有相须者，
有相使者，有相畏者，有相杀者， 有相恶者，有相反者。凡此七情， 合和视之” 《神农本草经·序例》
“七情合和”是中药配伍理论总
配伍用药的规律性认识： 相须相使配伍，能够增强药效 相畏相杀配伍，可以制约毒性 相恶相反配伍，可能增毒减效
第三步 有效部分层次研究 根据现代研究结果，结合
该方君臣佐使组成原则，有目的地 分离出若干有效部分，对各有效部 分进行“四个水平”的药理作用及 作用机理研究，在有效部分层次探 讨其配伍规律。
第四步 化学成分层次研究
在上述研究基础上，对有效部分再 分离成若干单一化学成分，对化学成分 进行“四个水平”的药理作用及作用机 理分析，在化学成分层次探讨其配伍规 律。
用还原论的研究思路和现代化学成分研究 的方法与技术，引入西医生理学、病理学 及药理学等理论和手段，以西医的药理作 用作为评价指标，逐步提取、分离、追踪 方剂的化学成分，力图最终以某种或某些 “有效成分”来说明一切。这种以化合物 和单体为目标的唯成分论研究方法，基本
我们的认识
方剂物质基础研究是需要的、必然的 方剂若仍停留在仅以宏观概念表述其基
存在问题
用药理方法研究拆方配伍较多，从物质基 础角度研究配伍明显滞后
从方剂配伍——化学成分变化——药理效 应 三者变化相互关系研究尚不多见
原因分析
方剂物质基础不需知论 认为方剂是在中医药理论指导下
，按君臣佐使、七情和合等配伍原则组 成的，已在数千年的临床实践中证实其 疗效，没必要非得让“小白鼠点头”才 算数；方中各药的四气五味就是产生疗 效的物质基础，并非用“皂甙、生物碱
物质基础分析——药理效应观察 三个层次：单味药——有效部分——化学成分 四个水平：整体动物——器官组织——细胞亚
细胞——分子
研究步骤
第一步 选方 遵循中医药理论组方 按理法方药配伍精当 相关现代研究较充分 疗效上具有明显优势
第二步 单味药层次研究
根据方剂的主治病证，针对 其主要病因病机设计药理指标，重点 在整体水平上观察药理作用，分析其 配伍规律。
见 含多个药对，均为相须相使配伍，其中，
黄连 —黄芩、黄连 —黄芩—甘草配 伍在《伤寒论》含黄 连方中分别占 58.33%和25%；
假说
“七情合和”的实质在于“化学成分合和” 性能功效相似的成分在数量上产生变化 (量变)，功效上产生协同； 产生与全方功效相一致的新的有效成分 (质变)； 各成分在归经上相互诱导，使全方作用 定位、定向(归经)上趋向一致，从而获得 对主治证的最佳综 合治疗效应。
研究目标
以中药配伍理论为指导，用现代分析手段， 观察配伍对葛根芩连汤化学成分数、量及“归经” 的影响，综合分析配伍—化学成分变化—药理效 应三者之间的联系，阐明其配伍内涵，为更有效 地指导临床和新药研究提供依据，为广泛开展方 剂配伍规律研究探索新途径。
技术路线 (1)葛根芩连汤正交设计组方(15种) (2)各组方煎液
方剂物质基础不可知论
认为方剂的组成少则数味，多者 几十味，化学成分少则几十种，多则 几百种，既有无机物、小分子有机化 合物，又有生物大分子物质，而且这 么多的物质在炮制、制剂过程中又可 能发生新的变化，产生新的物质。方 剂的物质基础如此复杂，无从下手， 所谓“丸丹膏散，神仙难辨”。
方剂物质基础唯成分论 基于世界是物质性的哲学思想，采
实验研究
用药理方法观察配伍与药理效应变化间关系
通过拆方研究证实方剂中各药有“七情”关系 各药在方中有“君臣佐使”不同地位 验证了方剂组成的合理性和中药配伍应用的优越性
用化学方法观察配伍与化学成分变化间关系 中药沉淀性配伍研究（黄芩甙与小檗碱） 配伍对有效成分的溶出率的影响 配伍后产生新物质（如生脉散、四逆汤）
杂的体系，想短期内完全弄清是不现实 的。然而，人类认识自然是一个渐进的 过程，对方剂物质基础的阐明也是渐进
方剂物质基础研究的原则 以中医药理论为指导 最大限度运用现代相关技术 以揭示方剂作用原理、配伍内涵为导向 以提高临床疗效、指导新药研创为目的
研究思路
一个核心：以方剂物质基础研究为核心 两个结合：方剂配伍理论——交互作用理论