抗体药物的应用

抗体药物的应用

抗体药物是以细胞工程技术和基因工程技术为主体的抗体工程技术制备的药物。其具有特异性高、性质均一及针对特定靶点定向制备等优点。抗体药物主要用

于恶性肿瘤、免疫性疾病、移植排斥反应、感染性疾病和心血管疾病等的治疗，特别是其对肿瘤治疗的应用前景备受关注。

目前抗体药物应用情况：治疗肿瘤药物占 32%，免疫性疾病 37%，器官移植11%，感染性疾病 8%，心血管疾病 4%，其他 6%。按照抗体进入临床应用的类

型分析：鼠源占20%（其中约 70%用于肿瘤的治疗），人源化占 60%，全人抗

体占 20%。

例子：

1986 年FDA 批准了世界上第一个单抗治疗性药物——抗 CD3 单抗 OKT3 进入

市场，用于器官移植时的抗排斥反应。

2012 年 2 月通过 FDA 审批: 帕妥珠单抗

(Pertuzumah) 用于治疗 HRE-2阳性晚期乳腺癌、它被称作HER 二聚化抑制剂，与 HER 受体胞外结构域II 区结合，抑制 HER二聚体的形成，阻断信号转导通路。

2012年 12 月由 FDA 审批通过: 瑞西巴库(Raxibacumab) ，用于预防和治疗

炭疽感染，瑞西巴库为全人源单抗，用于治疗吸入性炭疽病，吸入性炭疽

病由吸入炭疽杆菌芽胞引起感染，炭疽杆菌产生的毒素会引起大范围不可逆组

织损伤和死亡，瑞西巴库能中和这种毒素.

抗体药物的优点

特异性和有效性是治疗性单抗药物优于其他药物最明显的特征: 与其他药物的

作用原理不同，治疗性单抗药物通常针对特定的单一抗原表位，具有高度的特

异性!抗肿瘤抗体药物的研究表明，其特异性主要表现为特异性结合"选择性杀

伤靶细胞"体内靶向性分布以及具有更强的疗效!另一方面，治疗性单抗药物经

过三十多年的不断发展和完善，其临床有效性明显优于其他药物种类，很多传

统医药无法处理的遗传性和后天病理性的代谢"免疫"内分泌"心血管等疾病通过该类药物能够获得有效治疗，越来越为人们所认识和接受!同时，单抗药物还具有其他一些优点，如市场回报率高，市场潜力巨大等!

2011年全球治疗性单抗药物以 567.6 亿美元的销售额继续领跑全球药品市场，同比增加20%，其中9 个单克隆抗体药物年销售额超过10亿美元，成为重磅炸弹药物，销售排名前五的治疗性单抗药物依次为: 阿达木单抗(Humira)、英夫利昔单抗 (Remicade) 、利妥昔单抗(Rituxan ) 、贝伐单抗(AvasLin ) 和曲妥珠单抗(Herceptin) ，这 5 种药物2011年的销售额

均超过了 50亿美元.

抗体药物抗肿瘤的优点：

1)具有高亲和性和特异性，使得抗体药物高效特异性地发挥靶向治疗作用。2)

半衰期短，平均为 10~21 d，从而减少了使用次数，易被患者接受。3) 多样性，主要表现为靶抗原的多样性，抗体结构 ( 抗原互补决定区氨基酸序列变化 ) 的多样性和作用机制的多样性以及“弹头”化合物的多样性。4) 制备抗肿瘤抗体药物的定靶性；即根据需要利用基因工程技术制备具有不

同治疗作用的抗体药物。可以针对特定的靶分子，定向制备相应的抗体；

也可以根据需要选择相应的“弹头”药物或效应分子，制备相应的免疫偶

联物或融合蛋白。

缺点：

治疗性单抗药物存在的问题: 临床上可能存在严重不良反应，虽然抗体自身的抗原性问题已经随着全人源抗体技术的进步而减轻，但是由于抗

体药物靶点功能研究不详尽"靶点分布位置不明确"药物本身与非靶点的交

叉作用认识不全面以及临床前安全性评价采用动物替代人等问题，增加了

临床使用的不确定性，多个已经批准上市的抗体药物出现了严重不良反应，

大多数单克隆抗体是大分子糖蛋白，分子量大，结构复杂，不利储存; 研发费

用高( 平均每个单抗药物的研发费用为10~18 亿美元) 、生产过程技术含量和

质量标准高"用药量大"培养液及发酵设备昂贵使得抗体药物价格居高不下，被

誉为“经济负作用"