妊娠期肝内胆汁淤积症的研究现状

第 一 胎 发 生 ＩＰ， 下 一 胎 发 生 ＩＰ 的 几 率 高 达 ４ 到 ６ Ｃ 则 Ｃ ０ ０
且病情较重［ 。 １ ］
硒 等 的 缺 乏 等 。研 究 发 现 ， 着 血 清 中 硒 水 平 的 升 高 ，Ｃ 随 Ｉ Ｐ的
发 病 率 逐 年 降 低 。 由此 推 测 ， 可 能 是 一 种 诱 导 有 遗 传 易 感 性 硒
４ 。Ｉ Ｐ多 发 于 高 龄 产 妇 及 多 产 妇 ， 有 家 族 聚 集 现 象 ， 果 Ｃ 且 如
（ ） 境 因素 与 Ｉ Ｐ也 有 密 切 关 系 ， 农 药 污 染 物 、 油 三 环 Ｃ 如 菜
中 的 芥 子 酸 （ 种 长链 不 饱 和 脂 肪 酸 ） 一 以及 饮 食 中微 量 元 素 ， 如
二 、 因及 发 病 机理 病
的人 群 发 生 Ｉ Ｐ的 因 素 。然 而 血 硒 水 平 与 ＩＰ 的 临 床 和 生 化 Ｃ Ｃ
异 常 缺 乏 相关 性 ， 此 硒 可 能 不 是 Ｉ Ｐ 发 病 机 制 中 的 直 接 因 因 Ｃ
ＩＰ 的病 因 尚 未 完 全 阐 明 ， Ｃ 目前 主 要 与 以 下 四 种 因 素 有
Ｃ ４ ｃ ８ Ｄ ／ Ｄ 比值 增 高 ， 助 性 Ｔ淋 巴细 胞 （ ｈ Ｔｈ 及 Ｔｈ 辅 Ｔ） ｌ ２型 细 胞 因子 平 衡 由 Ｔ ２向 Ｔ ｌ偏 移 ， 巴 细 胞 转 化 率 显 著 降 低 ， ｈ ｈ 淋
外 周 血 封 闭抗 体 水 平 下 降 ， 心 磷脂 抗 体 水 平 升 高 。母 胎 间 组 抗
肝脏 ２０ ０ ９年 ２月 第 １ ４卷 第 １期
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讲 座 ・
妊 娠 期 肝 内胆 汁淤 积 症 的研 究 现状
李骏பைடு நூலகம்
妊 娠 期 肝 内 胆 汁 淤 积 症 （Ｃ ） 一 种 妊 娠 特 发 性 疾 病 ， ＩＰ 是 主 要表现为全身皮肤瘙痒 ， 伴 有黄 疸 以及 多项生 化指 标异 常。 可 后者可包括肝脏 转氨 酶 升高 、 胆 汁 酸 升高 、 胆红 素 升 高。 总 总
也 与 Ｉ Ｐ发 生 有 关 。 Ｃ
Ｉ Ｐ发 病 率 在 世 界 范 围 内存 在 着 明 显 的 地 域 性 。北 欧 的 Ｃ 瑞 典 、 兰 ， 美 洲 的智 利 、 利 维 亚 是 该 病 的高 发 地 区 。我 国 芬 南 玻 重庆 、 海 等地 区该病 的发 生 率也 较 高 ， 别 为 ２ ３ 和 ３ 上 分 ． ．
如 多 药 耐 药基 因 ３ ＭＤ ３ 、 盐 输 出泵 （ Ｓ Ｐ 、 族 性 肝 内胆 （ Ｒ ）胆 Ｂ Ｅ ）家
淤 基 因 １ Ａ Ｐ Ｂ ） 与 Ｉ Ｐ有 关 ， 中 ＭＤ ３基 因与 Ｉ Ｐ关 系 （ Ｔ ８ １等 Ｃ 其 Ｒ Ｃ 最 密 切 。ＭＤ ３ 因 在 肝 毛 细 胆 管 膜 上 高 度 表 达 ， 要 负 责 磷 Ｒ 基 主
妇 ，Ｃ Ｉ Ｐ发 生 可 能 是 患 者 对 它 作 用 过 度 敏 感 ， 肝 脏 缺 乏 处 理 或
（ 免疫 因素 四）
这 是 目前 最 流 行 的学 说 ， 为 Ｉ Ｐ的 发 生 认 Ｃ
可 能 与妊 娠 期 母 胎 的 免 疫 平 衡 失 调 有 关 ， 现 为 免 疫 保 护 反 应 表 减 弱 ， 疫 排 斥 反 应 增 强。ＩＰ孕 妇 Ｔ 淋 巴 细 胞 群 改 变 ， 免 Ｃ
Ｉ Ｐ孕 妇 预 后 良好 ， 今 尚 未 有 Ｉ Ｐ引 起 肝 功 能 衰 竭 的 报 道 ， Ｃ 至 Ｃ 但 对 围产 儿 威 胁 极 大 ， 导 致 早 产 、 儿 生 长 受 限 、 儿 窘 迫 ， 可 胎 胎
蒋 佩 茹
ｉｔ ｈ ｐ ｔ ｈ ｌ ｔ ｉ， Ｆ Ｃ 的 研究 。现 已发 现 某 些 胆 淤 基 因 ， ｎ ｒ ｅ ａｉ ｃ ｏｅ ａ ｓ Ｐ Ｉ ） ａ ｃ ｓｓ
三 、 床 表 现 及 实 验 室 检 查 临 （ ） 痒 常是 Ｉ Ｐ患 者 的 首 发 症 状 ， 于 妊 娠 ２ ～３ 一 瘙 Ｃ 多 ８ ２周
间存 在 显 著差 异 ， 酮 的 代 谢 能 力 下 降 ， 致 硫 酸 盐 代 谢 产 物 孕 导
脂 酰 胆碱 的转 运 ， 磷 脂 酰 胆碱 可保 护胆 管 免 疫 胆 汁 盐 的 损 伤 。 而
因此 ， Ｒ 基 因发 生 突变 可 导 致 胆 管 损伤 ， 而 引起 胆 淤 ＭＤ ３ 从 。。
甚 至发 生 没有 任 何 先 兆 的 死 胎 和 死 产 。
一
、
流 行 病 学
此 外 ， 管 紧 张 素 转 换 酶 基 因 缺 失 ２插 人 多 态 性 、 脂 蛋 血 载 白 Ｅ基 因 多 态 性 、 长链 ２ ２羟 乙酰 ２辅 酶 Ａ 脱 氢 酶 基 因 缺 失 等 ３
它 的 儿茶 酚 氧 位 甲基 转 移 酶 之 故 ¨ ］ ２ 。 。 孕激 素 （ ｒｇ ｓｏ ｅ ） 强 化 Ｅ 引 起 的 可 逆 性 胆 汁 淤 积 ， Ｐ ｏ ｅｔｇ ｎ 可 与 Ｅ有 协 同 作 用 。Ｉ Ｐ患 者 体 内 孕 激 素 的 代 谢 与 正 常 孕 妇 之 Ｃ
织 相 容性 增 高 ， 内几 种 黏 附 因 子 的 表 达 增 高 ， 疫 识 别 和 反 体 免 应 下 降 ， 疫 平 衡 失 调 ， 而 导 致 了 Ｉ Ｐ的 发 生 。］ 免 从 Ｃ 。 ”
关：
素 ， 是 作 为 胆 汁 形 成 与分 泌 的 一 些 重 要 步 骤 中 的辅 助 因 子 发 而
挥作 用ｌ 。 ８ ｊ
（ ） 一 内分 泌 激 素 Ｉ Ｐ较 易 发 生 于 妊 娠 中 晚 期 ， 可 能 与 Ｃ 这
妊娠 后 半 期 胎 盘 分 泌 大 量 雌 、 激 素 干 扰 了某 些 孕 妇 肝 细 胞 对 孕 胆盐 的摄 入 、 运 和 排 泄 ， 致 肝 内 胆 汁 淤 积 。 但 也 有 研 究 表 转 导 明 ， Ｐ患 者 的 血 雌 激 素 （ ｓｒｇ ｎ Ｅ 水 平 并 不 高 于 正 常 孕 Ｉ Ｃ Ｅ ｔｏ ｅ ， ）