锌原卟啉-9腹腔注射对脑出血大鼠神经功能的改善作用及其机制

１２ 、ｈ ２４ 、ｈ ４８ 、ｈ ７２ 、ｈ ７ ｄ ＨＯ１ 蛋白表达减少， 、 、 ｂｉｎｄｉｎｇＮｒｆ２ ＮＦκＢ ＴＮＦα 表达增加（Ｐ 均＜ ０． ０５）。与正常组比较，
ＩＣＨ 组和ＤＭＳＯ 组 、 ＨＯ１ Ｎｒｆ２ ｍＲＮＡ 表达在制模后各时间点均增加，ＮＦκＢ、ＴＮＦα ｍＲＮＡ 表达于制模２４ 、ｈ ４８ ｈ、
Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｚｉｎｃ ｐｒｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎⅨ ｏｎ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ
， ， ， ， ， ＷＵ Ｄａｎ１ ＺＨＡＮＧ Ｍａｎｑｉｎ ＹＩＮ Ｘｉａｏｐｉｎｇ ＺＨＯＵ Ｊｕｎ ＣＨＥＮ Ｚｈｉｙｉｎｇ ＢＡＯ Ｂｉｎｇ （ ， ， １ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ Ｔｈｅ Ｓｉｘｔｈ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｗｕｈａｎ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ ， ， ） Ｊｉａｎｇｈａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｗｕｈａｎ ４３００１５ Ｃｈｉｎａ
、 增加（ 均 ）；与 组比较， 组 、 、 、 的 、 表达减少， 、 ７２ ｈ ７ ｄ
Ｐ ＜ ０． ０５ ＩＣＨ
ＺＰＰⅨ ２４ ｈ ４８ ｈ ７２ ｈ ７ ｄ ＨＯ１ Ｎｒｆ２ ｍＲＮＡ
ＮＦκＢ
ＴＮＦα ｍＲＮＡ 表达在制模后各时间点均增加（Ｐ 均＜ ０． ０５）。与ＺＰＰⅨ组比较，ＩＣＨ 组制模６ ｈ 、１２ 、ｈ ２４ 、ｈ ４８ 、ｈ ７２
： Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ａｎｄ ｐｏｓｓｉｂｌｙ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎ （ ） （ ） ｚｉｎｃⅨ ＺＰＰⅨ ｏｎ ｔｈｅ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ ＩＣＨ ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｎｉｎｅｔｙｆｉｖｅ ｒａｔｓ ： （ ）， （ ）， （ ）， ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ４ ｇｒｏｕｐｓ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐ ｎ ＝ ５ ＺＰＰⅨ ｇｒｏｕｐ ｎ ＝ ３０ ＩＣＨ ｇｒｏｕｐ ｎ ＝ ３０ ａｎｄ ＤＭ （ ） ， ， ， ＳＯ ｇｒｏｕｐ ｎ ＝ ３０ ． Ｉｎ ｔｈｅ ＺＰＰＩＸ ｇｒｏｕｐ ＩＣＨ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ＤＭＳＯ ｇｒｏｕｐ ｔｈｅ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｓｌｏｗｌｙ ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ５０ μＬ ｏｆ ａｕｔｏｌ ； ｏｇｏｕｓ ｆｅｍｏｒａｌ ａｒｔｅｒｙ ｂｌｏｏｄ ｔｏ ｔｈｅ ｂａｓａｌ ｇａｎｇｌｉａ ｏｎ ｔｈｅ ｂｒａｉｎ ｓｔｅｒｅｏｔａｘｉｃ ａｐｐａｒａｔｕｓ ｔｏ ｐｒｅｐａｒｅ ｔｈｅ ＩＣＨ ｍｏｄｅｌ ｔｈｅ ｒａｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ， ， ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｐｕｎｃｈｅｄ ａｔ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｐｏｓｉｔｉｏｎ ｗｉｔｈｏｕｔ ｂｌｏｏｄ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ． Ｉｎ ｔｈｅ ＺＰＰＩＸ ｇｒｏｕｐ １０ ｍｇ ／ ｋｇ ＺＰＰＩＸ ｗａｓ ｉｎ
组１２ 、ｈ ２４ 、ｈ ４８ 、ｈ ７２ 、ｈ ７ ｄ 的神经功能评分减少（Ｐ 均＜ ０． ０５）。与正常组比较，ＩＣＨ 组、ＤＭＳＯ 组、ＺＰＰⅨ组各时
间点 、 、 、 ＨＯ１ Ｎｒｆ２ ＮＦκＢ ＴＮＦα 蛋白表达增加，ｂｉｎｄｉｎｇＮｒｆ２ 蛋白水平减少（Ｐ 均＜ ０． ０５）；与ＩＣＨ 组比较，ＺＰＰⅨ组
关键词：锌原卟啉９；脑出血；神经功能评分；血红素加氧酶１；Ｎｒｆ２ＡＲＥ 信号通路；动物实验
： ｄBiblioteka Baiduｉ １０． ３９６９ ／ ｊ． ｉｓｓｎ． １００２２６６Ｘ． ２０１８． ３９． ０１１
： （ ） 中图分类号： 文献标志码： 文章编号
Ｒ７４３． ４３
Ａ
１００２２６６Ｘ ２０１８ ３９００４３０６
、ｈ ７ ｄ 的ＨＯ１ 与ＣＤ１１ｂ 共表达阳性细胞增加，ＩＣＨ 组制模１２ ｈ 、２４ 、ｈ ４８ 、ｈ ７２ 、ｈ ７ ｄ Ｎｒｆ２ 与ＣＤ１１ｂ 共表达阳性细
胞增加（Ｐ 均＜０． ０５）。结论 ＺＰＰⅨ可能是通过抑制ＨＯ１ 的表达，从而抑制Ｎｒｆ２ 的解离、入核及增加下游炎症
因子 、 ＮＦκＢ ＴＮＦα 的表达，来加剧ＩＣＨ 大鼠神经功能损伤的作用。
法 ９５ 只ＳＤ 大鼠随机分为４ 组，ＺＰＰⅨ组（３０ 只）、ＩＣＨ 组（３０ 只）、ＤＭＳＯ 组（３０ 只）大鼠于脑立体定位仪上缓慢
注射自体股动脉血５０ μＬ 至基底节区，以制备ＩＣＨ 模型；正常组（５ 只）大鼠于相同部位打孔进针，不注血。ＺＰＰⅨ
组在制模后３０ ｍｉｎ 内腹腔注射１０ ｍｇ／ ｋｇ ， ＺＰＰⅨ ＤＭＳＯ 组给予１０ ｍｇ／ ｋｇ 的３５％ ＤＭＳＯ，正常组、ＩＣＨ 组均给予等量
组织 、 、 、 ＨＯ１ Ｎｒｆ２ ＮＦκＢ ＴＮＦα 与ＣＤ１１ｂ（小胶质细胞标记物）共染的阳性细胞数。结果 与正常组比较，ＩＣＨ 组、
组、 ＺＰＰⅨ ＤＭＳＯ 组制模后６ ｈ、１２ 、ｈ ２４ 、ｈ ４８ 、ｈ ７２ 、ｈ ７ ｄ 神经功能评分减少（Ｐ 均＜ ０． ０５）；与ＩＣＨ 组比较，ＺＰＰⅨ
山东医药２０１８ 年第５８ 卷第３９ 期
锌神原经卟功啉能的９ 改腹善腔作注用射及对其脑机出制血大鼠
吴丹１，张曼青２，殷小平３，周君４，陈志颖３，鲍兵３ （１ 江汉大学附属医院武汉市第六医院，武汉４３００１５；２ 九江学院基础医学院； ３ 九江学院附属医院；４ 上海交通大学附属第六人民医院）
摘要：目的 探讨锌原卟啉９（ＺＰＰⅨ）腹腔注射对脑出血（ＩＣＨ）大鼠神经功能的影响，并探讨其可能机制。方
生理盐水。采用Ｇａｒｅｉａ１８ 分测评法评价大鼠神经功能，Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇ 法检测脑组织Ｎｒｆ２、结合型Ｎｒｆ２（ｂｉｎｄｉｎｇ
）、 、 、 Ｎｒｆ２ ＨＯ１ ＮＦκＢ ＴＮＦα 蛋白，ＲＴＰＣＲ 法检测脑组织 、 、 、 Ｎｒｆ２ ＨＯ１ ＮＦκＢ ＴＮＦα ｍＲＮＡ，免疫荧光双标法检测脑