临床药物代谢动力学优质PPT课件

浓度—效应关系 剂量—效应关系 更稳定
基本概念
药物进入机体内，出现两种不同的效应
What the drug does to the body?
药物对机体
包括药物对机体产生的 治疗作用和毒副作用
药效学 pharmacodynamics
毒理学 toxicology
What the body does to the drug?
治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring ,TDM） 药物相互作用研究 新药临床研究
药物代谢动力学=药物在体内发生了什么
药物有效性的个体差异
各类常用药物的有效率
药物 三环类抗抑郁药 阻滞药 ACE抑制药 5-HT1 抑制药 HMG CoA 还原酶抑制药 干扰素 抗恶性肿瘤药
结合率为95.3%。药物主要经肾脏排除，11%-12%从胆道排泄。本品和贝那普利拉的
清除半衰期分别为0.6和10-11小时。尚未观察到轻、中度肾功能不全（肌酐清除率
大于30ml/min)时对药动学的影响。
药物在体内的过程
吸收 (Absorption)
从给药部位进入血液循环的过程
影响吸收的因素
Freebound
Tissue
Freebound
Metabolites
举例：
血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂：盐酸贝那普利Benazepril Hydrochloride
【药动学】本品口服后至少37%被吸收，吸收后在肝内水解生成贝那普利拉，后者 抑制ACE的作用比原药强，本品口服单剂后1小时起效，作用可维持约24小时，达 峰时间0.5-1小时，蛋白结合率为96.7%。贝那普利拉的达峰时间为1-1.5小时，蛋白
￫ 药物和剂型 ￫ 药物的理化性质：极性、解离度、脂溶性 ￫ 给药途径 ￫ 胃排空 ￫ 肠上皮的外排机制 ￫ 疾病 ￫ 药物相互作用
吸收过程
给药途径
消化道给药 口服给药 首过效应first pass effect 从胃肠道吸收的药物在进入体循环之前先通过门静
脉入肝脏，经过肠壁（异丙肾上腺素）和肝药物代谢 酶（普萘洛尔）代谢后进入体循环的药量明显减少。
机体对Biblioteka Baidu物
吸收Absorption
分布Distribution 代谢Metabolism 排泄Excretion
PD
PK
定义
药物代谢动力学（pharmacokinetics）
是研究药物（包括外来化学物质）在生物体内吸收、分布、代谢和排泄 （简称体内过程）规律及相关机理的一门学科，简称药代动力学。
舌下、直肠给药
消化道外给药途径
皮内 intradermal (ID) 肌内 intramuscular (IM) 皮下 subcutaneous (SC or SQ) 静脉内 intravenous (IV) 皮肤 transdermal：脂溶性药物 吸入 Inhalation：气体和挥发性药物（全麻药）
临床药物代谢动力学
内容
什么是药物代谢动力学？ 药物的体内过程 主要药代动力学参数及临床意义 临床应用及研究进展
发展史
药物和毒物
Pharmacokinetics：Pharmakon+Kinetics
其基本分析方法已渗透到生物药剂学、药物治疗学、分子药理学、生物化 学、分析化学、药剂学、药理学等多种科学领域。
Onset
IV （intravenous） …Immediate
SL（sublingual） ………1-3 min Transdermal …… 40-60 min
分布 (Distribution)
定义：药物进入血液后，从血循环到达机体内各组织中
Free drug
Bound Drug
Receptor
Eliminationn
Drug Concentration at Site of Action
临床药物代谢动力学
在临床的分支：临床药物代谢动力学（clinical pharmacokinetics）
制定临床给药方案，指导合理用药 决策药物剂量、用药频率和途径，获得最高疗效，降低不良反应。 针对不同的生理病理状态，评价可能干扰用药决策的因素，包括 年龄、种族、疾病等。
Drug Administration
Pharmacokinetics
Absorption
Drug in Tissues of Distribution
Drug Concentration in Systemic Circulation
Drug Metabolism or Excreted
Distribution
70年代初，国际公认为独立学科。 数学——电子计算机编程水平的提高。 是一门用数学分析手段来处理药物在体内的动态过程的科学。 更精确的决策手段。
基本概念
药 理 学 pharmacology
药效动力学
Pharmacodynamics
药理作用—作用部位的药物浓度 血药浓度
药代动力学
Pharmacokinetics
异喹胍 缬沙坦 维拉帕米 利血平
20 - 400 80 - 320 80 - 480 0.125 -1
药物反应个体差异机制
身高、体重
基遗传因结型构
性别
年龄 老年、儿童 、新生儿
环境因素
食物/ 吸烟 / 合并用药
药物反应个体差异
病程
合并症
器官功能
药品说明书
【药理学】：药效学、药动学 【药动学】：参数：tmax、Cmax、t1/2、AUC、Vd、蛋白结合率
有效率 50-80 % 65-85 % 70-90 % 55-80 % 70-90 % 30-70 % 30-80 %
降压药的剂量范围
药物 呋塞米 依地尼酸 氨苯蝶啶 普萘洛尔 美托洛尔 卡托普利
剂量（mg） 20 - 250 50 - 400 25 - 200 10 - 240 12.5 - 200 6.25 - 25
胃肠道各部位吸收面积(m2)
口腔 直肠 胃 大肠
0.5-l .0 0.02 0.1-0.2 0.04-0.07
小肠 100
给药途径对药物吸收的影响
静脉内给药无吸收过程 其它给药途径按吸收速度排序
吸入→舌下→直肠→肌注→皮下→口服→皮肤
Example:硝酸甘油（Nitroglycerin）
Route