遗传性共济失调PPT
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小脑萎缩
神经病学（第8版）
（六）诊断要点
➢ 阳性家族史； ➢ 以共济失调为主； ➢ 病情逐渐加重，遗传早现现象； ➢ MRI检查的小脑、脑干萎缩； ➢ 基因检测有助于确诊； ➢ 排除继发因素引起的共济失调综合征。
神经病学（第8版）
（七）治疗
➢ 目前本病尚无特异性治疗方法，以对症治疗为主。 ➢ 口服药物：联合应用丁螺环酮、金刚烷胺、加巴喷丁等可以改善共济失调症状；
• SCA2以下橄榄核、脑桥、小脑损害为重 • SCA3主要损害脑桥和脊髓小脑束 • SCA7的特征是视网膜神经细胞变性
神经病学（第8版）
（四）临床表现及常见分型
➢ 多30~40岁隐匿起病，缓慢进展 ➢ 可见遗传早现现象：发病时间一代比一代早，症状一代比一代重 ➢ 常以下肢共济失调为首发症状，构音障碍、双手笨拙、意向性震颤常见 ➢ 体格检查可见眼震、扫视变慢、肌张力障碍、腱反射亢进、病理反射阳性、痉挛步态和深感
➢ 遗传性共济失调的主要类型，可分为SCA 1~SCA 40，多为CAG重复序列异常扩增所致 ➢ 常可见遗传早现现象 ➢ 共同特征是中年发病、常染色体显性遗传和共济失调 ➢ 症状以小脑性共济失调为主，根据分型不同可伴有眼球运动障碍、视神经萎缩、视网膜色素变性、锥体
束征、锥体外系体征、肌萎缩、周围神经病和痴呆
神经病学（第8版）
（二）病因及发病机制
➢ 外显子中CAG 拷贝数异常扩增，在蛋白质水解过程中释放出含有扩增的多聚谷氨酰胺尾的毒 性片段
（三）病理
➢ 主要是小脑、脑干和脊髓变性和萎缩，但各亚型各有特点
• SCA1主要是小脑、脑干的神经元丢失，脊髓小脑束和后索受损，很少累及黑质、基底节及脊髓前 角细胞
➢ 常染色体显性遗传性共济失调：最常见，如脊髓小脑性共济失调 ➢ 常染色体隐性遗传性共济失调：如Friedreich型共济失调 ➢ X连锁遗传性共济失调 ➢ 伴有线粒体疾病的共济失调
神经病学（第8版）
一、脊髓小脑性共济失调
（一）概述
脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxia，SCA）
左旋多巴或多巴胺受体激动剂可以缓解强直等帕金森症状；拉莫三嗪可改善SCA3 步态异常。 ➢ 物理疗法：可能有助于改善生活质量。
神经病学（第8版）
（一）概述
二、Friedreich型共济失调
Friedreich型共济失调
➢ 1863年Friedreich首先报道，为最常见的常染色体隐性遗传性共济失调 ➢ 基因frataxin位于9q13～21.1，突变方式为GAA异常扩增 ➢ 病理可见脊髓变细，后索、脊髓小脑束和皮质脊髓束变性，周围神经脱髓鞘，心肌纤维肥厚变性 ➢ 本病起病年龄早，多在10岁以前发病(8～15岁)，隐袭起病，偶见婴儿和50岁以后起病
神经病学（第8版）
（二）临床表现
➢ 首发症状为共济失调步态，以后出现上肢动作不稳、意向性震颤，可见肢体的假性手足徐动 和舞蹈样运动。
➢ 体格检查：眼球震颤；肌无力，尤以下肢明显，可近于瘫痪；肌张力低下，晚期可见肌萎缩； 深感觉障碍，腱反射减低或消失，病理征阳性。
➢ 骨骼异常亦为本病特征之一。 ➢ 可合并心脏扩大、心脏杂音、电图异常。
通道α-1A亚单位
觉减退，发作性共济失调，病情进
展缓慢
CAG重复，ataxin-7
视力下降伴视神经萎缩和视网膜色
素变性
CTG*CAG重复
振动觉减退、反射亢进，病情进展
缓慢
ATTCT repeat，ataxin- 纯小脑共济失调，全面性和（或）
10
复杂部分性癫痫
神经病学（第8版）
（五）辅助检查
➢ CT或MRI：小脑明显萎缩，有时可见脑干萎缩 ➢ 肌电图：可见周围神经损害 ➢ 如合并帕金森综合征患者可有PET多巴胺能摄取减低
觉丧失 ➢ 临床异质性极强，常见表型（SCA1-10）临床特点见下页
神经病学（第8版）
疾病
基因
临床表现及常见分型
突变方式及基因产物
临床主要特点（除共济失调外）
SCA1 SCA2 SCA3 (MJD)
SCA4 SCA5 SCA6
SCA7
SCA8
SCA10
ATXN1 ATXN2 ATXN3
16q22.1 SPTBN2 CACNA1A
此PPT下载后可任意修改编辑增删页面
遗传性共济失调
有医术，有医道。术可暂行一时，道则流芳千古。
友情提示
感谢您不吸烟
手机调成静音
欢迎随时提问
神经病学（第8版）
遗传性共济失调
遗传性共济失调(hereditary ataxia，HA)
➢ 是以共济失调为特征性临床表现的、具有遗传背景的全身系统性疾病
根据遗传方式分类
谢谢大家
ATXN7
ATXN8 ATXN8OS ATXN10
CAG重复，ataxin-1
眼肌麻痹，锥体束征，周围神经病
ห้องสมุดไป่ตู้
CAG重复，ataxin-2
慢眼动，腱反射减弱，肌阵挛
CAG重复，ataxin-3
慢眼动，锥体外系体征，突眼，周
(MJD1)
围神经病
已定位，基因未确定
感觉性周围神经病
β3血影蛋白
早发，慢进展
CAG重复，电压依赖性钙 大腿肌肉痉挛，振动觉和关节位置
神经病学（第8版）
（六）诊断要点
➢ 阳性家族史； ➢ 以共济失调为主； ➢ 病情逐渐加重，遗传早现现象； ➢ MRI检查的小脑、脑干萎缩； ➢ 基因检测有助于确诊； ➢ 排除继发因素引起的共济失调综合征。
神经病学（第8版）
（七）治疗
➢ 目前本病尚无特异性治疗方法，以对症治疗为主。 ➢ 口服药物：联合应用丁螺环酮、金刚烷胺、加巴喷丁等可以改善共济失调症状；
• SCA2以下橄榄核、脑桥、小脑损害为重 • SCA3主要损害脑桥和脊髓小脑束 • SCA7的特征是视网膜神经细胞变性
神经病学（第8版）
（四）临床表现及常见分型
➢ 多30~40岁隐匿起病，缓慢进展 ➢ 可见遗传早现现象：发病时间一代比一代早，症状一代比一代重 ➢ 常以下肢共济失调为首发症状，构音障碍、双手笨拙、意向性震颤常见 ➢ 体格检查可见眼震、扫视变慢、肌张力障碍、腱反射亢进、病理反射阳性、痉挛步态和深感
➢ 遗传性共济失调的主要类型，可分为SCA 1~SCA 40，多为CAG重复序列异常扩增所致 ➢ 常可见遗传早现现象 ➢ 共同特征是中年发病、常染色体显性遗传和共济失调 ➢ 症状以小脑性共济失调为主，根据分型不同可伴有眼球运动障碍、视神经萎缩、视网膜色素变性、锥体
束征、锥体外系体征、肌萎缩、周围神经病和痴呆
神经病学（第8版）
（二）病因及发病机制
➢ 外显子中CAG 拷贝数异常扩增，在蛋白质水解过程中释放出含有扩增的多聚谷氨酰胺尾的毒 性片段
（三）病理
➢ 主要是小脑、脑干和脊髓变性和萎缩，但各亚型各有特点
• SCA1主要是小脑、脑干的神经元丢失，脊髓小脑束和后索受损，很少累及黑质、基底节及脊髓前 角细胞
➢ 常染色体显性遗传性共济失调：最常见，如脊髓小脑性共济失调 ➢ 常染色体隐性遗传性共济失调：如Friedreich型共济失调 ➢ X连锁遗传性共济失调 ➢ 伴有线粒体疾病的共济失调
神经病学（第8版）
一、脊髓小脑性共济失调
（一）概述
脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxia，SCA）
左旋多巴或多巴胺受体激动剂可以缓解强直等帕金森症状；拉莫三嗪可改善SCA3 步态异常。 ➢ 物理疗法：可能有助于改善生活质量。
神经病学（第8版）
（一）概述
二、Friedreich型共济失调
Friedreich型共济失调
➢ 1863年Friedreich首先报道，为最常见的常染色体隐性遗传性共济失调 ➢ 基因frataxin位于9q13～21.1，突变方式为GAA异常扩增 ➢ 病理可见脊髓变细，后索、脊髓小脑束和皮质脊髓束变性，周围神经脱髓鞘，心肌纤维肥厚变性 ➢ 本病起病年龄早，多在10岁以前发病(8～15岁)，隐袭起病，偶见婴儿和50岁以后起病
神经病学（第8版）
（二）临床表现
➢ 首发症状为共济失调步态，以后出现上肢动作不稳、意向性震颤，可见肢体的假性手足徐动 和舞蹈样运动。
➢ 体格检查：眼球震颤；肌无力，尤以下肢明显，可近于瘫痪；肌张力低下，晚期可见肌萎缩； 深感觉障碍，腱反射减低或消失，病理征阳性。
➢ 骨骼异常亦为本病特征之一。 ➢ 可合并心脏扩大、心脏杂音、电图异常。
通道α-1A亚单位
觉减退，发作性共济失调，病情进
展缓慢
CAG重复，ataxin-7
视力下降伴视神经萎缩和视网膜色
素变性
CTG*CAG重复
振动觉减退、反射亢进，病情进展
缓慢
ATTCT repeat，ataxin- 纯小脑共济失调，全面性和（或）
10
复杂部分性癫痫
神经病学（第8版）
（五）辅助检查
➢ CT或MRI：小脑明显萎缩，有时可见脑干萎缩 ➢ 肌电图：可见周围神经损害 ➢ 如合并帕金森综合征患者可有PET多巴胺能摄取减低
觉丧失 ➢ 临床异质性极强，常见表型（SCA1-10）临床特点见下页
神经病学（第8版）
疾病
基因
临床表现及常见分型
突变方式及基因产物
临床主要特点（除共济失调外）
SCA1 SCA2 SCA3 (MJD)
SCA4 SCA5 SCA6
SCA7
SCA8
SCA10
ATXN1 ATXN2 ATXN3
16q22.1 SPTBN2 CACNA1A
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遗传性共济失调
有医术，有医道。术可暂行一时，道则流芳千古。
友情提示
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神经病学（第8版）
遗传性共济失调
遗传性共济失调(hereditary ataxia，HA)
➢ 是以共济失调为特征性临床表现的、具有遗传背景的全身系统性疾病
根据遗传方式分类
谢谢大家
ATXN7
ATXN8 ATXN8OS ATXN10
CAG重复，ataxin-1
眼肌麻痹，锥体束征，周围神经病
ห้องสมุดไป่ตู้
CAG重复，ataxin-2
慢眼动，腱反射减弱，肌阵挛
CAG重复，ataxin-3
慢眼动，锥体外系体征，突眼，周
(MJD1)
围神经病
已定位，基因未确定
感觉性周围神经病
β3血影蛋白
早发，慢进展
CAG重复，电压依赖性钙 大腿肌肉痉挛，振动觉和关节位置