α受体激动药

拟肾上腺素药α受体激动药

一、α1受体激动药

1、去甲肾上腺素

1）药理作用：是肾上腺素能神经末梢释放的递质，肾上腺髓质分泌少量。主要激动α1受体，对心脏β1受体也有兴奋作用，对β2受体几乎没有作用。

心脏作用：使心脏收缩力增强，心率轻度增快。又因小动脉、小静脉高度收缩，外周阻力增加，回心血量增多使血压显着增高，也使冠状动脉灌注压升高。激动心脏还使其代谢产物腺苷增加，舒张冠状血管。

血管的作用：强烈地收缩外周血管，降低了组织灌注，包括肾血管收缩，显着降低肾血流（肾血管内直接注射可诱发急性肾衰，限制了其在临床使用）。进一步研究发现：肾血流改变对肾功能的影响不如肾小球滤过率（对肾功能）影响大。当去甲肾上腺素引起肾血流显着下降时，由于输出小动脉收缩较输入小动脉强，使肾小球内压增高而代偿了肾血流下降对肾功能的影响，肾小球滤过率改变不明显。

健康志愿者输注去甲肾上腺素使肾血流降低50%，也不引起肾小球滤过率的改变。甚至对感染性休克的患者利用多巴胺不能利尿，改用去甲肾上腺素虽肾血流低下但仍可迅速改善利尿状态。因此，去甲肾上腺素近年来再次被临床重视。

体内过程：该药起效迅速，停药后1-2min失效，大部

分被体内酶代谢。

2）临床应用：主要用于治疗低血压，特别对于感染性休克高排低阻者，在充分扩容后应用可显着见效；嗜铬细胞瘤切除后低血压应持续静脉注射一段时间；近年来常与扩血管药物并用，治疗低心排血量或难治性休克。

具体用法：2-4mg，加入500ml水中，每分钟1ml。每小时应该是60ml。如果每小时进20ml，原来的浓度应该扩大3倍，即将2mg的去甲肾上腺素加入170ml的水中或将6mg 的药物加入500ml水中，抽20ml一小时用完。

3）注意事项：长时间静脉滴注即使没有渗漏皮下也易导致局部组织缺血、坏死。可在去甲肾上腺素溶液中加入酚妥拉明（2：1）预防，还可改善组织灌注。由于静脉滴注时血压波动剧烈，所以应持续监测血压变化。

4）不良反应：局部组织缺血坏死（局部酚妥拉明或局麻药浸润）；肾损害；对高血压、动脉粥样硬化及器质性心脏病者禁用。

5）、禁忌症：大剂量可引起心律失常，仅用于静滴，禁用于肌注。药液变色或产生沉淀后不能再使用。高血压、动脉硬化、肾病、无尿、甲状腺功能亢进、妊娠晚期(兴奋子宫)等患者忌用。

2、间羟胺：人工合成的非儿茶酚胺类药，具有直接和间接作用于肾上腺素受体，不易被COMT和MAO降解的特

性。作用类似去甲肾上腺素，效应稍弱，但持续时间长。主要作用α1受体，对β受体作用弱。长时间滴注可耗尽体内储存的去甲肾上腺素而失效，应改用去甲肾上腺素。

3、甲氧明：只选择性激动α1受体，对其他受体无作用；

只激动小动脉α1受体，很少兴奋小静脉α1受体，所以回心血量不多，血压升高不明显；可反射性促进迷走神经兴奋，故能治疗室上性心动过速。成人剂量10-20mg 静脉注射。

4、去氧肾上腺素：

性质稳定，作用时间5-10min。

直接激动α1受体，收缩小动脉和小静脉，并稍有促去甲肾上腺素释放功能。

对β受体作用弱，升高血压可反射性减慢心率，对心肌应激性小。

主要用于治疗低血压，常用于低血容量休克及血管阻力降低性低血压。也可用于室上性心动过速。

单次静脉注射：40-100μg，静脉滴注0.15μg∕（kg.min）,按血压调整剂量。

心肌缺血患者及前负荷增高者切忌单独应用，应与硝酸甘油并用。

二、α2受体激动药

1、可乐定

为选择性α2受体激动药：主要经肝脏代谢。

激活中枢α2受体：抑制去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素（负反馈机制），达到抗高血压、降低血管阻力及心率的作用。

抑制脊髓P物质的释放，

激活脊髓中神经元突触α2受体：产生镇痛作用。

激活蓝斑核中的α2受体：产生较强的镇静作用。

因不阻滞肾上腺素受体，可保持机体正常反射功能。

显效时间：30-60min，峰值时间2-4h。

临床应用：治疗高血压，成人0.1-1.2mg∕d,分次口服。

临床麻醉：麻醉前用药：口服0.2-0.3mg（5μg∕kg）可显着镇静，减少麻醉药及阿片类药物剂量40-50%，还有预防气管插管的心血管副反应等。

椎管内应用：有显着的镇痛效应，并延长镇痛时间，无恶心、呕吐、乏力及呼吸抑制现象。（70-150μg）

神经阻滞时应用：可强化镇痛效应，延长镇痛时间（150μg）。

注意事项：长期应用突然停药可出现反跳性高血压和心律失常。可能有噩梦、嗜睡、不安、焦虑和压抑感。静脉注射可能一过性兴奋外周α受体，导致急性血压升高。

2、右美托咪定：

具有镇静、抗焦虑、催眠镇痛和解交感作用。高选择性

α2受体激动剂。对α2受体的选择性是α1受体的1600倍。药理作用

作用机制：

1）、作用于蓝斑核的α2受体，发挥镇静、催眠和抗焦虑作用,与GABA系统的镇静药不同。α2受体拮抗药（阿替美唑）可以拮抗其催眠作用。

2）、通过作用于蓝斑核、脊髓及其外周器官的α2受体，产生镇痛作用。纳洛酮不能阻断α2受体激动剂的强效镇痛作用。

3）、抑制去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素（负反馈机制），达到抗高血压、降低血管阻力及心率的作用。

中枢神经系统：

1)、右美托咪定具有镇静、催眠、抗焦虑和镇痛作用。一般静脉注射1μg∕kg，10min注完，其起效时间内为10-15min,达峰时间25-30min。

其引发的睡眠效果类似于自然睡眠状态，这一特点不同于临床常用的其他麻醉药物。

具有极强的抗焦虑作用，能强效抑制心里恐慌。

具有剂量依赖性的遗忘作用。

2）、可用作气管插管前诱导、麻醉维持及ICU机械通气时镇静等。