某公司GMP现场检查

GMP认证现场检查缺陷项目整改报告大容量注射剂（造影剂）

GMP认证现场检查缺陷项目整改回复报告

国家药品认证管理中心于2011年5月10日至2011年5月13日对我公司位于大容量注射剂（造影剂车间）进行GMP认证现场检查，现场检查未发现严重缺陷和主要缺陷，发现一般缺陷13项。

公司按《药品生产质量管理规范》（2010年修订版）对存在的问题制定了整改计划，并按要求对存在问题进行整改，现将整改具体情况汇报如下：

缺陷1、对洁净区操作人员清洁消毒工作的培训内容未能及时根据新修订GMP进行更新；质量转受权人部分法规知识欠缺。（27）

1)、将原执行文件PR-318G《三十、十万级洁净区清洁、消毒工作》、PR-316G《百、万级洁净区清洁、消毒工作》文件根据新版GMP要求进行修订，修订为PR-316H《A级、B级和C级洁净区清洁、消毒工作》、PR-318G H《D级洁净区清洁、消毒工作》。将洁净级别按2010版规范附录要求分为A、B、C、D级，并在文件内对洁净区的级别进行对应分类，如A（百级）、灌装间辅助区域B级，C（万级）及D （十万级）等，并对岗位人员进行了培训考核。

修订后的PR-316H《A级、B级和C级洁净区清洁、消毒工作》摘

要见附件1-1

PR-318 H《D级洁净区清洁、消毒工作》摘要见附件1-2

修订后的文件培训记录见附件1-3

2)、对质量转受权人的培训情况进行了审核，其已接受过相关法规的培训考核，能够理解相关法规的内容要求，但对其仍进行了相关法规的再培训，包括《药品管理法》、《药品管理法实施条例》及《药品注册管理办法》，明确了《药品生产许可证》、《药品生产批件》、GMP认证以及产品上市的相互关系和要求。

质量转受权人相关法规培训记录见附件1-4

2、灭菌前室与灭菌后室之间的门，没有防止灭菌车直接进入灭菌后室的有效措施。（38）

1)变更sop PO-2 101 007B《灭菌岗位的标准操作规程》，对穿越灭

菌前室与灭菌后室之间的人流及物流加以控制，在灭菌前室与灭菌后室之间的门上安装单向门禁，仅限于灭菌后的空车返回。该门仅由车间管理人员在灭菌后室开门，空车可由灭菌后室进入前室，并进行登记。

2）在灭菌前室与灭菌后室之间门上的灭菌前室一面粘贴警示标识，禁止灭菌前室人物从该门穿越进入灭菌后室，并对人员进行文件培训。

PO-2 101 007C《灭菌岗位的标准操作规程》摘要见附件2-1：

单向门禁图片见附件2-2

警示标识图片见附件2-3

PO-2 101 007C《灭菌岗位的标准操作规程》培训记录见附件2-4 3、C级区一楼和二楼洁净走廊消防箱内消防栓接口密封不严。（50）1）立即对C级区一楼和二楼洁净走廊消防箱内消防栓接口进行密封，密封情况良好。

2）、启动CAPA（CAPA11005D），对该生产区所有线（管）孔进行排查，洁净区内线（管）接口无其他密封不严情况。并对工程人员就行了《洁净区的监控及维护程序>的培训,要求工程人员按文件规定对生产厂房定期进行检查，防止类似情况的再次发生。

重新密封后现场图片 见附件3-1

《洁净区的监控及维护程序》培训记录 附见3-2

4、产品灭菌工序SBM灭菌柜无试机操作管理规定，如3月9日，4月29日、5月6号无指令和评价记录，仅有设备运行记录。（72） 1）、增加E A-129A 《设备试机管理规程》，规定在非正常生产情况下的设备运行管理，要求由岗位人员或设备维护人员提出书面申请，经部门负责人审核批准后，在授权范围内运行设备并填写运行记录。设备运行结束后对运行情况进行评价。

2）、已对设备管理、维护及操作人员进行了E A-129A 《设备试机管理规程》培训，经考核合格。

E A-129A 《设备试机管理规程》摘要见附件4-1

设备试机管理规程》文件培训见附件4-2

5、用于注射用水、纯化水呼吸器检测用的过滤器完整性测试仪没有使用记录。（86）

1）、变更sop E U-188A《过滤器完整性测试的操作规程》，增加过滤器完整性测试仪使用记录，要求操作人员在使用完整性测试仪时应记录完整性测试仪编号、校验有效期至、使用日期、时间、使用岗位、检测滤芯型号、批号以及仪器运行情况，操作人及复核人予以确认后

均签署姓名、日期。

已对岗位人员进行培训，考核合格。

《过滤器完整性测试的操作规程》摘要见附件5-1 《过滤器完整性测试的操作规程》培训记录见附件5-2 2）、对工程部其他仪器的使用台账进行了排查，没有发现类似问题。

6、溶解辅料用注射用水点（10103）未依据质量监控（QC-737）监测频次原则进行。（100）

情况说明：造影剂车间配制岗位用于药液配制的有3个注射用水口WFI 10104、WFI10105和WFI10103。WFI 10104、WFI10105主要用于浓配和稀配，WFI10103用于浓配时辅料的溶解，每次用量20L左右。根据QC-737 O《水系统的质量监控》要求在生产时每个工作日均对配料用注射用水口进行取样检测，但取样人员仅对WFI10103进行每月一次的定期检测。

1）、启动CAPA（CAPA11006D），对公司所有用水口的作用及检测频率进行核查，经核查无其他未按规定要求频次进行取样检测的情况。 2）、修订QC-737O《水系统的质量监控》，增加了水系统各水口的用途及检测周期，将WFI10103水口检测频次修订为使生产时每个工作日均进行取样检测。

3）、修订了PO-2 101 004B《配制岗位的标准操作规程》增加配制岗位用水点用途。

4）、已对岗位操作及取样员进行培训，经考核合格。

PO-2 101 004C《配制岗位的标准操作规程》摘要见附件6-1

《配制岗位的标准操作规程》培训记录见附件6-2 QC-737《水系统的质量监控》摘要见附件6-3

《水系统的质量监控》培训记录见附件6-4

7、药用溴化丁基胶塞和氯化钙接收记录没有标明物料生产厂家，标识为经销商；进口物料依地酸钙钠的接收记录无产品名称和生产企业名称的英文原文。（106）

1）修订《合格供应商目录》增加国外供应商的生产商及进口物料的外文名称；

2）对仓储管理人员进行SR-211K《物料的验收、储存、发放管理程序》及新版《合格供应商目录》的培训，要求在到货验收台账上按规定记录物料的生产厂家、供应厂家以及进口物料名称及生产、供应厂家的外文原文。该培训经考核合格。

《合格供应商目录》摘要见附件7-1

《合格供应商目录》培训记录见附件7-2

《物料的验收、储存、发放管理程序》培训见附件7-3记录

8、灭菌柜验证中使用的12个温度探头显示结果未与设备本身四个探头进行比对分析评价。（148）

1）、根据验证方案于2011年2月完成了设备验证，包括空载热分布以及满载（生产装载方式）热分布、热穿透、微生物挑战试验等项目确认，测试结果均达到规定要求，并且在空载热封布中对设备温度控制探头、验证仪温度探头进行了比对，结果符合要求。但未对灭菌柜验证中使用的12个温度探头累计的F0值与设备本身三个参考瓶温度探